Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Ny tilgang viser løfte om behandling af frontotemporal demens i prækliniske forsøg
Sidst revideret: 14.06.2024
Frontotemporal demens er en uhelbredelig hjernesygdom, der forårsager hukommelsestab, taleproblemer og personlighedsændringer. I 5-12 % af tilfældene udløses sygdommen af et fald i progranulinniveauet. Manglen på dette protein fører til forstyrrelser i nedbrydningen af proteiner, hvilket forårsager ophobning af uopløselige giftige proteiner. Dette fører igen til hjernebetændelse, neuronal død og betydelig funktionsnedsættelse af centralnervesystemet.
Frontotemporal demens er arvelig i 40 % af tilfældene: bærere af den tilsvarende genetiske mutation udvikler uundgåeligt denne sygdom. Forskere fra LMU Fakultet for Medicin og det tyske center for neurodegenerative sygdomme (DZNE) har i tæt samarbejde med San Francisco-baserede Denali Therapeutics udviklet en ny terapeutisk tilgang til at erstatte det manglende protein i hjernen. De offentliggjorde deres resultater i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Terapeutisk tilgang
"Vi indsatte progranulingenet i virussens genom," forklarer Dr. Anja Kapel, seniorforsker ved LMU Biomedicinsk Center og en af hovedforfatterne af papiret. Holdet injicerede derefter de modificerede vira i blodbanen i musemodellerne. "Virusen er rettet mod leverceller, som begynder at producere progranulin i store mængder og frigive det til blodet."
Tilgangen undgår således direkte indsprøjtning af vira i hjernen, hvilket indebærer risiko for alvorlige bivirkninger.
For at få denne perifere tilgang til at fungere brugte forskerne et trick til at overvinde blod-hjerne-barrieren, som normalt blokerer for udvekslingen af biomolekyler mellem blodet og hjernen. En speciel "hjerne-shuttle" udviklet af Denali Therapeutics gør det muligt at transportere stoffer effektivt over denne barriere.
Væsentlig reduktion af symptomer i en musemodel
"Efter en enkelt injektion af virussen testede vi, om symptomerne var reduceret," siger professor Dominique Paquette fra Institute of Stroke and Dementia Research (ISD), en anden hovedforfatter og medlem af SyNergy Cluster of Excellence. Det blev fundet, at abnormiteter i proteinnedbrydning, ophobning af uopløselige toksiske proteiner, hjernebetændelse, bevægelsesforstyrrelser og neuronal død blev signifikant reduceret. "Det næste skridt var at undersøge, om denne tilgang kunne oversættes til mennesker ved hjælp af stamcellemodeller." Der var også en betydelig reduktion i symptomer på sygdommen. Sammenfattende påviste forskerne, at former for frontotemporal demens baseret på delvist tab af progranulin kan behandles i prækliniske forsøg med substitutionsterapi.
Vigtigheden af tværfagligt samarbejde
En sådan omfattende tværfaglig forskning er kun mulig i et team. "Jeg er glad for, at vores Synergy Cluster of Excellence giver os unikke muligheder i denne henseende. Samtidig fremhæver denne undersøgelse vigtigheden af at styrke vores samarbejde med førende bioteknologiske virksomheder, så vi kan omsætte vores forskning til klinisk praksis så hurtigt som muligt til gavn for patienterne." siger professor Christian Haass fra LMU Biomedicinsk Center, en af de førende forskere og SyNergy-taler.