En vaccine skabt til at bekæmpe hiv kan også bekæmpe kræft

En cytomegalovirus (CMV) vaccineplatform udviklet af Oregon Health & Science University (OHSU) viser lovende resultater som et "skjold" mod kræft. Undersøgelsens resultater blev for nylig offentliggjort i tidsskriftet Science Advances.

Cytomegalovirus, eller CMV, er en almindelig virus, der inficerer de fleste mennesker i løbet af deres levetid og normalt forårsager milde eller ingen symptomer.

Kræftceller, ligesom mange vira, undgår ofte immunsystemet ved at undgå kontrollen fra T-celler, som hjælper med at beskytte kroppen mod infektion. Forskerne ved OHSU brugte CMV til at transportere kræftrelaterede antigener, hvilket udløste et immunrespons. Dette stimulerede produktionen af T-celler, der specifikt målretter kræftceller og skaber langvarig beskyttelse af immunsystemet.

"Vi har vist, at CMV kan inducere produktionen af usædvanlige T-celler mod kræftantigener, og at disse usædvanlige T-celler kan genkende kræftceller," sagde Klaus Frue, ph.d., professor ved OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute (VGTI). "Ideen er, at ved at målrette en specifik type T-celle mod en kræftform, som kræftformen ikke har set før, vil den have sværere ved at omgå immunforsvaret."

Frew og hans kolleger Louis Picker, MD, PhD, professor ved VGTI, og Scott Hansen, PhD, adjunkt ved VGTI, har arbejdet på at udvikle denne vaccineplatform siden begyndelsen af 2000'erne. I 2016 blev deres OHSU-startup-virksomhed, TomegaVax, opkøbt af det San Francisco-baserede Vir Biotechnology. Virksomheden tester i øjeblikket platformen i et klinisk forsøg med mennesker med en HIV-vaccine.

Deres forskning fokuserede oprindeligt på at bruge platformen som en vaccine mod HIV-T-celler. Mens indledende kliniske forsøg på mennesker fastslog platformens sikkerhed, har forskerne siden modificeret vaccinen for at fremkalde de ønskede immunresponser. De forventer de første data om immunrespons fra et klinisk forsøg senere på året.

Platformudvidelse

Det nye studie udvider deres prækliniske studier og viser lovende resultater for CMV-vaccineplatformen mod kræft.

Forskerne brugte genetisk modificeret rhesus CMV til at inducere kræftspecifikke T-celler i rhesusmakaker på OHSU's Oregon National Primate Research Center. I tidligere prækliniske studier har de vist, at rhesus CMV kan være genetisk programmeret til at stimulere T-celler anderledes end konventionelle vacciner. Disse T-celler genkender inficerede celler på en unik måde.

De søgte at besvare to spørgsmål: Kunne Rh-CMV-vaccinen udløse et usædvanligt immunrespons på almindelige kræftantigener? Og hvis det er tilfældet, kunne disse unikke immunceller genkende og angribe kræftceller?

Svaret på begge spørgsmål er ja. T-celleresponsen på kræftantigenerne lignede deres respons på virale antigener, både i styrke og præcision. I samarbejde med Mount Sinai Hospital i New York fandt de også ud af, at når en dyremodel blev udsat for et prostatakræftantigen, blev T-cellerne aktiveret af prostatakræftceller. Dette tyder på, at kræftceller kan målrettes af dette unikke immunrespons.

"Det er ikke let at udløse T-celler til kræftantigener, fordi man forsøger at udløse et immunrespons på et selvantigen, som immunsystemet er blevet trænet til ikke at reagere på," sagde Frew. "At overvinde den immuntolerance er udfordringen for alle kræftvacciner."

Klaus Frue, PhD, professor ved OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute, undersøger potentialet for cytomegalovirus-baserede vacciner. Sammen med kollegerne Louis Picker, MD, og Scott Hansen, PhD, begge fra VGTI, har de fundet ud af, at deres vaccineplatform viser lovende resultater som et "skjold" mod kræft.

Håb: Kræftvaccine

Frew siger, at vaccineplatformens potentiale til at bekæmpe kræft er spændende. Fordi de T-celler, der induceres af CMV-vacciner, varer hele livet, kan den være særligt nyttig til at forhindre tilbagefald af kræftformer såsom prostata- eller brystkræft. Håbet er, at hvis nogen allerede har haft prostatakræft, vil vaccinen forhindre den i at komme tilbage.

"Hvis man har haft kræft, bruger man resten af sit liv på at bekymre sig om, at den kommer tilbage," sagde han. "Så det er simpelthen utroligt at have en vaccine, der kan udløse kræftspecifikke T-celler til at fungere som et immunforsvar, der konstant patruljerer din krop og beskytter dig resten af livet."

Forskerne skal først afgøre, om resultaterne fra dyremodellen kan replikeres i mennesker. CMV er artsspecifik, så Rh-CMV udløser muligvis ikke det samme immunrespons hos mennesker. Igangværende kliniske forsøg med HIV vil give tidlig evidens for at afgøre, om yderligere testning og udvikling er umagen værd. Kliniske forsøg med mennesker for andre patogener og kræftformer er i gang.