Aminoaciduri og cystinuri

Aminoaciduri (aminoaciduri) er en stigning i udskillelsen af aminosyrer i urinen eller tilstedeværelsen i urinen af aminosyreprodukter, der normalt ikke findes i den (for eksempel ketonstoffer).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsager aminoaciduri og cystinuri

Reabsorptionen af de fleste aminosyrer udføres af epitelcellerne i de proximale tubuli, som har 5 hovedtransportører på den apikale membran. Derudover er der for nogle aminosyrer specifikke transportører.

Renal aminoaciduri udvikles med genetisk bestemt eller, mindre almindeligt, erhvervet dysfunktion af den tilsvarende tubulære transportør.

Ikke-renale aminoacidurier er forårsaget af en vedvarende stigning i indholdet af den tilsvarende aminosyre i blodet, hvilket oftest observeres ved en arvelig mangel på de enzymer, der sikrer dens metabolisme, og/eller dens overdreven dannelse.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer aminoaciduri og cystinuri

Aminoaciduri med udskillelse af cystin eller dibasiske aminosyrer

Cystinuri er kombineret med en øget udskillelse af dibasiske aminosyrer eller forekommer isoleret. Der er tre typer cystinuri.

Varianter af cystinuri

Type	Særligheder	Manifestationer
Jeg II III	Forbundet med manglende intestinal absorption af cystin og dibasiske aminosyrer Associeret med manglende intestinal absorption af cystin, men ikke dibasiske aminosyrer Intestinal absorption af cystin og dibasiske aminosyrer er reduceret	Cystinuri kun hos homozygoter; aminoaciduri er ikke til stede hos heterozygoter Aminoaciduri hos homo- og heterozygoter; hos sidstnævnte er sværhedsgraden mindre udtalt Aminoaciduri hos både homo- og heterozygoter

"Klassisk" cystinuri er en sygdom, der arves autosomalt recessivt, og som regel er den kombineret med en forstyrrelse af absorptionen af denne aminosyre i tarmen. Den kliniske betydning af utilstrækkelig absorption af cystin i tarmen er lille.

Isoleret hypercystinuri, ikke kombineret med en øget udskillelse af dibasiske aminosyrer, observeres ekstremt sjældent. Som regel har disse patienter ikke en belastet familiehistorie.

De kliniske symptomer på cystinuri afhænger af intensiteten af nefrolitiasis. Patienter med cystinuri oplever nyrekolik, hæmaturi og tendens til urinvejsinfektioner. Ureterobstruktion forekommer sjældent, hovedsageligt hos mænd. Ved bilateral cystin nefrolitiasis udvikles der undertiden nyresvigt.

To typer isoleret dibasisk aminosyreuri uden cystinuri er blevet beskrevet. Type 1 er karakteriseret ved øget udskillelse af arginin, lysin og ornithin. Sygdommen nedarves autosomalt recessivt med renal tubulær dysfunktion kombineret med nedsat intestinal absorption af dibasiske aminosyrer. Indtagelse af store mængder protein hos patienter med denne sygdom fører til øgede ammoniumionniveauer i blodet og alvorlig alkalose, ledsaget af opkastning, svaghed og nedsat bevidsthed.

Ved isoleret dibasisk aminoaciduri type 2 er udskillelsen af arginin, lysin og ornithin også øget, men episoder med hyperammonæmi observeres ikke.

Isoleret lysinuri diagnosticeres ekstremt sjældent. Denne variant af tubulær dysfunktion er altid forbundet med mental retardering.

Aminoaciduri med udskillelse af neutrale aminosyrer er repræsenteret ved Hartnups sygdom og histidinuri. Kliniske symptomer på aminoaciduri afhænger af sygdommens form.

Hartnup sygdom er opkaldt efter den engelske familie, hvor sygdommen først blev beskrevet. Hartnup sygdom er forårsaget af en mangel på den tubulære transportør af neutrale aminosyrer. Mindre end halvdelen af den filtrerede alanin, asparagin, glutamin, isoleucin, leucin, methionin, phenylalanin, serin, threonin, tryptofan, tyrosin og valin reabsorberes. Histidinreabsorptionen er fuldstændig forringet. Intestinal absorption af neutrale aminosyrer er også forringet ved Hartnup sygdom.

Symptomerne på Hartnup-sygdom viser sig hovedsageligt ved tegn forbundet med mangel på nikotinamid, der hovedsageligt dannes af tryptofan. Fotodermatitis (ligesom pellagra), cerebellar ataksi, emotionel labilitet og undertiden mental retardering er karakteristiske.

Isolerede observationer af isoleret histidinuri er beskrevet. Alle patienter blev diagnosticeret med nedsat intestinal absorption af denne aminosyre og mental retardering.

Iminoglycinuri og glycinuri

Iminoglycinuri er en autosomal recessiv tubulær dysfunktion, der er karakteriseret ved øget udskillelse af prolin, hydroxyprolin og glycin. Den er normalt asymptomatisk.

Isoleret glycinuri er også en godartet tilstand, tilsyneladende arvet autosomalt dominant. Nefrolitiasis observeres lejlighedsvis.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoaciduri med udskillelse af dicarboxylaminosyrer

Øget udskillelse af dicarboxylsyrer (asparaginsyre og glutaminsyre) observeres ekstremt sjældent og er asymptomatisk. Kombinationer af denne tubulære dysfunktion med hypothyroidisme og mental retardering er blevet beskrevet, men deres sammenhæng er ikke blevet fastslået.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Forms

Aminoaciduri er opdelt i renal og ikke-renal.

Renal aminoaciduri

Forstyrrelse af aminosyretransport	Sygdomme
Cystin og dibasiske aminosyrer	"Klassisk" cystinuri Isoleret hypercystinuri Dibasisk aminosyreuri - type 1 - type 2 Lysinuri
Neutrale aminosyrer	Hartnup-sygdom Histidinuri
Glycin og iminosyrer	Iminoglycinuri Glycinuri
Dicarboxylsyrer	Dicarboxylsyreaminosyreurier

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnosticering aminoaciduri og cystinuri

Laboratoriediagnostik af cystinuri

Diagnosen cystinuri bekræftes ved at påvise cystinkrystaller i urinen. En kvalitativ kolorimetrisk cyanid-nitroprussid-test anvendes til screening.

Diagnosen Hartnups sygdom bekræftes ved at teste indholdet af neutrale aminosyrer i urin ved hjælp af kromatografi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling aminoaciduri og cystinuri

Behandling af cystinuri involverer at reducere koncentrationen af cystin i urinen og øge dens opløselighed. Konstant alkalinisering af urinen (mål-pH > 7,5) og indtagelse af store mængder væske (4-10 l/dag) anbefales.

Brugen af penicillamin ved cystinuri anbefales på grund af dets evne til at danne et letopløseligt disulfidkompleks med cystin. Penicillamin ordineres i en dosis på 30 mg/kg/dag; hos voksne øges dosis om nødvendigt til 2 g/dag. Hos patienter, der tager penicillamin, er det nødvendigt at overvåge niveauet af proteinudskillelse i urinen på grund af risikoen for at udvikle membranøs nefropati med nefrotisk syndrom.

Patienter med cystinuri rådes til at begrænse deres indtag af bordsalt. I tilfælde af cystin nefrolitiasis anvendes generelt accepterede kirurgiske behandlingsmetoder.

Patienter med isoleret dibasisk aminoaciduri uden cystinuri rådes til at følge en proteinfattig diæt.

Nikotinamid er ordineret til behandling af Hartnup-sygdom.