Axetin

Axetine er et systemisk antimikrobielt lægemiddel. Det indeholder stoffet cefuroxim, som tilhører cefalosporin-kategorien.

Indikationer Aksetina

Det bruges til behandling af infektioner med forskellige lokaliseringer og forårsaget af aktiviteten af mikrober, der er følsomme over for cefuroxim. Blandt de sygdomme, som lægemidlet anvendes til:

• bronkitis, kronisk eller akut, lungebetændelse af bakteriel oprindelse, lungeabces, inficeret bronkiektasi, samt læsioner i brystbensområdet, der er postoperative;
• faryngitis i den kroniske eller akutte fase, såvel som bihulebetændelse, tonsillitis eller otitis;
• blærebetændelse eller pyelonefritis, der forekommer i kronisk eller akut form, og sammen med dette udvikler bakteriuri sig asymptomatisk;
• sårinfektioner eller cellulitis;
• osteomyelitis og septisk form for gigt;
• har infektiøs genese af betændelse i bækkenområdet;
• akut gonoré (lægemidlet anvendes som et andetlinjemiddel i tilfælde af overfølsomhed over for penicilliner);
• septikæmi, meningitis eller peritonitis.

Axetin bruges til at forhindre forekomsten af komplikationer af infektiøs oprindelse under kirurgiske indgreb (for eksempel i brystbenet eller bughinden) samt under ortopædiske eller gynækologiske operationer.

Medicinen kan ordineres i kombination med andre lægemidler (for eksempel med aminoglykosider eller metronidazol).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et lyofilisat til fremstilling af parenteral væske, i hætteglas med et volumen på 750 eller 1500 mg. Der er 10 eller 100 sådanne hætteglas i en separat pakke.

Farmakodynamik

Axetin er et antimikrobielt middel med kraftige bakteriedræbende egenskaber. Følsomhed over for cefuroxim demonstreres af et stort antal patogene bakterier, herunder former, der producerer β-lactamase. Resistens over for β-lactamaser gør det muligt for lægemidlet at virke effektivt ved infektioner forbundet med amoxicillin- eller ampicillinresistente stammer. Virkningen af cefuroxim skyldes den effekt, det har på bindingsprocesserne for komponenter, der danner grundlag for bakterielle cellevægge.

In vitro-forsøg har vist, at lægemidlet er effektivt mod Proteus rettgeri, Escherichia coli, Providencia, Proteus mirabilis og influenza bacillus (inklusive stammer, der er resistente over for ampicillin). På listen er også Haemophilus parainfluenzae (inklusive ampicillinresistente stammer), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, gonokokker (inklusive stammer, der producerer penicillinase), Salmonella og meningokokker. Derudover virker det på pneumokokker, Staphylococcus aureus, pyogene streptokokker og andre β-laktam streptokokker, epidermale stafylokokker (inklusive stammer, der producerer penicillinase og ikke er resistente over for methicillin), Streptococcus mitis (kategori viridans) og Streptococcus agalactiae. Det påvirker peptokokker, kighoste bacillus, Peptostreptococcus-arter, Fusobacterium, Bacteroides, de fleste stammer af Clostridia og Propionibacterium.

Test viste også, at stammer af Borrelia burgdorferi udviser følsomhed over for cefuroxim.

Laboratorie- og kliniske test har vist resistens over for cefuroxim hos Campylobacter, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas og Acinetobacter calcoaceticus. Derudover er resistens påvist af methicillinresistente Staphylococcus epidermidis og Staphylococcus aureus, Enterobacter med Morgans bakterier, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella med Bacteroides fragilis og Enterococcus faecalis.

Under tests blev det fastslået, at kombinationen af cefuroxim og aminoglykosider har en additiv effekt.

Farmakokinetik

Serum Cmax-niveauet af det aktive stof udvikles 30-45 minutter efter intramuskulær injektion. I gennemsnit er halveringstiden for cefuroxim efter parenteral injektion 70 minutter (administrationsmetoden er ikke vigtig). Når det kombineres med probenecid, forlænges halveringstiden for lægemidlets aktive stof (hvorved serumniveauerne af cefuroxim stiger).

Omkring 50% af serumcefuroxim syntetiseres med proteiner.

Inden for 24 timer efter administration udskilles lægemidlet næsten fuldstændigt (op til 90 % af den anvendte del) og uændret fra plasmaet. Hovedparten af den anvendte dosis udskilles i løbet af de første 6 timer.

Cefuroxim metaboliseres ikke i kroppen, og dets udskillelse sker via glomerulær filtration og tubulær sekretion.

