Alzepil

Alzepil er et reversibelt selektivt stof, der hæmmer aktiviteten af acetylkolinesterase (det er den primære type kolinesterase, der findes i den menneskelige hjerne). [ 1 ]

Når cerebral kolinesterase nedsættes, blokeres nedbrydningen af acetylkolin (under påvirkning af donepezil), som transmitterer impulser af neuronal excitation til centralnervesystemet. Nedbremsningen af AChE-aktivitet under påvirkning af donepezil er mere end tusind gange kraftigere end under påvirkning af butyrylkolinesterase, som er placeret i strukturer, der for det meste er bestemt uden for centralnervesystemet.

[ 2 ]

Indikationer Alzepila

Det bruges som behandling af tegn på demens hos personer med mild til moderat Alzheimers sygdom.

Udgivelsesformular

Det terapeutiske stof frigives i tabletter - 14 stk. i en blisterpakning. I en æske - 2 eller 4 sådanne pakninger.

Farmakodynamik

Ved en enkelt anvendelse af lægemidlet i en portionsdosering på 5 eller 10 mg estimeres hastigheden for undertrykkelse af AChE-aktivitet i erytrocytmembranerne til henholdsvis 63,6 % og 77,3 %. [ 3 ]

Hæmning af AChE-aktivitet i erytrocytter under terapeutisk indflydelse af Alzepil korrelerer med ændringer, der forekommer på ADAS-cog-spektret (dette spektrum evaluerer kognitiv aktivitet hos personer med Alzheimers). [ 4 ]

Farmakokinetik

Intraplasmatiske Cmax-værdier bestemmes 3-4 timer efter indgivelse af lægemidlet. Cmax-niveau og AUC-værdier stiger i overensstemmelse med dosisøgningen. Halveringstiden er cirka 70 timer, og derfor opnås ligevægtsværdier gradvist ved gentagen brug af lægemidlet én gang dagligt (i løbet af den 21. dag fra kurens start). Ved ligevægtsværdier observeres kun en ubetydelig ændring i plasmaniveauet af donepezil og den tilsvarende terapeutiske aktivitet i løbet af dagen. Absorptionen af lægemidlet ændres ikke ved fødeindtagelse.

Protein intraplasmisk syntese af lægemidlet er 95%. Skemaet for lægemidlets distribution i forskellige væv er blevet undersøgt i begrænset omfang. I teorien kan det aktive element sammen med nedbrydningsprodukter forblive aktivt i kroppen i omkring 10 dage.

Metaboliske processer og udskillelse.

Donepezilhydrochlorid udskilles uændret i urinen og omdannes under påvirkning af strukturen af hæmoprotein P450 (i dette tilfælde dannes et stort antal metaboliske komponenter, hvoraf nogle ikke kan identificeres).

Ved en enkelt anvendelse af 5 mg donepezil, som er mærket med 14C, bemærkes følgende indikationer:

• andelen af intraplasmatisk uændret element er lig med 30% af den accepterede andel;
• en del af komponenten 6-O-desmethyldonepezil – 11% (kun den har en medicinsk aktivitet svarende til donepezils);
• del af stoffet donepezil-cis-N-oxid – 9%;
• en del af grundstoffet 5-O-desmethyldonepezil – 7%;
• En del af glukuronkonjugatet (komponent 5-O-desmethyldonepezil) – 3%.

Omkring 57% af den anvendte dosis genfindes i urin (hvoraf 17% er i form af donepezil) og yderligere 14,5% i fæces. Dette tyder på, at de primære veje til lægemiddeludskillelse er biotransformation og urinudskillelse.

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt, før sengetid.

Terapien begynder med introduktion af 5 mg af lægemidlet én gang dagligt (denne behandling bør anvendes i mindst 1 måned). Efter denne måned kan dosis af lægemidlet øges til 10 mg ved 1 anvendelse pr. dag (dette er den maksimalt tilladte daglige dosis).

Terapien udføres under streng overvågning af den behandlende læge, som har erfaring med diagnosticering og behandling af Alzheimers-lignende demens.

Behandling kan kun påbegyndes, hvis der er personer, der kan tage sig af patienten og konstant overvåge, at han tager medicinen til tiden.

Vedligeholdelsesbehandling udføres, indtil den terapeutiske effekt opretholdes (behandlingens effektivitet skal konstant vurderes). I mangel af lægemiddeleffekt bør den behandlende læge overveje, om det er tilrådeligt at bruge Alzepil yderligere.

