Allohexal

Allohexal er et lægemiddel, der hæmmer produktionen af urinsyre.

Stoffet allopurinol er en strukturel analog af komponenten hypoxanthin. Det forhindrer binding af urinsyre og har urostatisk aktivitet, som primært skyldes, at allopurinol er i stand til at undertrykke enzymet xanthinoxidase. Som et resultat katalyseres oxidationen af hypoxanthin med dannelsen af xanthin, hvorfra urinsyre dannes. Dette muliggør et fald i urinsyreniveauet og hjælper med at opløse urater. [ 1 ]

Indikationer Allohexal

I pædiatri anvendes det til følgende lidelser:

• uratnefropati udviklet under behandling af leukæmi;
• sekundær hyperurikæmi, som har en anden karakter;
• medfødt enzymmangel - for eksempel Lesch-Nyhan syndrom eller medfødt mangel på APRT-komponenten.

Hos voksne anvendes det i følgende tilfælde:

• hyperurikæmi (serumurinsyreniveauer på 500+ μmol), som ikke kan kontrolleres med kost;
• psoriasis;
• sygdomme forbundet med forhøjede blodniveauer af urinsyre (især i tilfælde af nefropati eller urat-urolithiasis, såvel som gigt);
• sekundær hyperurikæmi af forskellig oprindelse;
• hyperurikæmi af sekundær eller primær type, der opstår på baggrund af forskellige hæmoblastoser (kronisk myeloleukæmi, leukæmi i den aktive fase og lymfosarkom);
• strålebehandling eller cytostatiske procedurer til behandling af neoplasmer;
• brug af GCS i store mængder.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af tabletter - 10 stk. i en cellepakke; i en æske - 5 sådanne pakker.

Farmakokinetik

Ved oral administration absorberes allopurinol fuldstændigt og hurtigt i blodet. Gastrisk absorption observeres næsten ikke. Egnede betingelser for absorption observeres i den øvre del af tyndtarmen og tolvfingertarmen. Efter indtagelse af en standard terapeutisk dosis på 0,3 g måles plasma Cmax for allopurinol efter cirka 1 time og er 1-2,6 mcg/ml (gennemsnitsværdi - 1,8 mcg/ml).

Metaboliske transformationer muliggør udvinding af det metaboliske element oxypurinol, som har en terapeutisk effekt. Det når sine Cmax-værdier efter 3-4 timer (de er 5-11 mcg/ml (gennemsnitsværdien er 8,4 mcg/ml)). Dannelseshastigheden bestemmes af hastigheden og intensiteten af præsystemiske metaboliske processer hos mennesker.

Allopurinol og oxypurinol er næsten ikke involveret i syntesen af blodprotein.

Plasmahalveringstiden for allopurinol er cirka 40 minutter, og for oxypurinol er den inden for 17-21 timer. Hos næsten en tredjedel af patienterne er den forventede halveringstid for oxypurinol 9-16 timer.

80% af ovenstående komponenter udskilles gennem nyrerne, og yderligere 20% gennem tarmene. Hos personer med nyreinsufficiens øges halveringstiden for oxypurinol.

Dosering og indgivelse

Til børn i alderen 3-6 år anvendes medicinen i en dosis på 5 mg/kg. Til personer i alderen 6-10 år - 10 mg/kg. Medicinen bør tages 3 gange dagligt.

For en voksen vælges den daglige dosis individuelt under hensyntagen til serumniveauet af urinsyre; den er ofte 0,1-0,3 g af lægemidlet pr. dag. Om nødvendigt kan dosis gradvist øges med 0,1 g med 1-3 ugers intervaller, indtil det maksimale resultat er opnået.

Vedligeholdelsesdosis er 0,2-0,6 g pr. dag; nogle gange kan den øges til 0,6-0,8 g. Hvis den daglige dosis er højere end 0,3 g, er det nødvendigt at dele den i 2-4 lige store portioner til indtagelse. I tilfælde af dosisøgning er det nødvendigt at overvåge serumoxypurinolniveauerne (de bør ikke være højere end 15 mcg/ml).

Personer med nyreinsufficiens.

Terapien bør startes med en daglig dosis på 0,1 g; den kan kun øges i tilfælde, hvor den opnåede effekt af medicinen er for svag. Dosisvalgsskemaer:

• niveauet af CC er højere end 20 ml pr. minut – 0,1-0,3 g LS pr. dag;
• indikator inden for 10-20 ml pr. minut – 0,1-0,2 g allopurinol pr. dag;
• værdier under 10 ml pr. minut – 0,1 g af stoffet eller højere doser, men taget med længere intervaller (for eksempel 1-2+ dage – under hensyntagen til patientens tilstand og nyrefunktion).

