Studie afslører mekanisme for resistens over for immunterapi i glioblastom

En sjælden, dødelig kræftcelle er resistent over for immunterapi. Nu har forskere muligvis fundet årsagen, hvilket kan bane vejen for en ny type behandling.

Immunterapi er blevet en medicinsk succes og har gjort det muligt for læger at behandle og endda helbrede nogle kræftformer, der engang blev betragtet som dødelige. Men dette gælder ikke for alle kræftformer. Den aggressive hjernekræft glioblastom modstår behandling. Indtil nu vidste forskerne ikke hvorfor, siger en af forskerne involveret i det nye studie fra Københavns Universitet.

"Ved at mutere, dvs. ændre deres DNA, kan kræftceller blive resistente over for behandling. Glioblastomceller opfører sig dog anderledes under immunterapi," siger klinisk professor og teamleder ved Biotechnology Research and Innovation Center (BRIC) Joachim Lütken Weischenfeldt. Hans nye studie, der er offentliggjort i tidsskriftet Neuro-Oncology, beskriver tumorcellers reaktion på immunterapi.

Hvert år får omkring 300 danskere diagnosticeret den sjældne kræftform glioblastom. "Ved at undersøge og sammenligne tumormateriale før og efter behandling med immunterapi kunne vi identificere en gruppe patienter, hvor tumorcellernes udseende havde ændret sig. Cellerne havde simpelthen taget en anden 'kappe' på," forklarer Joachim Lütken Weischenfeldt.

I stedet for at mutere, en proces der kræver ændring af en celles DNA og tager lang tid, ændrede tumorcellerne blot deres udseende og adfærd.

"Disse celler, som kan ændre deres udseende for at ligne en bestemt type celle, der findes i knoglemarv, er ekstremt plastiske," forklarer Weishenfeldt.

"Men det var ikke kun kræftcellerne, der ændrede sig. Vi så også betydelige ændringer i makrofager og T-celler, som normalt hjælper med at dræbe kræftceller."

Ubehandlede kræftceller kan normalt beskytte sig selv mod T-celleangreb. Immunterapi forhindrer dette.

"Hos patienter med glioblastom gjorde immunterapi ikke kræftcellerne ude af stand til at forsvare sig mod T-celleangreb. Vores resultater viser, at de kan angribe T-celler med signaler og dermed 'slidte dem ned'," sagde Weishenfeldt.

Med andre ord kan glioblastomceller undgå immunterapi ved at ændre deres udseende, hvilket gør behandlingen ineffektiv, og forsvare sig mod T-celleangreb ved at udmatte dem. Denne kombination gør glioblastom resistent over for immunterapi og kroppens naturlige forsvar, hvilket gør det til en meget aggressiv kræfttype.

En sjælden, men dødelig kræftform " Glioblastom er den mest aggressive type hjernetumor hos voksne med kort overlevelse. Vi har desperat brug for nye, effektive behandlinger," siger Weishenfeldt.

Han håber, at den nye forskning vil bane vejen for nye behandlinger, der kan bekæmpe glioblastoms unikke resistensmekanismer.

"Når disse tumorceller ændrer deres udseende, udtrykker de forskellige proteiner. Og fordi disse proteiner vil være unikke for disse celler, burde det være muligt at målrette dem," konkluderer han.

Dette ville indebære at bruge glioblastoms smarte forsvarsmekanismer mod sig selv. Det vil dog vare et stykke tid, før sådanne behandlinger bliver tilgængelige for patienter.

"Det er vanskeligt at udvikle en behandling, der kun er rettet mod en specifik type kræftcelle, så det vil tage tid at finde den rette balance og være i stand til at bekæmpe tumoren uden alvorlige bivirkninger," forklarer Weishenfeldt.

Det næste skridt for Weischenfeldt og hans kolleger bliver at forsøge at identificere andre plastiske kræftformer, hvor behandlingssvigt ikke fuldt ud kan forklares med genetiske mutationer.

"Konceptuelt set foreslår dette studie en anderledes tilgang til kræftbehandling. Ideen er at fokusere på kræftcellernes plasticitet, det vil sige deres evne til at ændre deres udseende og interagere med omgivende celler, herunder T-celler og makrofager."

"Dette kunne være et første skridt i retning af mere personlige behandlinger for patienter med aggressive kræftformer såsom glioblastom, hvor vi desperat har brug for nye behandlinger."