Studie afslører proteininteraktioner som potentiel vej til at kurere ALS

I Canada har et forskerhold fra University of Western Ontario, ledet af Dr. Michael Strong, takket være filantropi opdaget en potentiel kur mod amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Undersøgelsen, som illustrerer, hvordan proteininteraktioner kan bevare eller forhindre den nervecelledød, der er kendetegnende for ALS, er kulminationen af årtiers forskning støttet af Temerty Foundation.

"Som læge er det virkelig vigtigt for mig at kunne sige til en patient eller en familie: 'Vi forsøger at stoppe denne sygdom,'" sagde Strong, en kliniker og videnskabsmand, der har dedikeret sin karriere til at finde en kur mod ALS. "Det har taget 30 års arbejde at nå hertil; 30 års omsorg for familier og patienter og deres kære, når alt, hvad vi havde, var håb. Det giver os grund til at tro, at vi har fundet en kur."

ALS, også kendt som Lou Gehrigs sygdom, er en invaliderende neurodegenerativ lidelse, der gradvist forstyrrer de nerveceller, der er ansvarlige for muskelkontrol, hvilket fører til muskelsvind, lammelse og i sidste ende død. Den gennemsnitlige forventede levetid for en ALS-patient efter diagnosen er kun to til fem år.

I et studie offentliggjort i tidsskriftet Brain fandt Strongs team, at målretning af interaktionen mellem to proteiner, der findes i nerveceller, der er ramt af ALS, kan stoppe eller vende sygdommens progression. Holdet identificerede også den mekanisme, der gør dette muligt.

"Det er vigtigt at bemærke, at denne interaktion kan være nøglen til at udvikle behandlinger ikke kun for ALS, men også for andre relaterede neurologiske tilstande, såsom frontotemporal demens," sagde Strong, der er indehaver af Arthur J. Hudson-professoratet i ALS-forskning ved Western Universitys Schulich School of Medicine and Dentistry. "Dette er revolutionerende."

Hos næsten alle ALS-patienter er et protein kaldet TDP-43 ansvarligt for dannelsen af unormale klumper inde i cellerne, hvilket får dem til at dø. I de senere år har Strongs team opdaget et andet protein, kaldet RGNEF, der fungerer i modsætning til TDP-43.

Holdets seneste gennembrud identificerede et specifikt fragment af dette RGNEF-protein, kaldet NF242, som kan afbøde de toksiske virkninger af det ALS-forårsagende protein. Forskerne fandt ud af, at når de to proteiner interagerer med hinanden, elimineres toksiciteten af det ALS-forårsagende protein, hvilket reducerer skader på nerveceller betydeligt og forhindrer deres død.

Modellering af TDP-43-NF242 interaktion. Kilde: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

I eksperimenter på frugtfluer øgede denne tilgang levetiden betydeligt, forbedrede motorisk funktion og beskyttede nerveceller mod degeneration. Tilsvarende førte tilgangen i musemodeller til øget levetid og mobilitet, samt reducerede markører for neuroinflammation.

Vejen til holdets opdagelse blev banet af Temerty-familiens langsigtede investering i ALS-forskning på Western University – en støtte, som Strong kalder "virkelig transformerende".

Nu har Strong og hans team sat et mål om at bringe deres potentielle behandling ind i kliniske forsøg på mennesker inden for fem år, takket være en ny donation fra Temerty Foundation.

Fonden, der er grundlagt af James Temerty, grundlægger af Northland Power Inc., og Louise Arcand Temerty, investerer 10 millioner dollars over fem år for at støtte de næste skridt i at bringe denne behandling til ALS-patienter.

Dr. Michael Strong, der er indehaver af Arthur J. Hudson-professoratet i ALS-forskning på Schulich School of Medicine and Dentistry ved Western University, har opdaget et protein, der kan føre til en kur mod ALS. Kilde: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

"At finde en effektiv behandling for ALS ville betyde så meget for mennesker, der lever med denne forfærdelige sygdom, og deres kære," sagde James Temerty. "Western University flytter grænserne for viden om ALS, og vi er begejstrede for at bidrage til den næste fase af denne banebrydende forskning."

Temerty Foundations nye donation bringer familiens samlede investering i forskning i neurodegenerative sygdomme på Western University op på 18 millioner dollars.

"Dr. Strongs utrættelige dedikation til sin sag modsvares af Temerty-familiens dybe ønske om at gøre en forskel for de tusindvis af mennesker verden over, der er blevet diagnosticeret med denne ødelæggende sygdom," sagde Alan Shepard, rektor for Western University. "Temerty Foundations investering og vision har fremskyndet fremskridtene med at finde en effektiv behandling for ALS. Vi er taknemmelige for Temerty-familiens engagement i livsændrende forskning."

"Dette er et vendepunkt i ALS-forskningen, som har potentiale til virkelig at ændre patienters liv," sagde Dr. John Yu, dekan for Schulich School of Medicine and Dentistry.

"Takket være Dr. Strongs lederskab, vores fortsatte investering i de bedste værktøjer og teknologi samt støtten fra Temerty Foundation er vi glade for at kunne annoncere en ny æra af håb for ALS-patienter."

Resultaterne af arbejdet er beskrevet i detaljer i en artikel offentliggjort i tidsskriftet Brain.