Ny behandling har vist sig at være effektiv mod afstødning ved nyretransplantation

Antistofmedieret afstødning (AMR) er en af de mest almindelige årsager til nyretransplantationssvigt. Der er dog ikke fundet nogen behandling, der effektivt bekæmper denne komplikation på lang sigt.

Et internationalt og tværfagligt klinisk studie ledet af Georg Böhming og Katharina Meyer fra Klinisk Afdeling for Nefrologi og Dialyse ved Det Medicinske Fakultet III, Det Medicinske Universitet i Wien og Universitetshospitalet i Wien har fundet et nyt terapeutisk princip inden for transplantationsmedicin, der er sikkert og yderst effektivt. Resultaterne blev for nylig offentliggjort i New England Journal of Medicine.

Studiet omfattede 22 patienter diagnosticeret med AMR efter nyretransplantation på Universitetshospitalet i Wien og Charité–Universitätsmedizin Berlin mellem 2021 og 2023. I det randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie fik patienterne enten stoffet felsartamab eller et lægemiddel uden farmakologisk effekt (placebo).

Felzartamab er et specifikt (monoklonalt CD38) antistof, der oprindeligt blev udviklet som en immunterapi til behandling af myelomatose ved at dræbe tumorceller i knoglemarven.

"På grund af sin unikke evne til at påvirke immunresponser har felzartamab også tiltrukket sig opmærksomhed inden for transplantationsmedicin," forklarer studieleder Boehming og bemærker, at den seneste udvikling i høj grad skyldes hans initiativ.

"Vores mål var at evaluere antistoffets sikkerhed og effekt som en potentiel behandlingsmulighed for AMR efter nyretransplantation," tilføjer førsteforfatter Mayer.

Efter en seks måneders behandlingsperiode og en tilsvarende observationsperiode kunne forskerne rapportere opmuntrende resultater: morfologisk og molekylær analyse af transplantationsbiopsier viste, at felzartamab har potentiale til effektivt og sikkert at bekæmpe AMR i nyretransplantationer.

Med cirka 330 transplantationer udført årligt er nyretransplantation den mest almindelige form for organtransplantation i Østrig. AMR er en af de mest almindelige komplikationer, da den opstår, når organmodtagerens immunsystem producerer antistoffer mod det fremmede organ. Dette kan føre til tab af nyrefunktion, hvilket ofte kræver yderligere dialyse eller en gentagen transplantation.

AMR-behandling er ikke kun nødvendig for patienternes helbred, men også for effektiv udnyttelse af donororganer, som allerede er i begrænset udbud. "Resultaterne af vores undersøgelse kan være et gennembrud i behandlingen af afstødning af nyretransplantationer," konkluderer Mayer.

"Vores resultater giver også håb om, at felzartamab kan modvirke afstødning af andre donororganer, såsom hjerte eller lunger. Måske bliver xenotransplantation med genetisk modificerede svineorganer også en realitet," tilføjer Boehming.

Dette tværfaglige fase II-studie, det første kliniske forsøg, der demonstrerer en effektiv behandling af sen AMR, blev udført i samarbejde med flere afdelinger på det medicinske fakultet ved Wiens Universitet og Universitetshospitalet i Wien, herunder Institut for Klinisk Farmakologi (Bernd Gilma).

Studiet involverede også internationale partnere såsom Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), Universitetshospitalet i Basel, University of Alberta, Canada, og den amerikanske startup-virksomhed Human Immunology Biosciences, blandt andre. Det næste skridt, som er vigtigt for godkendelsen af lægemidlet, er at validere resultaterne i et multicenter fase III-studie, som i øjeblikket er planlagt baseret på de nuværende studieresultater.