Kan et FDA-godkendt kræftlægemiddel hjælpe med at stoppe udviklingen af Parkinsons sygdom?

Parkinsons sygdom er en kompleks lidelse, der påvirker nervesystemets funktion. Forskere forsøger stadig at forstå, hvilke ændringer der sker i hjernen ved denne tilstand, og hvilke handlinger der kan stoppe disse ændringer.

Et interesseområde er at undersøge de mekanismer, der bidrager til ophobningen af proteinet alfa-synuclein i hjernen hos mennesker med Parkinsons sygdom.

En undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Nature Communications viste, at to nøgleproteiner, Lag3 og Aplp1, interagerer for at fremme alfa-synuclein-toksicitet.

Forskerne fandt også, at brugen af et antistof mod Lag3 forstyrrede denne proteininteraktion og hjalp med at stoppe neurodegeneration hos mus.

Hvis fremtidige undersøgelser bekræfter disse resultater, kan det pege på en potentiel måde at stoppe udviklingen af Parkinsons sygdom på.

Stop af progressionen af Parkinsons sygdom: En ny tilgang

Forskerne brugte mus til at studere den unormale alfa-synuclein-signalvej. De bekræftede, at to nøgleproteiner, Aplp1 og Lag3, er involveret i processen.

De fandt, at interaktionen mellem disse to proteiner fremmer "patologisk [alfa-synuclein]binding, internalisering, transport og toksicitet." Disse resultater indikerer også, at Aplp1 og Aplp1-Lag3-interaktionen fremmer intercellulær transmission af alfa-synuclein.

Undersøgelsen viste også, at genetisk sletning af Aplp1 og Lag3 hjalp med at bevare dopaminerge neuroner - hjerneceller, der frigiver dopamin, et hormon, hvis produktion forstyrres ved Parkinsons sygdom - og vendte adfærdsmæssige underskud forårsaget af prædannede alfa-synucleinfibriller.

Studieforfatterne Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson og Valina L. Dawson opsummerede studiets vigtigste resultater som følger:

"Vores team på Johns Hopkins University har opdaget, at to proteiner kaldet Aplp1 og Lag3 spiller en vigtig rolle i, hvordan Parkinsons sygdom spredes i hjernen. Disse proteiner interagerer med hinanden og tillader skadelige klumper af et andet protein kaldet alfa-synuclein at invadere og dræbe raske hjerneceller. Alfa-synuclein-klumper er kendetegnende for Parkinsons sygdom og er ansvarlige for det progressive tab af dopaminproducerende neuroner, hvilket fører til motorisk og kognitiv svækkelse."

Ændring af et kræftmedicin mod Parkinsons sygdom?

Disse data har specifikke kliniske implikationer, da der allerede findes et FDA-godkendt kræftlægemiddel, der er rettet mod Lag3.

"En vigtig opdagelse er, at Lag3 allerede er målet for et FDA-godkendt kræftlægemiddel kaldet nivolumab/relatlimab, som bruger antistoffer til at blokere Lag3-aktivitet," forklarede forfatterne af undersøgelsen.

"Ved at blokere interaktionen mellem Aplp1 og Lag3 fandt vi, at et antistof mod Lag3 kunne forhindre spredningen af alfa-synuclein-klumper i musemodeller af Parkinsons sygdom. Dette tyder på, at repositionering af dette FDA-godkendte lægemiddel potentielt kan bremse eller stoppe udviklingen af Parkinsons sygdom hos mennesker," forklarede de.

Fremtidig forskning

Denne undersøgelse har nogle centrale begrænsninger, primært at det at teste noget på mus er anderledes end at teste det på mennesker.

Forskerne er også begrænset af arten af deres arbejde, de anvendte procedurer og effektiviteten af den type mus, der blev brugt i dette studie.

Forfatterne af studiet anerkender også, at Aplp1 muligvis fremmer Lag3's handling gennem noget andet end direkte interaktion, så der er behov for mere forskning på dette område. De ønsker også at dykke dybere ned i Aplp1's og Lag3's fysiologiske roller, og hvordan disse proteiner kan interagere med andre celletyper.

Parkinsons sygdoms indvirkning på helbredet

Parkinsons sygdom påvirker hjernen og bevægelsesevnen. En af de karakteristiske ændringer i hjernen ved Parkinsons sygdom er tilstedeværelsen af Lewy-legemer.

Disse Lewy-legemer er klumper af proteinet alfa-synuclein, der ophobes inde i hjerneceller. Personer med Parkinsons sygdom kan opleve bevægelsesvanskeligheder, såsom rystelser, tab af balance og ændringer i gang. De kan også have problemer med hukommelse eller koncentration.

Der findes i øjeblikket ingen kur mod Parkinsons sygdom, så behandlingen er primært rettet mod at lindre symptomer. Dette kan omfatte terapi, der hjælper med bevægelse og tale, kostændringer og brug af medicin til at håndtere bevægelsesproblemer.