Nye horisonter inden for tidlig kræftopsporing: multicancertest (MCED) og deres perspektiver

Kræft er fortsat et af de mest alvorlige folkesundhedsproblemer og forårsager betydelig dødelighed på verdensplan. Alene i 2022 var der anslået 19,3 millioner nye kræfttilfælde og 10 millioner kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Den høje dødelighed skyldes primært sen opdagelse af sygdommen, ofte efter at den har metastaseret, når behandlingsmulighederne er begrænsede. Tidlig opdagelse er nøglen, da det kan forhindre mindst 15 % af kræftdødsfald inden for fem år ved at gøre det muligt at fjerne præcancerøse læsioner og behandle lokaliserede former af sygdommen.

Kræft er karakteriseret ved ukontrolleret proliferation og spredning af unormale celler i kroppen. Mens normale celler gennemgår en reguleret proces med vækst og deling, dør gamle eller beskadigede celler naturligt og erstattes af nye. Men når denne proces forstyrres, kan det føre til dannelsen af tumorer, som kan være enten godartede eller ondartede. Maligne tumorer, i modsætning til godartede tumorer, invaderer nærliggende væv og spreder sig til andre dele af kroppen gennem metastase, hvilket er årsagen til de fleste kræftrelaterede dødsfald.

Nylige fremskridt inden for kræftforskning har ført til udviklingen af multi-cancer tidlig detektionstests (MCED). Disse tests repræsenterer en lovende tilgang til at opdage kræft i de tidligste stadier ved at analysere tumorrelaterede markører i biologiske væsker såsom blod og bruge kunstig intelligens til at opdage og differentiere mellem forskellige typer kræft. MCED-tests tilhører en bredere kategori af flydende biopsier, som er ikke-invasive og omkostningseffektive alternativer til traditionelle vævsbiopsier. De giver et omfattende genomisk billede af en tumor ved at detektere specifikke biologiske signaler i DNA, RNA eller proteiner, der udskilles af kræftceller.

En undersøgelse om dette emne blev offentliggjort i Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED-test tilbyder adskillige fordele, herunder ikke-invasivitet, omkostningseffektivitet og muligheden for at udføre serieprøvetagning for at overvåge lægemiddelresistens og tumorprogression. Disse tests detekterer fragmenter af DNA eller RNA, der frigives af tumorceller i blodbanen, hvilket hjælper med at identificere den mest sandsynlige oprindelse af kræften. Denne evne er nøglen til at opdage kræft tidligt, når den er mest behandlingsbar.

Flydende biopsier, grundlaget for MCED-test, har revolutioneret tilgangen til kræftdetektering. Traditionelle biopsier, som involverer kirurgisk fjernelse af væv, kan være invasive, smertefulde og indebære risiko for komplikationer. I modsætning hertil kræver flydende biopsier kun en blodprøve, hvilket gør processen betydeligt mindre invasiv og mere acceptabel for patienterne. Denne metode forbedrer ikke kun patientkomforten, men den muliggør også gentagen prøveudtagning over tid, hvilket giver mulighed for kontinuerlig overvågning af kræftprogression eller respons på behandling.

Derudover kan flydende biopsier bedre indfange tumorheterogenitet end enkeltvævsbiopsier, fordi de indsamler genetisk information fra kræftceller, der frigives i blodbanen fra flere steder i kroppen.

Metastase af kræftceller:
1) Celleløsning: Kræftceller forlader den primære tumor og invaderer nærliggende væv.
2) Karindtrængen og -bevægelse: Celler trænger ind i blod- eller lymfekar og spreder sig i hele kroppen.
3) Vævsfastgørelse: Celler hæfter sig til nyt væv.
4) Fjern tumordannelse: Nye tumorer udvikler sig på fjerne steder.
Metastase, som er spredning af kræftceller fra den primære tumor til andre organer, er den hyppigste årsag til kræftdødsfald. Denne proces involverer forskellige cellulære mekanismer, såsom infiltration i nærliggende væv, undvigelse af immunsystemets detektion og undertrykkelse, påvirkning af det lokale vævsmiljø og udvikling af resistens over for behandling.
Kilde: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Trods deres potentiale står MCED-tests over for betydelige udfordringer i den kliniske implementering, herunder behovet for et standardiseret system til at evaluere deres effektivitet og sikkerhed. I øjeblikket er kun få MCED-tests tilgængelige for læger, og ingen er blevet godkendt til markedsføring af Food and Drug Administration (FDA). Specificiteten af disse tests er generelt høj, men deres følsomhed kan variere afhængigt af kræfttypen og -stadiet.

Manglen på standardiserede protokoller til evaluering af MCED-analyser er en hindring for deres udbredte anvendelse. Hver analyse bruger forskellige metoder, biomarkører og analytiske teknikker, hvilket gør det vanskeligt at sammenligne resultater på tværs af studier eller etablere universelle præstationsmålinger. For at løse dette problem bør regulerende myndigheder og forskningsinstitutioner samarbejde om at udvikle omfattende retningslinjer, der sikrer pålideligheden og nøjagtigheden af MCED-analyser. Denne standardisering er afgørende for at opnå godkendelse fra myndighederne og integrere disse analyser i rutinemæssig klinisk praksis.

MCED-test kan bruges både til symptomatiske patienter for at minimere diagnostiske forsinkelser og til screening af tilsyneladende raske individer for at opdage asymptomatiske kræftformer. Flydende biopsier, som er grundlaget for MCED-test, har vist lovende resultater i kliniske forsøg, da de giver en ikke-invasiv metode til at opdage og overvåge kræft. Det amerikanske Surveillance, Epidemiology, and End Results-program har brugt tilstandsovergangsmodeller til at forudsige de potentielle fordele ved MCED-test, herunder diagnostisk udbytte, stadieinddeling og reduktion af dødelighed.

Adskillige igangværende kliniske forsøg evaluerer effektiviteten af MCED-tests. Disse undersøgelser er nøglen til at demonstrere testenes kliniske anvendelighed, bekræfte deres evne til at opdage kræft tidligt og forbedre patientresultaterne. Foreløbige resultater fra disse forsøg har vist, at MCED-tests kan opdage flere typer kræft med høj specificitet, selvom følsomheden varierer. Forsøg har f.eks. vist, at disse tests er særligt effektive til at opdage kræftformer, der i øjeblikket er vanskelige at opdage ved hjælp af traditionelle screeningsmetoder, såsom kræft i bugspytkirtlen og æggestokkene.

Udviklingen og implementeringen af MCED-tests repræsenterer et betydeligt fremskridt inden for kræftopdagelse og -diagnose. Disse tests har potentiale til at revolutionere kræftscreening ved at opdage flere kræfttyper samtidigt på et tidligt stadie. Der er dog behov for yderligere forskning og standardisering for at sikre deres effektivitet og sikkerhed, før de bliver en standard del af klinisk praksis. Fortsat innovation og investeringer på dette område er afgørende for at forbedre kræftoverlevelsesraten og reducere den globale byrde af denne sygdom.