Avodart

Avodart er et af de lægemidler, der anvendes til behandling af prostataadenom. Dets aktive ingrediens, dutasterid, har en terapeutisk effekt på benign prostatahyperplasi. Dette lægemiddel har sin maksimale effekt en til to uger efter, at patienten er begyndt at tage lægemidlet.

[ 1 ]

Indikationer Avodart

Som monoterapi:

Behandling og forebyggelse af progression af benign prostatahyperplasi ved at reducere størrelsen af prostata, forbedre vandladningen, reducere risikoen for akut urinretention og behovet for kirurgisk indgreb.

Som kombinationsbehandling med α1-blokkere:

Behandling og forebyggelse af progression af benign prostatahyperplasi ved at reducere prostatastørrelsen, forbedre vandladningen og reducere risikoen for akut urinretention og behovet for kirurgisk indgreb. Kombinationen af dutasterid og den α1-adrenerge blokker tamsulosin er primært blevet undersøgt.

Udgivelsesformular

Lægemidlet til behandling af prostataadenom Avodart produceres i form af gelatinekapsler, som er gule, aflange, uigennemsigtige, med påskriften GX CE2 trykt med rødt på den ene side af hver kapsel.

Kapslerne produceres i aluminiumsblistere. En blister indeholder ti kapsler. Der findes to former for Avodart-frigivelse - tre blistere i en pakke og ni.

Farmakodynamik

Avodart er en dobbelt 5α-reduktasehæmmer. Den er karakteriseret ved at undertrykke aktiviteten af 5α-reduktase-isoenzymer af den første og anden type, hvis essens er omdannelsen af testosteron til 5α-dihydrotestosteron (DHT). Dihydrotestosteron er det primære androgen, der er ansvarlig for hyperplasi af prostatakirtelvævet.

I hvilken grad dutasterid påvirker, hvor meget dihydrotestosteronkoncentrationerne falder, afhænger af lægemidlets dosis og observeres normalt efter en til to ugers behandling. Efter en uge eller to med en dosis på 0,5 mg dagligt falder serumdihydrotestosteron med 85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

En enkelt dosis af lægemidlet, svarende til et halvt milligram, forårsager den maksimale koncentration af det aktive stof (dutastrid) i serum, den opnås en til tre timer efter indtagelse af Avodart.

Procentdelen af lægemidlets absolutte biotilgængelighed er 60%.

Hvis dutasterid administreres som en enkelt eller flere doser, vil det indikere, at fordelingsvolumenet er ret stort (300 til 500 l). Dutasterid er i høj grad bundet til plasmaproteiner (>99,5%).

Hvis lægemidlet tages dagligt i seks måneder med et halvt milligram, kan der opnås steady-state-koncentrationer af dutasterid i serum (Css). De er lig med cirka 40 ng/ml. Inden for en måned nås normalt 65% af dette niveau, og efter cirka tre måneder nås et niveau på omkring 90%. Efter 52 ugers behandling vil dutasterid være koncentreret i sæden i en mængde på gennemsnitligt 3,4 ng/ml (0,4-14 ng/ml). Sædceller modtager omkring 11,5% dutasterid, som sendes dertil fra serum. Enzymet CYP3A4 i cytochrom P450-systemet fremmer metabolismen af det aktive stof, det er dette enzym, der omdanner dutasterid til to monohydroxylerede metabolitter. Det påvirkes ikke af enzymerne i dette system CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6. Efter et stykke tid, når en steady-state-koncentration af det aktive stof opnås, indeholder serumet: uændret dutasterid, 3 hovedmetabolitter (4'-hydroxydutasterid, 1,2-dihydrodutasterid og 6-hydroxydutasterid) og 2 mindre metabolitter.

Metabolismen af det aktive stof i Avodart er karakteriseret ved intensitet. Når man tager et halvt milligram i løbet af dagen, udskilles 1-15,4% (i gennemsnit 5,4%) af den indtagne dosis uændret i fæces. Den resterende dosis vil blive gengivet i form af metabolitter.

Spormængder af det aktive stof dutasterid (mindre end 0,1% af dosis) udskilles uændret i urinen. Ved terapeutisk dosering er den terminale halveringstid tre til fem uger. Dutasterid kan detekteres i serum, selv efter at Avodart har været seponeret i op til seks måneder, normalt ved koncentrationer lidt over 0,1 ng/ml.

