Kan en simpel blodprøve forudsige risikoen for slagtilfælde og vaskulære problemer i hjernen?

En ny undersøgelse åbner muligheden for at skabe en blodprøve, der kan forudsige sandsynligheden for et slagtilfælde eller fremtidig kognitiv tilbagegang.

Studiets forfattere identificerede et netværk af inflammatoriske molekyler i blodet, der kan forudsige risikoen for at udvikle cerebral mikroangiopati, en almindelig årsag til slagtilfælde og kognitiv tilbagegang.

Udvikling af en sådan test ville være et stort skridt fremad. I øjeblikket diagnosticeres cerebral mikroangiopati (CSVD) bedst med MR-scanning, og risikoen for slagtilfælde og kognitiv tilbagegang bestemmes ud fra beregninger, der inkluderer familiehistorie, demografi og andre risikofaktorer, herunder livsstil.

Studiet er rettet mod inflammatoriske molekyler kendt som interleukin-18- eller IL-18-netværket, som omfatter proteiner og signalmolekyler til at bekæmpe infektioner.

Disse molekyler er forbundet med CSVD og slagtilfælde. Deres niveauer svinger dog som følge af immunresponset på infektioner og autoimmune sygdomme, hvilket gør dem vanskelige at måle. I 2020 forbandt forskere fem af disse molekyler med vaskulær hjerneskade påvist i MR-scanninger af hjernen.

Den nye undersøgelse brugte data fra Framingham Heart Study, som har sporet sundhedshistorierne for tusindvis af indbyggere i Framingham, Massachusetts, siden 1948.

Den endelige gruppe af studiedeltagere bestod af 2.201 personer i alderen 45 år og derover. Blodprøver samt MR-scanninger var tilgængelige fra hver af dem. Dette gjorde det muligt for forskerne at udvikle en model, som de kunne bruge til at estimere folks risiko for slagtilfælde – højere scorer betød højere risiko.

For dem, der scorede i top 25%, var risikoen for at få et slagtilfælde på et tidspunkt i deres liv 84%. For andre, hvis score var mindre forhøjet, var risikoen 51%.

Hvad er cerebral mikroangiopati, og hvordan påvirker det hjernens sundhed?

Studiets førsteforfatter, vaskulær neurolog Jason Hinman, MD, PhD, fra UCLA Health, forklarede, at "Cerebral mikroangiopati er en betydelig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Det øger risikoen for slagtilfælde og kognitiv svækkelse, men går ofte ubemærket hen."

"Mikroangiopati refererer typisk til kronisk og progressiv skade på små arterier, kaldet perforatorer, der forgrener sig fra store intrakranielle arterier og forsyner blod til dybe hjernestrukturer," sagde Jose Morales, MD, MS, en vaskulær neurolog og neurointerventionel kirurg ved Pacific Neuroscience Institute i Santa Monica, Californien, som ikke var involveret i undersøgelsen.

Ifølge en anden ekspert, Jane Morgan, MD, en kardiolog og administrerende direktør for samfundssundhed og uddannelse hos Piedmont Healthcare Corporation i Atlanta, Georgia, "[kan disse kar blive tilstoppede eller indsnævrede, især med alderen, og forårsage nedsat ilttilførsel til hjernevævet."

Morgan, som heller ikke var involveret i undersøgelsen, understregede, at: "Dette kan igen føre til nedsat hjerneaktivitet og celledød, hvilket kan føre til demens, slagtilfælde, bevægelses- eller talebesvær og kognitiv tilbagegang."

Det er vanskeligt at forudsige CSVD, tilføjede Morgan, "[I betragtning af] at patofysiologien ved CVSD involverer flere veje, herunder blod-hjerne-barrieren, kan det være udfordrende at adressere prædiktive markører."

Hinman bemærkede, at selv efter foreløbigt at have identificeret fem molekyler forbundet med slagtilfælderisiko, kan det være vanskeligt at måle et af dem, fordi "inflammationsniveauer stiger og falder hos hver person."

Det nye ved undersøgelsen, siger han, er, at "dem med høje niveauer af alle fem af disse molekyler har tegn på cerebral mikroangiopati og nu, takket være dette arbejde, har en fremtidig risiko for slagtilfælde på en kvantificerbar måde."

"Mange af risikofaktorerne for CSVD er de samme risikofaktorer for hjertesygdomme," bemærkede Hinman, "såsom rygning, diabetes, forhøjet blodtryk og højt kolesteroltal."

"Genetik spiller også en stor rolle," sagde Morales.

Hvordan undersøger man for sygdom i de små kar i hjernen?

Der er mange indikationer på, at en person kan have brug for at blive udredt for cerebral småkarsygdom (CSVD).

"Småkarsygdom kan vise sig som tavse slagtilfælde," sagde Morales, "men kan også forårsage symptomer som ensidig svaghed, hængende ansigt, sensorisk tab, kognitiv svækkelse eller balanceproblemer. Disse symptomer kan være midlertidige eller vedvarende og forbedres over tid."

Morgan tilføjede, at vanskeligheder med at bruge eller forstå sprog, såvel som tiltagende eller svære hovedpiner, også bør rapporteres til en læge.

"Det er afgørende," advarede Morales, "at patienter og deres familiemedlemmer ikke nedtoner selv milde slagtilfældesymptomer og søger akut lægehjælp ved at ringe 112."

Hvad en simpel blodprøve kan betyde for forebyggelse af slagtilfælde Den foreslåede blodprøve til enkeltpersoner kræver i øjeblikket mere forskning og udvikling, sagde Hinman:

"For at gøre dette klinisk nyttigt, skal vi ideelt set demonstrere denne biomarkørs proaktive evne til at forebygge slagtilfælde prospektivt, snarere end at bruge retrospektive data, som vi gjorde her," sagde Hinman.

Han udtrykte også håb om at se grænseværdier for biomarkører, der ville gøre det nemt for sundhedspersonale og patienter at fortolke tests.

"Endelig er det afgørende at forstå IL-18-netværksniveauerne i en mere forskelligartet befolkning, og dette arbejde udføres som en del af DIVERSE VCID-studiet, som vi deltager i."

Morgan bemærkede, at selvom denne undersøgelse viser lovende resultater, viser alle målte markører ikke den samme grad af positiv forudsigelighed, hvor nogle har en stærkere korrelation end andre.

Hvad skal man gøre, hvis man har en sygdom i de små kar i hjernen?

"Selvom motion ikke har vist sig at bremse udviklingen af CSVD," sagde Morgan, "har undersøgelser vist, at regelmæssig motion reducerer total dødelighed og cerebrovaskulære hændelser."

Morales var enig og sagde, at "op til 80% af slagtilfælde kan forebygges ved at kontrollere […] vaskulære risikofaktorer, opretholde en sund livsstil og dyrke regelmæssig motion."

Han bemærkede også, at "etablering af et kontinuerligt plejeforhold med en praktiserende læge kan identificere mange af disse risikofaktorer tidligt og indføre forebyggende foranstaltninger, hvad enten det er farmakologisk intervention eller livsstilsændringer."

Undersøgelsen er offentliggjort i tidsskriftet Stroke.