Til personer, der gennemgår hæmodialyse, administreres 0,3 g Allohexal under hver session (2-3 gange om ugen).

For at forhindre udvikling af hyperurikæmi under kemo- og strålebehandling af neoplasmer anvendes en gennemsnitlig dosis på 0,4 g pr. dag. Det er nødvendigt at starte indtagelsen 2-3 dage før eller samtidig med antineoplastisk behandling; brugen af lægemidlet bør fortsættes i flere dage efter afslutningen af den specifik terapi.

Tabletterne skal tages uden at tygges, med rigeligt væske, efter måltider.

Behandlingsforløbets varighed bestemmes af forløbet af den underliggende patologi.

• Ansøgning til børn

Medicinen anvendes ikke til børn under 3 år.

Brug Allohexal under graviditet

Det er forbudt at ordinere Allohexal under graviditet eller amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig overfølsomhed over for allopurinol eller andre komponenter i lægemidlet;
• alvorlig lever-/nyredysfunktion.

Bivirkninger Allohexal

I den indledende fase af behandlingen kan der udvikles et reaktivt gigtanfald.

Nogle gange bemærkes problemer med mave-tarmkanalen (opkastning, diarré og kvalme) eller epidermale lidelser (urticaria, erytem eller kløe).

Træthed, parese, synsforstyrrelser, svaghed, depression og neuropati forekommer lejlighedsvis. Derudover observeres ataksi, grå stær, kramper, svimmelhed, paræstesi, hovedpine, smagsforstyrrelser og døsighed.

Hos personer med nyreinsufficiens (når lægemiddeldosis ikke reduceres) kan vaskulitis med epidermale forandringer og involvering af lever og nyrer forekomme. Hvis patienten har vaskulitis, bør behandlingen straks seponeres.

Andre bivirkninger omfatter:

• symptomer på intolerance - epidermale manifestationer, feber, ledsmerter og kulderystelser;
• ændringer i blodtal (leukocytose eller leukopeni, såvel som eosinofili) og alvorlig knoglemarvsskade (agranulocytose, trombocytopeni eller aplastisk anæmi), især hos personer med nyreinsufficiens;
• epidermale læsioner - TEN eller MEE;
• leverdysfunktioner (helbredelig stigning i transaminase- og alkalisk fosfatase-niveauer i blodet), stomatitis og hepatitis;
• hårtab;
• perifer neuritis eller myalgi;
• lægemiddelallergiassocieret tubulointerstitiel nefritis med lymfocytisk infiltration;
• hæmaturi eller uræmi;
• kolangitis i den aktive fase;
• xantogene sten;
• gynækomasti eller erektil dysfunktion;
• forhøjet blodtryk, diabetes mellitus eller bradykardi.

Overdosis

Tegn på forgiftning: opkastning, svimmelhed, diarré, oliguri og kvalme.

Peritoneale og hæmodialyseprocedurer samt tvungen diurese udføres.

Interaktioner med andre lægemidler

Den terapeutiske effekt af allopurinol svækkes, når det anvendes sammen med stoffer, der har en urikosurisk effekt (probenecid, sulfinpyrazon og benzbromaron), samt med store doser salicylater.

Allopurinol kan forstærke effekten af mange lægemidler. For eksempel, fordi allopurinol kan bremse virkningen af xanthinoxidase, aftager metaboliseringsprocesserne af purinderivater (mercaptopurin med azathioprin). På grund af dette bør deres standarddosis reduceres med 50-75%. Samtidig hæmmer store doser af Allohexal udskillelsen af probenecid og theophyllins metabolismeprocesser.

Brug af lægemidler sammen med coumarin-antikoagulantia kræver en reduktion af dosis af sidstnævnte; det er også nødvendigt regelmæssigt at overvåge blodkoagulationsværdierne.

Dosis af det hypoglykæmiske middel chlorpropamid skal også reduceres.

Lægemidlet kan øge intensiteten af visse lægemidlers negative virkninger.

Kombination med captopril øger sandsynligheden for udvikling af epidermale symptomer, især ved kronisk nyresvigt.

Administration i kombination med cytostatika øger hyppigheden af ændringer i blodtal, hvorfor det er nødvendigt at tage hyppige blodprøver.

Hvis det tages sammen med amoxicillin eller ampicillin, øges sandsynligheden for at udvikle allergisymptomer.

Opbevaringsforhold

Allohexal skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdier - ikke over 25°C.

Holdbarhed

Allohexal kan anvendes inden for en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Febux og Allopurinol.