Lymfocytter mobiliserer immunforsvaret mod aggressiv brystkræft

Forskere fra det selvstyrende universitet i Barcelona (UAB) og Instituto della Recherche Hospital del Mar har bekræftet, at patienter med NK-lymfocytter omkring deres tumorer reagerer bedre på behandling. Dette bekræfter muligheden for at bruge cytokiner udskilt af NK-celler som markører for behandlingsrespons ved hjælp af en simpel blodprøve og understøtter brugen af disse lymfocytter til at forbedre behandlingen hos patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft.

NK-celler, kendt for deres antitumoregenskaber, er i stand til at aktivere immunsystemet til at opdage kræftceller, når de kombineres med behandling af den mest aggressive form for brystkræft. Denne evne gør det muligt for dem at rekruttere andre immunceller til at bekæmpe tumoren.

Opdagelsen af en potentiel biomarkør

Undersøgelsen, der er offentliggjort i Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, gjorde det også muligt for forskerne at beskrive en potentiel biomarkør til at identificere patienter, der reagerer godt på behandling.

Undersøgelsen blev ledet af forskere fra Hospital del Mar Institute of Researchs Immunity and Infection Research Group, Dr. Aura Muntacell, der også underviser på UAB, og kandidatstuderende Sara Santana.

Tidligere forskning og nye opdagelser

Tidligere undersøgelser foretaget af gruppen havde bekræftet, at tilstedeværelsen af NK-celler, en type cytotoksisk lymfocyt, der kan dræbe tumorceller, i HER2-positive brystkræfttumorer var forbundet med patienters respons på behandling med anti-HER2-antistoffer. På trods af denne sammenhæng var deres antal dog lavere end antallet af andre immunsystemceller, hvilket fik forskerne til at mistænke, at de også spillede en regulerende rolle i kroppens respons på kræft.

Kombinationsbehandling med NK-celler og anti-HER2-antistoffer i en humaniseret musemodel af HER2-positiv brystkræft. Kilde: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2024). DOI: 10.1186/s13046-023-02918-4

Et nyt studie har fokuseret på at belyse dette problem. Ved at sammenligne RNA-sæt fra HER2-positive brystkræfttumorbiopsier med og uden NK-celler, samt musemodeller, kunne arbejdet vise, at disse celler, når de udsættes for antistoffer, der anvendes mod disse tumorer, udskiller to typer små proteiner - cytokiner og andre opløselige faktorer.

Dette ændrer tumorens mikromiljø, hvilket igen letter adgangen for andre immunsystemceller og forstærker effekten af kræftbehandling.

Potentiel ny biomarkør for behandlingsrespons

Undersøgelsen undersøgte også, om faktorer frigivet af NK-celler ved eksponering for anti-HER2-antistofbehandling kunne detekteres hos patienter ved hjælp af blod- eller serumprøver. Deres tilstedeværelse blev bekræftet gennem serumprøver fra patienter under behandling i tilfælde, hvor personen havde et positivt respons.

"Nye beviser bekræfter anti-HER2-behandlings evne til at fremkalde et immunrespons, der korrelerer med større terapeutisk effekt. Dette bør tjene som grundlag for yderligere forbedring og personalisering af behandlingen af patienter med HER2-positiv brystkræft," sagde Dr. Joan Albanell, leder af onkologisk afdeling på Hospital del Mar, direktør for kræftforskningsprogrammet ved Institute of Research på Hospital del Mar og en af studiets forfattere.

Oversættelse af fund til andre tumortyper

Forskerne mener, at disse resultater kan overføres til andre typer tumorer, da undersøgelsen "beviser, at aktiviteten af NK-celler som celler, der kan ændre tumormiljøet, kan overføres til andre tumorer," forklarede Dr. Muntacell.