Hos mænd dannes antisperm-antistoffer som følge af en autoimmun reaktion på det spermatogene epitel. Ætiologiske faktorer, der bidrager til udviklingen af en sådan reaktion, omfatter testikeltraumer, bakterielle og virale infektioner, kirurgiske operationer på testiklen (for eksempel efter vasektomi påvises antisperm-antistoffer hos alle mænd), i nogle tilfælde kan årsagen ikke bestemmes.