Ny CAR T-celleterapi viser lovende resultater i behandlingen af aggressiv HER2+ brystkræft

Omkring en tredjedel af HER2-positive (HER2+) tumorer udtrykker P95HER2-proteinet, som er forbundet med et mere aggressivt forløb af brystkræft og en dårligere prognose. Forskere fra Vall d'Hebron Oncology Institute (VHIO) og Cancer Research Program ved Institute of Medical Research på Hospital del Mar (Barcelona) har skabt en ny kimær antigenreceptor-T-celleterapi (CAR-T), der viser en kraftig antitumoreffekt mod celler, der udtrykker P95HER2.

Nøglefunktioner i den nye CAR-T-terapi

• CAR-T-celler blev modificeret til at udtrykke anti-P95HER2-receptoren og udskille det bispecifikke antistof TECH2Me, som genkender tumorceller og aktiverer immunceller i tumormikromiljøet (TME).
• Den nye tilgang har vist sin effektivitet og sikkerhed i modeller skabt baseret på tumorprøver fra patienter med HER2+ tumorer, der udtrykker P95HER2.

Resultater af præklinisk undersøgelse

Resultaterne, som er offentliggjort i Nature Communications, viste komplette og varige antitumorresponser på den nye CAR-T-behandling i en delmængde af HER2+ tumorer. I nogle tilfælde forsvandt tumorerne fuldstændigt, og musene levede i flere måneder uden forringelse af livskvaliteten.

"Udvikling af CAR-T-celler til behandling af solide tumorer kræver nye strategier, der forbedrer patientens immunrespons mod kræft. Vi har skabt en ny generation af CAR-T-celler med yderligere terapeutiske komponenter for en mere effektiv, langvarig og sikrere effekt," sagde Macarena Roman, hovedforfatter af studiet.

Funktioner og fordele ved ny CAR-T-behandling

• Målrettet: Den nye behandling er rettet mod P95HER2-proteinet, som ikke udtrykkes i normalt væv, hvilket reducerer risikoen for toksicitet.
• Yderligere komponenter: CAR-T-celler er blevet modificeret til at udskille et bispecifikt antistof, BiTE®, som aktiverer T-celler og reducerer toksicitet for raske celler med normale HER2-niveauer.
• Effektvarighed: Ved hjælp af en patientbaseret tumormodel blev store tumorer fuldstændigt reduceret, og musenes livskvalitet blev opretholdt.

Næste skridt og kliniske forsøg

• Baseret på prækliniske resultater er godkendelsesprocessen for det første fase 1 kliniske forsøg, der skal evaluere sikkerheden og effekten af behandlingen hos patienter med HER2+ tumorer, ved at blive påbegyndt.
• Forsøget begynder næste år og vil omfatte 15 patienter med HER2-associerede tumorer, som har udtømt alle tilgængelige behandlingsmuligheder.