Kræft er en multifaktoriel sygdom

Nye oplysninger om oprindelsen af ondartede tumorer blev præsenteret af forskere fra Institute of Biomedical Research i Barcelona (Spanien), ledet af Travis Stacker og hans kolleger fra Sloan-Kettering Cancer Center i New York (USA). Resultaterne af deres undersøgelse blev offentliggjort i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences (open access).

Forfatterne foreslår, at den primære forekomst af en tumor, dens type og dens aggressivitet afhænger af en specifik kombination af defekter i flere processer, hvis formål er at opretholde cellernes integritet, såsom DNA-reparationsveje eller cellecykluskontrol. Som bevis viste de, at mus med en høj grad af kromosomal ustabilitet og et defekt apoptose- (celledøds-) program - disse mest sigende "sorte mærker" på kræft - faktisk sjældent udvikler kræft.

Ifølge forskerne afhænger det, om en tumor dannes eller ej, for det første af det øjeblik i cellecyklussen, hvor skaden opstår, for det andet af hvilken komponent i reparationssystemet, der er beskadiget, og endelig af hvilke andre komponenter i selvdestruktionssystemet, der er svækket her og nu. Det vil sige, at det vigtigste ikke er én faktor, ikke ét sammenbrud (som let opdages bagefter), men en uheldig kombination af flere faktorer og defekter på én gang.

Forfatterne af arbejdet brugte mus, der bar mutationer i nøglegener, der var ansvarlige for genoprettelsen af beskadiget DNA. Derefter kombinerede de disse gener med andre mutationer, der påvirkede enten apoptoseforløbet eller kvaliteten af kontrollen over cellecyklussen, indtil de opdagede den meget "uheldige" kombination for mus, hvis sæt af faktorer var tilstrækkeligt til at starte onkogenese.

Under DNA-replikation har en celle, der deler sig, en række kontrolpunkter, der tester korrektheden af duplikeringsprocessen. Hvis cellen opdager fejl på et hvilket som helst tidspunkt, stopper cellevæksten, og en ekstremt kompleks DNA-reparationsproces sættes i gang. Hvis denne også er defekt, og cellen akkumulerer flere og flere fejl i genomet, kommer sidstelinjeforsvarsproteiner, såsom tumorsuppressoren p53, i spil. Uden at spilde tid på bagateller går de straks i gang med at aktivere celledødsprogrammet eller afbryde cellecyklussen (cellen vil blive gammel og dø uden at efterlade afkom). Alt dette er, som du kan se, et meget komplekst netværk af interagerende proteiner.

Undersøgelsen viste, at genomisk ustabilitet i sig selv ikke er en nødvendig og tilstrækkelig betingelse for den obligatoriske udvikling af en tumor. Forfatterne mener, at det er nødvendigt at studere forskellige typer af maligne neoplasmer meget mere detaljeret og forsøge at bestemme nøglefaktorerne i den onkogenese, der opstod, selvom dette er vanskeligere end at lede efter en nål i en høstak, fordi én åbenlys faktor, som det nu viser sig, ikke er nok.

Præcis identifikation af komponenterne i "uheldige kombinationer" kan revolutionere moderne diagnostik og behandling af kræft.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]