Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Studie viser, hvordan kræftceller undgår kemoterapi under lave glukoseforhold
Sidst revideret: 03.07.2025
En undersøgelse foretaget af forskere ved NYU Langone Health og Perlmutter Cancer Research Center har identificeret to mekanismer, hvorved kræftceller undgår at blive dræbt af kemoterapi under forhold med lavt glukoseniveau. Disse mekanismer gør det muligt for cellerne at tilpasse sig det fjendtlige miljø og minimere lægemidlernes effektivitet.
Undersøgelsens vigtigste resultater:
Nedsættelse af forbruget af uridinnukleotider:
- Antimetabolitlægemidler som raltitrexed, PALA og brequinar sigter mod at blokere syntesen af pyrimidiner, som er essentielle for vækst og reproduktion af kræftceller.
- Ved lavt glukoseniveau forsinker tumorens mikromiljø dog optagelsen af uridinnukleotider, hvilket reducerer effektiviteten af disse lægemidler. Glukose er nødvendig for at omdanne uridin (UTP) til dets aktive form UDP-glukose, som bruges af cellerne.
Inaktivering af proteiner, der initierer apoptose:
- Lave glukoseniveauer forhindrer aktiveringen af BAX- og BAK-proteiner på overfladen af mitokondrier, hvilket udløser en kaskade af enzymer, der forårsager apoptose (celledød).
- Uden aktivering af disse proteiner bevares mitokondrier, hvilket gør det muligt for kræftceller at fortsætte med at overleve.
Undersøgelsens betydning:
- Ny kemoterapistrategi: Resultaterne kan bidrage til at udvikle kombinationsbehandlinger, der kan "narre" kræftceller til at reagere på lave glukoseniveauer på samme måde, som de ville gøre under normale forhold.
- Diagnostiske tests: Resultater kan bruges til at forudsige, hvordan en patients kræftceller vil reagere på kemoterapi, hvilket hjælper med at personliggøre behandlingen.
- Yderligere muligheder at udforske: Der er planer om at undersøge blokering af andre metaboliske veje i kræftceller for at gøre dem mere følsomme over for kemoterapi. Eksperimentelle lægemidler som Chk-1 og ATR-hæmmere findes allerede, men kræver yderligere undersøgelse på grund af deres dårlige tolerabilitet.
Konklusion:
Denne undersøgelse forklarer, hvorfor kemoterapi kan være mindre effektiv ved lavt glukoseniveau, og baner vejen for nye tilgange til kræftbehandling.
Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Metabolism.