Ny forskning understøtter effekten af androgenbehandling mod brystkræft

En undersøgelse foretaget af forskere ved University of Adelaide har givet ny indsigt i kampen mod brystkræft.

Laboratoriestudiet blev ledet af lektor Theresa Hickey og Dr. Amy Dwyer samt professor Wayne Tilley fra Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories i samarbejde med forskere fra Cancer Research UK (CRUK), University of Cambridge (Storbritannien) og Imperial College London.

"Vores undersøgelse anvendte en relativt ny teknologi udviklet af CRUK-teamet, som blev brugt til at identificere GATA3 (en transkriptionsfaktor, der er kritisk for den embryonale udvikling af forskellige væv) som en vigtig interagerende partner for androgenreceptoren i brystkræft," sagde lektor Hickey.

En undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Genome Biology viste, at når androgenreceptoren interagerede med GATA3, blev brystkræftceller mere funktionelt modne.

"Denne undersøgelse har identificeret en vigtig mekanisme, hvorved androgenreceptoraktivitet udøver anticancereffekter i brystkræft," sagde lektor Hickey.

"Det er vigtigt at forstå, hvordan androgenreceptoren udøver kræfthæmmende effekter i brystet, fordi det modsatte sker i prostata, hvor androgenreceptoraktivitet fremmer kræftudvikling."

Opdagelsen understøtter arbejde udført af et forskerhold fra Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory, ledet af professor Tilley, og som blev offentliggjort i The Lancet Oncology i februar. Dette kliniske forsøg viste, at det androgenreceptorstimulerende lægemiddel enosarma var effektivt mod østrogenreceptorpositiv brystkræft, som tegner sig for op til 80 % af alle tilfælde af sygdommen.

"Informationen fra GATA3-forsøget understøtter brugen af androgenreceptorstimulerende lægemidler til behandling af østrogenreceptor-positiv brystkræft (som rapporteret i en nylig artikel i The Lancet Oncology) og giver laboratoriebeviser, der understøtter denne terapeutiske strategi for andre ikke-østrogenreceptor-positive undertyper af sygdommen. Dette inkluderer den triple-negative undertype af brystkræft," sagde lektor Hickey.

"Androgenreceptorstimulerende lægemidler er endnu ikke en del af den almindelige behandling af nogen form for brystkræft, men vinder popularitet til behandling af østrogenreceptor-positiv sygdom."

Hormonalt medierede ændringer i GATA3-binding til kromatin i østrogenreceptor (ER)-positive brystkræftceller.

A) FDR-justeret p-værdi og log2FC af GATA3-kromatinbinding i T-47D-brystkræftceller behandlet med østradiol (E2) sammenlignet med kontrol (Veh).

B) Venn-diagram, der viser skæringspunktet mellem signifikant berigede GATA3-bindingssteder ved eksponering for E2 eller dihydrotestosteron (DHT).

C) FDR-justeret p-værdi og log2FC af GATA3-kromatinbindingshændelser med samtidig hormonbehandling sammenlignet med DHT alene.

D) Differentiel ER-binding på fælles steder for AR og GATA3.

Kilde: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"GATA3-studiet giver bevis for, at denne nye terapeutiske strategi vil virke ved at give en forklaring på, hvordan den virker."

Lektor Hickey sagde, at hun så frem til yderligere udvikling baseret på denne forskning. "Mens den nuværende undersøgelse fokuserede på interaktionen mellem androgenreceptoren og GATA3, har den nye teknologi, vi brugte til at detektere denne interaktion, identificeret mange andre faktorer, der interagerer med androgenreceptoren i brystkræftceller," sagde hun.

"Vi undersøger i øjeblikket betydningen af disse andre faktorer i medieringen af androgenreceptoraktivitet i brystkræft."