Ny genetisk variant kan beskytte mod Alzheimers sygdom

Forskere er stadig uklare over, hvad der rent faktisk forårsager Alzheimers sygdom, en type demens, der rammer omkring 32 millioner mennesker verden over.

De ved dog, at genetik spiller en rolle, især visse genetiske varianter, der involverer en mutation eller ændring i et gens DNA, der får det til at fungere anderledes.

At finde og studere genetiske varianter i Alzheimers sygdom er i øjeblikket et vigtigt forskningsområde. For eksempel har forskere fundet ud af, at genetiske varianter i APOE og myeloidcelle 2 (TREM2) genet kan være forbundet med Alzheimers sygdom.

Og et Trusted Source-studie offentliggjort i marts 2024 identificerede 17 genetiske varianter forbundet med Alzheimers sygdom i fem genomiske regioner.

Nu har forskere fra Vagelos College of Physicians and Surgeons ved Columbia University i New York identificeret en hidtil ukendt genetisk variant, der hjælper med at beskytte mod Alzheimers sygdom og reducerer en persons risiko for at udvikle sygdommen med op til 71 %.

Hvilken rolle spiller fibronektin i hjernens sundhed?

I dette studie fokuserede forskerne på en variant fundet i et gen, der udtrykker fibronektin. Fibronektin er et klæbende glykoprotein, der kan findes på overfladen af celler og i blodet og hjælper med at udføre visse cellulære funktioner.

Fibronectin kan også findes i blod-hjerne-barrieren, hvor det hjælper med at kontrollere, hvad der går ind og ud af hjernen.

Tidligere undersøgelser viser, at personer med Alzheimers sygdom har højere koncentrationer af fibronektin i blodet sammenlignet med dem uden.

Forskere mener, at personer med en mutation i fibronektin-genet er beskyttet mod Alzheimers sygdom, fordi det hjælper med at forhindre for meget fibronektin i at ophobe sig i blod-hjerne-barrieren.

"Disse resultater gav os ideen om, at behandlinger, der er målrettet mod fibronektin og efterligner den beskyttende variant, kan give robust beskyttelse mod denne sygdom hos mennesker," siger Richard Mayeux, MD, Ph.D., leder af Institut for Neurologi og Gertrude H. Sergievsky, Psykiatri og Epidemiologi ved Columbia University, i pressemeddelelsen.

"Vi bliver muligvis nødt til at begynde at udskille amyloid meget tidligere, og vi tror, at dette kan ske gennem blodbanen," foreslog han. "Derfor er vi meget begejstrede for opdagelsen af denne variant af fibronektin, som kunne være et godt mål for lægemiddeludvikling."

Genvariant forbundet med 71% reduktion i risikoen for Alzheimers sygdom

Forskerne fandt også, at en variant af det beskyttende fibronektin-gen blev fundet hos personer, der aldrig udviklede symptomer på Alzheimers sygdom, selvom de arvede e4-formen af APOE-genet, hvilket tidligere undersøgelser har vist øger en persons risiko for at udvikle sygdommen betydeligt.

Forskere analyserede genetiske data fra flere hundrede personer over 70 år, som også var bærere af en variant af APOEe4-genet. Studiedeltagerne var fra forskellige etniske grupper, og nogle havde Alzheimers sygdom.

Ved at kombinere resultaterne af deres undersøgelse med replikerede undersøgelser udført på Stanford University og Washington University, fandt forskeren, at fibronektin-genvarianten reducerede risikoen for Alzheimers sygdom med 71% hos personer, der bærer APOEe4-genvarianten.

I den samme pressemeddelelse, der er citeret ovenfor, forklarede Kagan Kizil, ph.d., lektor i neurologiske videnskaber ved Columbia Universitys Vagelos College of Physicians and Surgeons og en af studiets ledere:

"Alzheimers sygdom kan starte med amyloidaflejringer i hjernen, men sygdommens manifestationer er et resultat af ændringer, der sker, efter at aflejringerne er opstået. Vores resultater viser, at nogle af disse ændringer sker i hjernens vaskulære netværk, og at vi vil være i stand til at udvikle nye terapier, der efterligner genets beskyttende effekt for at forebygge eller behandle sygdommen."

"Der er en betydelig forskel i fibronektinniveauer i blod-hjerne-barrieren mellem kognitivt raske mennesker og mennesker med Alzheimers sygdom, uanset deres APOEe4-status," tilføjede Kizil.

"Alt, der reducerer overskydende fibronektin, burde give en vis beskyttelse, og et lægemiddel, der gør det, kunne være et betydeligt skridt fremad i kampen mod denne invaliderende sygdom," foreslog han.

Resultaterne kan i sidste ende føre til nye behandlinger for Alzheimers sygdom.

Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Acta Neuropathologica.