Avodarts farmakokinetik, eller mere præcist dets primære aktive stof (dutasterid), er en førsteordens absorptionsproces og tilstedeværelsen af to parallelle eliminationsprocesser: en mættet (som afhænger af koncentrationen) og en ikke-mættet (som ikke afhænger af koncentrationen). Når serumkoncentrationerne af dutasterid er lave (mindre end 3 ng/ml), eliminerer begge eliminationsprocesser hurtigt det aktive stof. Hvis Avodart tages én gang, sker der en hurtig elimination af dutasterid, en proces der er karakteriseret ved en kort halveringstid (fra tre til fem dage).

Når serumkoncentrationerne er større end 3 ng/ml, er dutasteridclearance mere udtalt langsom (0,35-0,58 l/t) og er oftest en lineær, ikke-mættelig proces. Når koncentrationerne er terapeutiske med en daglig dosis på 0,5 mg, er dutasteridclearance også langsommere. Samlet set er clearance lineær og afhænger ikke af stoffets koncentration.

Når Avodart tages af en ældre mand, er der ingen grund til at reducere dosis.

Dosering og indgivelse

Avodart tages oralt, tidspunktet for madindtagelse er ligegyldigt. Kapslen synkes hel, uden at tygge eller åbne den (faktum er, at kapslens sammensætning kan beskadige mundslimhinden).

Voksne mænd, inklusive ældre, anbefales at tage følgende dosis Avodart: én kapsel (0,5 mg dutasterid) én gang dagligt.

Avodart virker ret hurtigt inden for en kort behandlingsperiode, men læger anbefaler at tage lægemidlet i mindst seks måneder for at opnå den maksimale terapeutiske effekt. For at behandle godartet prostatahypertrofi (BPH) ordineres Avodart som monoterapi, det kan også kombineres med α1-adrenerge blokkere.

For særlige patientgrupper:

• Ved nedsat nyrefunktion: Hvis du tager en standarddosis på 0,5 mg af lægemidlet, vil nyrerne modtage mindre end 0,1% af det. Derfor er det ikke nødvendigt at reducere dosis ved nedsat nyrefunktion, hvis patienter tager en standarddosis af lægemidlet.
• Hvis patienten har nedsat leverfunktion, anbefaler læger at tage Avodart med en vis forsigtighed. Der er i øjeblikket ingen data om behandling af denne patientgruppe med Avodart. Men dutasterid er karakteriseret ved intensiv metabolisme, og lægemidlets halveringstid er tre til fem uger, så en vis forsigtighed ved brug hos patienter med nedsat leverfunktion vil ikke skade.

Brug Avodart under graviditet

Virkningerne af Avodart og dets primære aktive ingrediens dutasterid på sædceller og den enkelte patients fertilitet er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt til dato.

Det er strengt kontraindiceret at tage Avodart til kvinder. Dette område er også dårligt undersøgt, men der er forslag om, at dutasterid undertrykker niveauet af DCT, hvilket kan hæmme udviklingen af kønsorganerne hos et mandligt foster. Det er også ukendt, om dutasterid trænger ind i modermælken hos en ammende mor.

Kontraindikationer

Kontraindikationer for at tage Avodart er tilstedeværelsen af:

• overfølsomhed over for lægemidlets aktive stof (dutasterid) såvel som over for dets andre komponenter;
• overfølsomhed over for andre 5α-reduktasehæmmere.

Kvinder og børn bør under ingen omstændigheder tage lægemidlet – det er kontraindiceret for dem.

Hvis patienten har leversvigt, ordineres Avodart med særlig forsigtighed.

Bivirkninger Avodart

Bivirkninger af Avodart og dets aktive ingrediens dutasterid inkluderer:

• Kroppens immunsystem kan i meget sjældne tilfælde reagere med allergiske reaktioner (udslæt, kløe, urticaria, lokal hævelse) samt angioødem.
• Kroppens reproduktionssystem reagerer ofte på lægemidlet med ændringer i libido, ejakulationsforstyrrelser, erektil dysfunktion, gynækomasti (tilstedeværelsen af smerter og forstørrelse af brystkirtlerne).
• Indtagelse af Avodart kan forårsage alopeci (hårtab på kroppen) og hypertrichose på huden.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Overdosis

Da patienterne fik en dosis på 40 mg dagligt under studierne, hvilket er firs gange den terapeutiske dosis, blev der ikke registreret bivirkninger i en uge. Der blev heller ikke observeret bivirkninger, når patienterne tog 5 mg i seks måneder, og der var ingen forskelle fra den anbefalede dosis.

Hvis der opstår en overdosis af Avodart, ordineres symptomatisk og støttende behandling (der findes ingen modgift mod dutasterid).

Opbevaringsforhold

Avodart opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på højst tredive grader Celsius.

Holdbarhed

Avodart har en holdbarhed på fire år.