Genetisk test vil forudsige effekten af semaglutid til vægttab

En risikovurderingsbiomarkør, der identificerer fænotypen "sulten mave", kan hjælpe med at bestemme, hvor sandsynligt det er, at semaglutid-baserede lægemidler som Vegovi hjælper en person med at tabe sig, ifølge forskning præsenteret på konferencen Digestive Disease Week 2024.

Forskere har udviklet maskinlæring til at beregne den genetiske risiko for "sultmave", en tilstand, der opstår, når en person spiser, men føler sig sulten igen en time eller to senere, fordi maven tømmes hurtigt.

Undersøgelsen involverede 84 personer med fedme eller andre vægtkontrolproblemer. Spyt- eller blodprøver blev indsamlet til genetisk analyse, og information om deltagernes spisevaner blev indsamlet.

Deltagerne tog et lægemiddel baseret på semaglutid i et år. Forskerne registrerede det samlede vægttab efter måned 3, 6, 9 og 12. De bestemte derefter sandsynligheden for en positiv respons på semaglutid afhængigt af typen af vægtkontrolproblem.

Detaljer om studiet af semaglutid og vægttab

Forskere ved Mayo Clinic i Minnesota har udviklet en test kaldet MyPhenome, der kategoriserer fedmefænotyper, hvilket kan hjælpe med at forbedre vægttab. Der er fire typer:

• Sulten hjerne - Spiser for mange kalorier uden at føle sig mæt.
• Sulten mave - spiser et helt måltid, men føler sig hurtigt sulten.
• Følelsesmæssig sult er at spise som reaktion på en følelsesmæssig trigger.
• Langsomt stofskifte betyder, at du forbrænder kalorier for langsomt.

Forskerne brugte observationer af voksne, der gennemgik vægttabsbehandling, med fokus på dem, der fik ordineret semaglutid.

Forskerne rapporterede, at personer med en positiv fastefænotype tabte 14% af deres kropsvægt efter 9 måneder, sammenlignet med 10% for dem med en negativ fænotype.

Efter 12 måneder havde de med en positiv fastefænotype tabt 19% af deres samlede kropsvægt. De med en negativ fænotype forblev på et vægttab på omkring 10%.

Hvordan semaglutidforskning kan være nyttig

Alle mennesker reagerer forskelligt på medicin.

Men forskerne siger, at den genetiske test forklarer forskellene og giver lægerne mulighed for at målrette den underliggende årsag til fedme. De mener, at fænotypetesten kan bruges i medicinske sammenhænge til at bestemme, hvem der vil reagere godt på semaglutid.

Præsentationen antyder, at testen er 75 % nøjagtig til at forudsige, hvem der vil reagere på semaglutid, uden behov for "prøv og fejl" for at afgøre, om lægemidlet virker.

"Alvorlig fedme er dødelig," sagde Dr. Mitchell Roslin, chef for fedmekirurgi på Northwell Lenox Hill Hospital i New York City, som ikke var involveret i undersøgelsen. "Det skaber en faseovergang. Så folks kroppe er 10 til 20 år ældre end deres kronologiske alder. Hjertesygdomme er den hyppigste dødsårsag."

Semaglutid er et relativt nyt lægemiddel til behandling af fedme. Forsikringsselskaber dækker ikke altid omkostningerne. Egenbetalinger kan nå op til 1.000 dollars om måneden.

Forskere siger, at viden om et lægemiddel vil virke, kan hjælpe læger og patienter med bedre at beslutte, om de skal prøve det.

"Som al anden medicin har semaglutid bivirkninger. Folk kan opleve gastrointestinale symptomer såsom kvalme, opkastning, diarré eller forstoppelse," sagde Dr. Mir Ali, en fedmekirurg og medicinsk direktør for MemorialCare Surgical Weight Loss Center på Orange Coast Medical Center i Californien.

"Normalt forsvinder bivirkningerne, efterhånden som kroppen vænner sig til lægemidlet. Det er dog vigtigt at starte med den laveste dosis og øge den efter behov," sagde Ali, som ikke var involveret i studiet.

Begrænsninger ved genetisk testning for vægttabsmedicin

Ikke alle læger planlægger at bruge risikovurdering i deres praksis.

"Jeg ville nok ikke bruge en risikoberegner til at afgøre, om en af mine patienter bør eller ikke bør bruge semaglutid," sagde Ali. "Der findes mange beregnere derude, som måske er nyttige eller måske ikke. Det er besværligt at bruge beregnere, og jeg ville nok ikke bede patienter om at bruge ekstra penge på genetisk testning."

Ali sagde, at han overvejer forskellige faktorer, før han ordinerer et vægttabsmiddel. Disse faktorer omfatter:

• Hvor meget overvægt en person har.
• Hvad er hans kropsmasseindeks (BMI).
• Hvilke vægttabsstrategier er blevet brugt tidligere, og hvor effektive har de været?
• Opfylder de kriterierne for fedmekirurgi?

"Vægttabskirurgi er stadig det mest effektive middel til vægttab og vedligeholdelse," sagde Ali. "Hvis de ikke opfylder kriterierne for operation, vil jeg se på GLP-1-analoger som semaglutid."

"Det er vigtigt at huske, at uanset hvilken behandlingsmetode der anvendes, er målet at ændre vaner, udvikle sunde spisevaner og foretage livslange ændringer," understregede Ali.

Roslin er enig. "Vi forsøger at lære folk, hvordan man bruger vægttabsværktøjer på den bedst mulige måde," sagde han.