Perioperativ immunterapi forbedrer overlevelsen hos patienter med lungekræft

Sammenlignet med præoperativ (neoadjuverende) kemoterapi alene forbedrede tilføjelsen af perioperativ immunterapi – før og efter operationen – den eventfri overlevelse (EFS) signifikant hos patienter med resektabel tidlig ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), ifølge forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Resultaterne fra fase III CheckMate 77T-forsøget blev offentliggjort i New England Journal of Medicine. Ved en median opfølgning på 25,4 måneder var den mediane EFS med kemoterapi alene 18,4 måneder, mens medianen ikke blev nået hos patienter, der fik periperitoneal nivolumab, hvilket repræsenterer en signifikant forlængelse af EFS sammenlignet med kontrolarmen. Disse resultater svarer til en 42% reduktion i risikoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død hos dem, der fik den periperitoneale kombination.

Disse data blev første gang præsenteret på ESMO-kongressen (European Society for Medical Oncology) i 2023.

Nøgleresultater

Patienter, der fik et perioperativt nivolumab-baseret regime, udviste også signifikant højere rater af patologisk komplet respons (pCR), defineret som ingen tumor ved operation, sammenlignet med dem, der kun fik kemoterapi (25,3 % vs. 4,7 %).

Forekomsten af større patologisk respons (MPR), defineret som ≤10 % levedygtige tumorceller ved kirurgi, var også højere hos patienter, der fik perioperativ immunterapi (35,4 % vs. 12,1 %).

Kommentarer fra førende forskere

"Dette studie styrker standardbehandlingen for neoadjuverende kemoimmunoterapi og understøtter perioperativ nivolumab som en effektiv tilgang til at reducere risikoen for tilbagefald af lungekræft," sagde ledende forsker Dr. Tina Cascon, lektor i medicinsk onkologi, thorax/hoved og hals.

"Disse resultater bidrager til beviserne for, at den perioperative immunterapi giver patienter med operabel lungekræft mulighed for at leve længere uden at deres kræft vender tilbage."

Omkring 30 % af patienter diagnosticeret med NSCLC har resektabel sygdom, hvilket betyder, at deres tumor kan fjernes kirurgisk. Selvom mange af disse patienter potentielt kan helbredes med kirurgi, oplever mere end halvdelen af dem et tilbagefald af kræften uden yderligere behandling. Kemoterapi givet før eller efter operationen giver kun minimal overlevelsesfordel.

CheckMate 77T-studie

Det randomiserede, dobbeltblindede studie CheckMate 77T, som begyndte i 2019, inkluderede mere end 450 patienter med NSCLC i alderen 18 år og derover fra hele verden. Deltagerne blev randomiseret til at modtage enten neoadjuverende nivolumab plus kemoterapi, efterfulgt af kirurgi og adjuverende nivolumab, eller neoadjuverende kemoterapi og placebo, efterfulgt af kirurgi og adjuverende placebo.

Sikkerhed og bivirkninger

Dataene viste ingen nye sikkerhedssignaler med det perioperative nivolumab-regime og er i overensstemmelse med de kendte sikkerhedsprofiler for de enkelte midler. Behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3-4 forekom hos henholdsvis 32 % og 25 % af patienterne, der fik den perioperative kombinations- eller kontrolbehandling. Kirurgirelaterede bivirkninger forekom hos 12 % af patienterne i begge behandlingsgrupper.

Disse resultater supplerer den nylige succes med neoadjuverende nivolumab plus kemoterapi til behandling af NSCLC. I marts 2022 førte fase III CheckMate 816-forsøget til FDA-godkendelse af nivolumab i kombination med platinbaseret kemoterapi.

"Jeg er begejstret for de første resultater af studiet," sagde Cascone. "Fremadrettet vil det være vigtigt at identificere patient- og sygdomskarakteristika, der vil fortælle os, hvem der potentielt kan helbredes med neoadjuverende kemoimmunoterapi alene, og hvem der ville have gavn af mere intensive behandlingsstrategier."