Årsager til og patogenese af dilateret kardiomyopati

Der er fremsat forskellige hypoteser vedrørende oprindelsen af dilateret kardiomyopati; i de senere år er der dog i stigende grad blevet udtrykt mening om sygdommens multifaktorielle oprindelse.

Udviklingen af dilateret kardiomyopati er baseret på forstyrrelser i myokardiets systoliske og diastoliske funktioner med efterfølgende udvidelse af hjertehulrummene, forårsaget af skader på kardiomyocytter og dannelse af erstatningsfibrose under påvirkning af forskellige faktorer (giftige stoffer, patogene vira, inflammatoriske celler, autoantistoffer osv.).

En række undersøgelser har vist en sammenhæng mellem myokardieskader og metaboliske forstyrrelser. Hos børn er der beskrevet tilfælde af dilateret kardiomyopati forårsaget af mangel på carnitin, taurin og selen.

Rollen af genetiske mekanismer i oprindelsen af dilateret kardiomyopati fremgår af familiære former for dilateret kardiomyopati, deres andel er ifølge nogle forfattere 20-25%. Molekylære genetiske studier har afsløret betydelig genetisk heterogenitet i den familiære form for dilateret kardiomyopati. Fire mulige arvetyper er blevet opdaget: autosomal dominant, autosomal recessiv, X-bundet og gennem mitokondrielt DNA.

Baseret på den virus-immunologiske hypotese om udviklingen af dilateret kardiomyopati, synes antagelsen om en genetisk bestemt lidelse i immunologisk reaktivitet, som bestemmer myokardiets modtagelighed for virusinfektion, mere berettiget. Det antages, at persistente vira inducerer autoimmune processer, der opstår både mod vira og mod deres egne proteiner. Ændringen i kardiomyocytternes antigene egenskaber forårsaget af virussen fører til aktivering af cellulære og humorale effektorer i immunsystemet, der har til formål at eliminere dem.

I de senere år er den inflammatoriske teori om oprindelsen af dilateret kardiomyopati blevet mest udbredt. Sygdommen betragtes som en træg og latent kronisk myokarditis, der skyldes interaktionen mellem en myokardiel virusinfektion og et forstyrret immunrespons.

Sammen med kronisk inflammation på grund af viral persistens diskuteres en autoimmun mekanisme med virusinducerede neoantigener og krydsreagerende antistoffer. Blandt de mange hjerteantigener, som antistoffer kan dannes mod, spiller antimyolemmale og antimyosin-antistoffer den vigtigste rolle.

Apoptose af kardiomyocytter betragtes som en fundamental mekanisme, der fører til irreversibel forringelse af myokardiets kontraktilitet i DCM.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]