[ 7 ]

Brug Alzepila under graviditet

Det er forbudt at ordinere medicinen under graviditet, undtagen i situationer hvor behandling er afgørende.

Der er endnu ingen information om, hvorvidt lægemidlet kan udskilles i modermælk. Hvis det er nødvendigt at bruge det under amning, kan den behandlende læge beslutte at stoppe amningen.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at bruge medicinen, hvis du er intolerant over for nogen af dets komponenter.

Bivirkninger Alzepila

Oftest forårsager lægemidlet udvikling af bivirkninger som diarré, opkastning, træthed, muskelkramper, kvalme og søvnløshed. Derudover er der rapporter om forkølelse, smerter, svimmelhed og hovedpine. Normalt forsvinder sådanne symptomer af sig selv uden at kræve seponering af medicinen.

Ud over de ovenfor beskrevne lidelser kan indtagelse af Alzepil fremkalde: løbende næse, ekstrapyramidale symptomer, besvimelse, bradykardi og hallucinationer, samt mareridt, anoreksi, dyspepsi, aggressiv adfærd, udslæt, en følelse af ophidselse, epidermal kløe og urininkontinens.

Overdosis

Ved forgiftning med lægemidlet udvikles en kolinerg krise, som er karakteriseret ved symptomer som hyperhidrose, opkastning og svær kvalme, spytsekretion, bradykardi, kramper, nedsat blodtryk, kollaps og respirationsdepression. Derudover kan der observeres alvorlig svaghed i muskelområdet.

Generelle støttende procedurer udføres. Atropin anvendes som modgift: det skal administreres intravenøst i stigende doser (indtil den ønskede effekt er opnået).

Interaktioner med andre lægemidler

Den aktive bestanddel af lægemidlet reducerer sammen med dets metabolitter hastigheden af metaboliske processer for elementer som warfarin og theophyllin med digoxin eller cimetidin. Samtidig forbliver metaboliske processer i Alzepil uændrede i tilfælde af kombination med cimetidin eller digoxin. In vitro-tests har vist, at metabolismen af donepezil udføres under påvirkning af et enzym af typen 3A4 fra strukturen af hæmoprotein P450, samt 2D6 (lavere intensitet).

Ved bestemmelse af lægemiddelinteraktioner in vitro blev det konstateret, at kinidin sammen med ketoconazol (disse er henholdsvis hæmmere af 2D6 med CYP3A4) sænker metabolismen af donepezil. Ud fra dette kan det konkluderes, at disse og andre hæmmere af CYP3A4-aktivitet (blandt dem erythromycin og sammen med itraconazol) og sammen med dem hæmmere af CYP2D6-aktivitet (f.eks. fluoxetin) også kan sænke donepezils metaboliske processer. Under tests, hvor frivillige deltog, øgede ketoconazol de gennemsnitlige point for Alzepil med cirka 30%.

Stoffer, der inducerer enzymaktivitet (herunder carbamazepin med rifampicin, såvel som phenytoin og alkoholholdige drikkevarer) kan reducere donepezilniveauer. Da omfanget af de inducerende eller hæmmende virkninger ikke er blevet fastslået, bør sådanne kombinationer af lægemidler anvendes med ekstrem forsigtighed.

Donepezil har potentiale til at interagere med lægemidler, der har antikolinerge virkninger.

Derudover er der risiko for gensidig potensering ved kombination af Alzepil med succinylcholin og andre neuromuskulære blokkere, samt med kolinerge agonister eller β-blokkere, som kan påvirke hjertets ledningsprocesser.

Administration sammen med andre kolinomimetika og 4-aryl-antikolinerge komponenter (f.eks. glycopyrrolat) kan fremkalde atypiske ændringer i hjertefrekvens og blodtryk.

[ 8 ], [ 9 ]

Opbevaringsforhold

Alzepil bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturniveau – ikke over +30°C.

Holdbarhed

Alzepil kan anvendes inden for en periode på 5 år fra salgsdatoen af lægemidlet.

Ansøgning til børn

Alzepil må ikke anvendes til børn under 18 år.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er medicinerne Arizil, Arisept med Alzamed, Divare med Almer, og derudover Servonex og Donerum med Doenza-Sanovel og Yasnal med Palixid-Richter.