Et signifikant fald i axetinværdierne i plasmaet observeres i tilfælde af dialyseprocedurer. Stoffet når høje (højere end det minimum gældende hæmmende niveau) værdier i synovium med knoglevæv og intraokulær væske. Hvis patienten har læsioner i meninges (for eksempel ved meningitis), findes lægemidlet i cerebrospinalvæsken.

Dosering og indgivelse

Lyofilisatet er beregnet til produktion af parenteral væske. Det fremstillede stof administreres kun intravenøst eller intramuskulært. Før behandlingscyklussen påbegyndes, er det nødvendigt at udføre en lægemiddeltolerancetest.

For at forberede en opløsning til intramuskulære injektioner tilsættes injektionsvand (3 ml) til et 750 mg hætteglas og rystes for at opnå en ensartet suspension.

For at forberede en væske til intravenøs bolusinjektion anvendes 6 ml injektionsvand til 750 mg af lægemidlet, hvorefter flasken rystes (til 1500 mg Axetine kræves mindst 15 ml injektionsvand).

Til infusioner (som maksimalt bør vare en halv time) fortyndes 1500 mg lyofilisat i 50-100 ml injektionsvand. Det færdige stof administreres intravenøst. Alternativt kan lægemidlet administreres gennem et dråbetællerrør til generel infusionsbehandling.

Det er nødvendigt at tage højde for, at opbevaring af det fremstillede lægemiddel kan ændre farvemætningen.

Doseringen af Axetin og dens anvendelsesmåde vælges af en læge under hensyntagen til typen af patologi og patientens generelle kliniske tilstand.

Til voksne anvendes ofte 0,75 g af lægemidlet 3 gange dagligt (administrering intramuskulært eller intravenøst). Hvis infektionen fører til en alvorlig tilstand hos patienten, øges mængden af det administrerede stof til 1500 mg med 3 anvendelser om dagen (store portioner af lægemidlet bør administreres intravenøst). Om nødvendigt kan procedurens hyppighed øges (6 timers intervaller mellem injektioner), hvilket vil øge den samlede daglige dosis til 3000-6000 mg af stoffet.

Nogle gange er det tilladt at bruge cefuroxim i en dosis på 0,75-1,5 g 2 gange dagligt, efterfulgt af en overgang til intern administration af medicinen.

Doseringsportioner af medicin til børn.

Til børn anvendes ofte 30-100 mg/kg af stoffet pr. dag, og dosis fordeles på 3-4 doser. I gennemsnit skal børn bruge 60 mg/kg pr. dag (denne dosis er effektiv mod de fleste infektioner).

Til nyfødte ordineres lægemidlet i portioner, der bruges til ældre børn, men de skal fordeles over 2-3 doser. Hos spædbørn i de første leveuger er cefuroxims halveringstid længere end hos ældre børn, hvorfor hyppigheden af lægemiddelbrug kan være lavere.

Doseringsstørrelser af medicin i forskellige tilfælde.

Til behandling af gonoré administreres 1500 mg af lægemidlet én gang, eller injektioner på 0,75 g af lægemidlet anvendes én gang i hver balde.

Ved meningitis anvendes medicinen til monoterapi - i en dosis på 3000 mg, 3 gange dagligt (der skal overholdes et 8-timers interval mellem injektionerne; den samlede daglige dosis er 9000 mg).

Børn med meningitis skal tage 150-250 mg/kg af lægemidlet dagligt (intravenøse injektioner, fordelt på 3-4 doser).

Til behandling af meningitis hos spædbørn i de første leveuger anvendes ofte 0,1 g/kg af lægemidlet dagligt (intravenøs anvendelse med doseringen fordelt på 2-3 administrationer).

Under sekventiel behandling af lungebetændelse administreres ofte 1500 mg af lægemidlet 2-3 gange dagligt (intramuskulært eller intravenøst; den samlede daglige dosis er 3-4,5 g) over 48-72 timer. Derefter skiftes der til oral indtagelse af lægemidlet - 2 gange dagligt, 0,5 g af stoffet (over en periode på 7-10 dage).

Ved sekventiel behandling af et tilbagefald af kronisk bronkitis administreres ofte 2-3 injektioner af 0,75 g af stoffet (intramuskulært eller intravenøst; den samlede daglige dosis er 1,5-2,25 g af lægemidlet) inden for 48-72 timer. Patienten overføres derefter til intern brug af lægemidlet - 2 gange dagligt i en mængde på 0,5 g (denne cyklus varer 7-10 dage).

