Genetiske faktorer spiller en væsentlig rolle i udviklingen af psykotiske symptomer hos unge

Undersøgelse finder genetiske sammenhænge mellem opmærksomhedsunderskud, funktionel hjernekonnektivitet og risiko for tidlig psykose hos unge.

I et nyligt studie offentliggjort i tidsskriftet Nature Mental Health undersøgte forskere sammenhængene mellem neuropsykiatriske og kognitive polygene scores (PGS), opmærksomhedsrelaterede fænotyper og psykosespektrumsymptomer.

Opmærksomhedsunderskud og risikoen for skizofreni

Opmærksomhedsproblemer manifesterer sig ofte længe før de psykotiske symptomer opstår hos personer, der senere udvikler skizofreni (SCZ). Faktisk er opmærksomhedsunderskud et af de første tegn på risiko for psykose, og derfor kan opmærksomhedsunderskud og neurologiske udviklingsændringer afspejle en genetisk prædisposition for SCZ. Selvom mange SCZ-associerede genomvarianter er blevet identificeret hos voksne, forbliver ætiologien af psykotiske symptomer i kritiske udviklingsperioder uklar.

Ungdomsårene, der er karakteriseret ved kognitive ændringer og reorganisering af hjernens netværk, betragtes som en risikoperiode for psykose. Nyere undersøgelser tyder på, at PGS for neurologiske udviklingsforstyrrelser og ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) er forbundet med subkliniske psykotiske symptomer i ungdomsårene. I modsætning hertil er PGS for SCZ svagt forbundet med psykopatologi i ungdomsårene og barndommen.

I dette studie undersøgte forskerne sammenhængene mellem opmærksomhedsvariabilitet, genetisk risiko, subkliniske psykotiske oplevelser (PLE'er) og opmærksomhedsrelateret funktionel hjernearkitektur i den tidlige ungdomsår.

Dataene kom fra 11.855 børn i Adolescent Cognitive Brain Study, som fulgte deltagere i alderen ni til 11 år i 10 år. Undersøgelsen omfattede dem med symptomer, der stemte overens med psykotiske lidelser.

Deltagerne gennemførte syv opgaver, der målte eksekutiv funktion, arbejdshukommelse, opmærksomhed, episodisk hukommelse, sproglige evner og processorhastighed. Reaktionstidsopgaver blev også brugt, herunder en kortsortering for størrelsesvariation, en Flanker-opgave og en mønstersammenligning for at vurdere processorhastighed. Interindividuel variation (IIV) for hver opgave blev undersøgt for PGS og PLE, og data blev aggregeret for at skabe en sammensat IIV på tværs af alle opgaver.

Spørgeskemaer som den korte version af Prodromal Questionnaire for Children (PQ-BC) blev brugt til at vurdere PLE. Alle studiedeltagere gennemgik magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen. Forbindelsen mellem netværk blev bestemt ved hjælp af parvise korrelationer.

Kun opmærksomhedsrelaterede funktionelle netværk blev vurderet, såsom antikorrelationen mellem standardtilstandsnetværket (DMN) og det proaktive netværk (TPN), samt den funktionelle konnektivitet inden for netværket mellem DMN og TPN, herunder det cingulære operante netværk (CON) og det dorsale opmærksomhedsnetværk (DAN). Statistik fra nylige genomomfattende associationsstudier af psykiatriske fænotyper blev indhentet fra databasen.

Ændret funktionel konnektivitet og større IIV var associeret med mere alvorlig PLE. Større IIV var associeret med øget PLE-sværhedsgrad vurderet ved PQ-BC. Svage antikorrelationer mellem DMN og DAN og mellem DMN og CON viste sig at være signifikant associeret med PLE-sværhedsgrad.

En signifikant sammenhæng blev også fundet mellem PLE-sværhedsgraden og svagere funktionel konnektivitet inden for DMN, DAN og CON. Høj PGS for IIV, Neurodev og ADHD, samt lav kognitiv PGS, var forbundet med øget IIV.

PGS for SCZ var dog ikke associeret med IIV. Samtidig var lavere kognitiv PGS og højere PGS for ADHD, SCZ og Neurodev associeret med mere alvorlig PLE. PGS var ikke associeret med DAN-DMN-antikorrelation eller DAN intra-netværks funktionel konnektivitet. Bemærk, at IIV-medierede associationer mellem kognitiv, Neurodev og ADHD PGS og PLE var involveret i 4-16% af disse sammenhænge.

Sammenhængen mellem kognitiv, ADHD og neurodev PGS og PLE-sværhedsgrad svækkedes over tid. Der blev dog ikke observeret nogen signifikant interaktion mellem tid og PGS for SCZ.

Ændret forbindelse mellem opmærksomhedsrelaterede netværk og øget opmærksomhedsvariation er forbundet med øget PLE-sværhedsgrad. Genetisk prædisposition for forskellige neurologiske udviklingsforstyrrelser og lav kognitiv evne er også forbundet med øget PLE-sværhedsgrad og opmærksomhedsvariation.

Sammenhængen mellem kognitiv, neurodev og ADHD-PGS og PLE-sværhedsgraden aftog over tid, hvorimod sammenhængen mellem PGS for SCZ og PLE forblev konsistent. Samlet set tyder vores resultater på, at genetisk modtagelighed for neurologiske udviklingsforstyrrelser, der kan manifestere sig som subkliniske psykotiske symptomer i den tidlige ungdomsår, delvist medieres af opmærksomhedsunderskud.