Ny behandling ser ud til at være effektiv mod afstødning af nyretransplantationer

Antistofmedieret afstødning (AMR) er en af de mest almindelige årsager til nyretransplantationssvigt. Der er dog endnu ikke fundet nogen behandling, der effektivt kan bekæmpe denne komplikation på lang sigt.

I et internationalt og tværfagligt klinisk studie ledet af Georg Böhming og Katharina Mayer fra den kliniske afdeling for nefrologi og dialyse på det medicinske fakultet III på det medicinske universitet i Wien og universitetshospitalet i Wien, et nyt terapeutisk princip inden for transplantation medicin er blevet fundet, der er sikkert og yderst effektivt. Resultaterne blev for nylig offentliggjort i New England Journal of Medicine.

Undersøgelsen omfattede 22 patienter, som blev diagnosticeret med AMR efter en nyretransplantation på Wien Universitetshospital og Charité-Universitätsmedizin Berlin mellem 2021 og 2023. I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie fik patienterne enten lægemidlet felsartamab eller et lægemiddel uden farmakologisk virkning (placebo).

Felzartamab er et specifikt (monoklonalt CD38) antistof, der oprindeligt blev udviklet som en immunterapi til behandling af myelomatose ved at dræbe tumorceller i knoglemarven.

"På grund af dets unikke evne til at påvirke immunresponser, har felzartamab også tiltrukket sig opmærksomhed inden for transplantationsmedicin," forklarer studieleder Boehming og bemærker, at den seneste udvikling i høj grad skyldes hans initiativ.

"Vores mål var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af antistoffet som en potentiel behandlingsmulighed for AMR efter nyretransplantation," tilføjer førsteforfatter Mayer.

Efter en seks måneders behandlingsperiode og en tilsvarende opfølgningsperiode var forskerne i stand til at rapportere opmuntrende resultater: morfologiske og molekylære analyser af graftbiopsier viste, at felsartamab har potentialet til effektivt og sikkert at bekæmpe AMR i nyretransplantater.

Med cirka 330 transplantationer udført årligt, er nyretransplantation den mest almindelige form for organtransplantation i Østrig. AMR er en af de mest almindelige komplikationer, der opstår, når organmodtagerens immunsystem producerer antistoffer mod det fremmede organ. Dette kan føre til tab af nyrefunktion, hvilket ofte kræver yderligere dialyse eller gentagen transplantation.

Behandling af AMR er ikke kun nødvendig for patienternes sundhed, men også for effektiv brug af donororganer, som allerede er i begrænset udbud. "Resultaterne af vores undersøgelse kan være et gennembrud i behandlingen af nyretransplantationsafstødning," siger Mayer.

"Vores resultater giver også håb om, at felzartamab kan modvirke afstødningen af andre donororganer, såsom hjertet eller lungerne. Xenotransplantation ved hjælp af genetisk modificerede svineorganer kan også blive en realitet,” tilføjer Böhming.

Dette tværfaglige fase II-studie, det første kliniske forsøg, der demonstrerer en effektiv behandling af sen AMR, blev udført i samarbejde med flere afdelinger på det medicinske fakultet ved Wiens Universitet og Wiens Universitetshospital, herunder Klinisk Afdeling Farmakologi (Bernd Gilma).

Undersøgelsen involverede også internationale partnere som Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), University Hospital Basel, University of Alberta, Canada og den amerikanske startup Human Immunology Biosciences, blandt andre. Næste trin, som er vigtigt for lægemiddelgodkendelse, er validering af resultaterne i et multicenter fase III-studie, som i øjeblikket er planlagt baseret på de aktuelle undersøgelsesresultater.