I tilfælde af sekventiel behandling er det nødvendigt at tage højde for, at overgangsperioden fra parenteral til oral administration samt varigheden af den generelle behandlingscyklus beregnes under hensyntagen til infektionens sværhedsgrad og patientens kliniske respons.

Brug af medicin til forebyggende formål.

For at forebygge infektiøse komplikationer efter bækken-, ortopæd- eller abdominalkirurgi administreres 1500 mg af stoffet ofte sammen med induktion af anæstesi. Om nødvendigt kan en gentagen injektion af 0,75 g af stoffet administreres efter 8 og 16 timer.

For at forebygge infektion efter kirurgiske indgreb på lunger, hjerte med kar og spiserør, administreres 1500 mg cefuroxim generelt sammen med induktion af anæstesi. Efter brug af den initiale dosis ordineres 0,75 g af lægemidlet 3 gange dagligt i de næste 24-48 timer.

I tilfælde af total ledprotese bør 1500 mg cefuroximlyofilisat blandes med methylmethacrylatcementpolymersubstans (1 pose), indtil den flydende monomer er tilsat.

Doseringsregime for forskellige patientgrupper.

Personer med nedsat nyrefiltration kræver en ændring i dosis af lægemidlet (fordi cefuroxim hovedsageligt udskilles i urinen).

Personer med et CC-niveau inden for 10-20 ml/minut bør ikke administrere mere end 0,75 g af stoffet 2 gange dagligt.

Patienter, hvis renale filtrationsværdier ikke overstiger 10 ml/minut, skal maksimalt bruge 0,75 g af lægemidlet én gang dagligt. Personer, der er i dialyse, bør bruge lægemidlet ved afslutningen af sessionen; derudover er yderligere tilsætning af cefuroxim til dialyseperitonealvæsken tilladt (normalt kræves ca. 0,25 g for hver 2 l).

Personer, der modtager langvarig arteriel hæmodialyse eller højhastigheds-hæmofiltration (intensiv indlæggelse), må bruge 0,75 g Axetin to gange dagligt.

Hvis CC-niveauet overstiger 20 ml/minut, er der ikke behov for at ændre medicinens dosering, selvom yderligere overvågning af patientens generelle tilstand er påkrævet (da risikoen for negative symptomer i denne tilstand øges).

Brug Aksetina under graviditet

Det er nødvendigt at ordinere lægemidlet meget omhyggeligt i første trimester (brug af lægemidler er kun tilladt i nærvær af strenge indikationer og i situationer, hvor sikrere lægemidler vil være ineffektive).

Lægemidlet findes i modermælk, så amning er forbudt under brug. Midlertidig ophør med amning er mulig, efterfulgt af genoptagelse under lægens tilsyn.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug hos personer med overfølsomhed over for cefuroxim, og desuden hvis der er en historie med intolerance i tilfælde af administration af cefalosporiner.

Bivirkninger Aksetina

Ved brug af Axetin opstår negative symptomer ofte sjældent og er milde. De kan være forbundet med den underliggende patologi og ændre sig afhængigt af de eksisterende indikationer for brug.

Bivirkninger, der kan forekomme efter administration af cefuroxim, omfatter:

• læsioner af infektiøs eller invasiv natur: superinfektion (ofte på grund af langvarig brug af lægemidler);
• forstyrrelser i blodsystemet: en positiv Coombs-test, nedsat serumhæmoglobinniveau, leuko- eller neutropeni, hæmolytisk anæmi og eosinofili. Cefalosporiner, inklusive cefuroxim, kan absorberes gennem væggene i røde blodlegemer, hvorefter de interagerer med antistoffer og giver en positiv Coombs-test, hvilket kan forårsage problemer med bestemmelse af blodgruppen, samt udvikling af en hæmolytisk form for anæmi (enkelt);
• immunforstyrrelser: urticaria, generaliseret kløe, udslæt, lægemiddelhypertermi, tubulointerstitiel nefritis, samt anafylaksi, Quinckes ødem og vaskulitis. Før behandlingen påbegyndes, er det nødvendigt at udføre en følsomhedstest;
• problemer med mave-tarmfunktionen: pseudomembranøs colitis, opkastning, fordøjelsesforstyrrelser, forbigående hyperbilirubinæmi og ændringer i leverprøveresultater (primært hvis patienten har leversygdom);
• skade på det subkutane lag med epidermis: TEN, Stevens-Johnsons syndrom og erythema polymorphum;
• dysfunktion i det urogenitale system: udvikling af hyperkreatininæmi og en stigning i serumureanitrogenniveauer.

