Genredigering for at helbrede herpes viser succes i laboratorieforsøg

Forskere ved Fred Hutch Cancer Center har i prækliniske undersøgelser fundet ud af, at en eksperimentel genterapi for genital og oral herpes eliminerer 90 % eller mere af infektionen og undertrykker mængden af virus, der kan udskilles af en inficeret person. Dette tyder på, at terapien også kan reducere spredningen af virussen.

“Herpes er meget vanskelig. Det gemmer sig blandt nerveceller og derefter reaktiveres og forårsager smertefulde hudblærer,” sagde Keith Jerome, MD, professor i vacciner og infektionssygdomme ved Fred Hutch Center. "Vores mål er at behandle mennesker fra denne infektion, så de ikke lever i konstant frygt for udbrud eller at overføre virussen til en anden person."

Udgivet den 13. Maj i tidsskriftet Nature Communications repræsenterer undersøgelsen af Jerome og hans team på Fred Hutch Center et opmuntrende skridt hen imod genterapi for herpes. p>

Eksperimentel genterapi involverer indsprøjtning af en blanding af genredigerende molekyler i blodet, der søger efter, hvor herpesvirussen er placeret i kroppen. Blandingen omfatter laboratoriemodificerede vira kaldet vektorer, som almindeligvis anvendes i genterapi, og enzymer, der fungerer som molekylær sakse. Når vektoren når de nerveklynger, hvor herpesvirus gemmer sig, skærer en molekylær saks herpesvirusgenerne over, beskadiger dem eller fjerner virussen fuldstændigt.

"Vi bruger et meganuklease-enzym, der skærer herpesvirus-DNA'et på to forskellige steder," sagde hovedforfatter Martine Ober, Ph.D., chefforsker ved Fred Hutch Center. "Disse nedskæringer skader virussen så meget, at den ikke kan komme sig. Kroppens egne reparationssystemer genkender derefter det beskadigede DNA som fremmed og slipper af med det.”

Ved brug af musemodeller for infektion eliminerede den eksperimentelle terapi 90 % af herpes simplex virus type 1 (HSV-1) efter ansigtsinfektion, også kendt som oral herpes, og 97 % af HSV-1 virus efter genital infektion. Det tog omkring en måned for de behandlede mus at vise disse reduktioner, og reduktionen af virussen så ud til at blive mere fuldstændig over tid.

Desuden fandt forskerne ud af, at HSV-1-genterapi signifikant reducerede både hyppigheden og mængden af viral udskillelse.

Fred Hutch Centers virologer Martin Ober, PhD, og Keith Jerome, MD, udfører laboratorieeksperimenter for at udvikle genterapi til at helbrede herpes. "Hvis du taler med folk, der lever med herpes, bekymrer mange af dem sig om, hvorvidt deres infektion vil sprede sig til andre," sagde Jerome. "Vores nye forskning viser, at vi kan reducere både mængden af virus i kroppen og mængden af virus, der udskilles."

Fred Hutch-teamet har også forenklet genredigeringsbehandlinger, hvilket gør dem sikrere og nemmere at fremstille. I 2020-undersøgelsen brugte de tre vektorer og to forskellige meganukleaser. Den seneste undersøgelse bruger kun én vektor og én meganuklease, som kan skære det virale DNA to steder.

"Vores forenklede genredigeringsmetode er effektiv til at eliminere herpesvirus og har færre bivirkninger på leveren og nerverne," sagde Jerome. "Dette tyder på, at behandlingen vil være mere sikker for mennesker og lettere at producere, fordi den indeholder færre komponenter."

Mens forskerne ved Fred Hutch Center er opmuntret af, hvor godt genterapi virker i dyremodeller og er ivrige efter at omsætte deres resultater til menneskelige behandlinger, er de også forsigtige med de trin, der er nødvendige for at forberede sig til kliniske forsøg. De bemærkede også, at mens den aktuelle undersøgelse kiggede på HSV-1-infektioner, arbejder de på at tilpasse genredigeringsteknologi til at målrette mod HSV-2-infektioner.

"Vi samarbejder med mange partnere, mens vi bevæger os mod kliniske forsøg for at opfylde føderale regulatoriske krav for at sikre, at genterapi er sikker og effektiv," sagde Jerome. "Vi sætter stor pris på støtten fra fortalere for herpeskur, som deler vores vision om at helbrede denne infektion."

Herpes simplex-virus (HSV) er en almindelig infektion, der varer hele livet, når den først er inficeret. Nuværende terapier kan kun undertrykke symptomer, men ikke helt eliminere dem, som omfatter smertefulde blærer. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen har omkring 3,7 milliarder mennesker under 50 år (67%) HSV-1, som forårsager oral herpes. Omkring 491 millioner mennesker i alderen 15-49 år (13%) på verdensplan har HSV-2, som forårsager genital herpes.

Herpes kan også forårsage andre skader på folks helbred. HSV-2 øger risikoen for at få HIV. Andre undersøgelser har forbundet demens med HSV-1.