Derudover kan der forekomme tromboflebitis eller smerter i injektionsområdet ved parenteral brug. Sådanne reaktioner afhænger af dosisstørrelsen (hvis der anvendes store doser, øges risikoen for smerter i injektionsområdet).

[ 1 ]

Overdosis

Forgiftning med lægemidler fra cefalosporingruppen kan forårsage manifestationer, der er forbundet med hjerneirritation (for eksempel forekomst af anfald). Derudover øger forgiftning risikoen for og sværhedsgraden af bivirkninger, der er karakteristiske for stoffet cefuroxim.

Hvis patienten har udviklet en overdosis, er det nødvendigt at stoppe administrationen af lægemidlet øjeblikkeligt (ved lav infusionshastighed) og ordinere symptomatiske procedurer. Hvis forgiftningen er alvorlig, kan en dialysesession ordineres for at reducere cefuroximniveauerne i serum.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet er i stand til at svække den medicinske virkning af oral prævention - da det ændrer tarmfloraen og forstyrrer østrogenabsorptionen i mave-tarmkanalen. Det er nødvendigt at anvende yderligere præventionsmidler, der har et andet terapeutisk virkningsprincip, hele tiden ved samtidig administration af Axetin.

Ved brug af cefuroxim bør kun hexosekinase- eller glukoseoxidase-metoder anvendes til måling af serumsukkerniveauer. Der er ikke rapporteret om nogen effekt af lægemidlet på glukosuri-testdata ved brug af enzymatiske metoder.

Lægemidlet kan ændre resultaterne af tests udført ved hjælp af metoder baseret på kobberreduktionsprocesser (herunder Benedict- og Fehling-testene samt Clintest), men udviklingen af falsk-positive responser i sådanne procedurer er ikke observeret (en lignende effekt er karakteristisk for nogle andre cephalosporiner).

Axetine interfererer ikke med kreatinintest, der bruger alkalisk pikrat.

Lægemidlet må ikke blandes med aminoglykosidmidler i samme injektionssystem eller sprøjte.

Bagepulveropløsning kan ændre farven på cefuroxim, så det anbefales ikke at bruge det ved injektioner af lægemidlet. Hvis patienten har brug for at administrere natriumbicarbonat via infusion, er det dog tilladt at anvende cefuroxim gennem et dråbetællerrør.

1500 mg af lægemidlet, fortyndet i injektionsvand (15 ml), kan kombineres med metronidazol (forhold 0,5 g/0,1 l). Sådanne væsker forbliver aktive i de næste 24 timer under standard stuetemperaturforhold.

1500 mg cefuroxim og 1000 mg azlocillin, som opløses i 15 ml injektionsvand (eller 5000 mg azlocillin anvendes i 50 ml injektionsvand), forbliver aktive i 6 timer (ved stuetemperatur) og 24 timer (hvis opbevaringstemperaturen er 4 ^° C).

Cefuroxim (5 mg/ml dosis) i 5-10% xylitol til injektion kan opbevares ved stuetemperatur i højst 24 timer.

Lægemidlet kan blandes med lidokainopløsninger (koncentrationen bør være maksimalt 1%).

Lægemidlet kan blandes med de fleste infusionsvæsker. For eksempel forbliver lægemidlet aktivt i de næste 24 timer (ved stuetemperatur) efter fortynding i følgende opløsninger:

• 0,9% NaCl;
• 5% injicerbar glukose;
• 0,18% NaCl med 4% injektionsglukose;
• 5% glukose med 0,9%, 0,45% eller 0,225% NaCl;
• 10% injicerbar glukose;
• Ringers laktat eller Ringers;
• Hartman.

Lægemidlets stabilitet (efter blanding med 0,9% NaCl og 5% glukose) ændres ikke, når det kombineres med natriumhydrocortisonphosphat.

Kompatibilitet er også bemærket (stabilitet i op til 24 timer under stueforhold) med infusionsvæsker indeholdende heparin (i en dosis på 10-50 U/ml), i 0,9% NaCl til infusioner sammen med CaK (portion 10-40 mEq/l) i 0,9% infusions-NaCl.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Aksetin skal opbevares utilgængeligt for små børn. Den færdige lægemiddelvæske bør ikke opbevares, men hvis øjeblikkelig indgivelse ikke er mulig, kan den opbevares ved en temperatur på 2-8 ^° C i maksimalt 24 timer.

Holdbarhed

Axetine kan anvendes inden for 2 år fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske produkt.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Zinnat, Proxim, Cetyl med Zinacef, Cefumax, Cefutil med Aksef og Cefuroxim med Baktilem.