Gammelt viralt DNA i det menneskelige genom forbundet med større psykiatriske lidelser

Ny forskning ledet af King's College London har fundet ud af, at tusindvis af DNA-sekvenser afledt af ældgamle virusinfektioner er udtrykt i hjernen, hvoraf nogle bidrager til modtagelighed for psykiske lidelser såsom skizofreni , bipolar lidelse og depression.

Værket blev offentliggjort i magasinet Nature Communications.

Omkring 8 % af vores genom består af sekvenser kaldet humane endogene retrovira (HERV'er), som er produkter af ældgamle virusinfektioner, der opstod for hundredtusindvis af år siden. Indtil for nylig blev det troet, at disse "virale fossiler" simpelthen var "junk"-DNA uden nogen vigtig funktion i kroppen. Men takket være fremskridt inden for genomisk forskning kan videnskabsmænd nu bestemme, hvor disse virale fossiler findes i vores DNA, hvilket giver os mulighed for bedre at forstå, hvornår de udtrykkes, og hvilke funktioner de kan tjene.

Denne nye undersøgelse bygger på disse fremskridt og viser for første gang, at et sæt specifikke HERV'er udtrykt i den menneskelige hjerne bidrager til modtagelighed for psykiatriske lidelser, et skridt fremad i forståelsen af de komplekse genetiske komponenter, der bidrager til disse tilstande.

Dr. Timothy Powell, medforfatter til undersøgelsen og universitetslektor ved Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience (IoPPN) ved King's College London, sagde: "Denne undersøgelse bruger en ny og robust tilgang til at vurdere, hvordan genetisk sårbarhed over for psykiske lidelser påvirker ekspressionen af ældgamle virale sekvenser til stede i det moderne menneskelige genom. Vores resultater indikerer, at disse virale sekvenser sandsynligvis spiller en vigtigere rolle i den menneskelige hjerne end tidligere antaget, med specifikke HERV-ekspressionsprofiler forbundet med øget modtagelighed for visse psykiatriske lidelser.."

Undersøgelsen analyserede data fra store genetiske undersøgelser, der involverede titusindvis af mennesker, både med og uden psykiske lidelser, samt information fra hjerneprøver taget ved obduktioner fra 800 mennesker, for at undersøge, hvordan DNA-variationer er forbundet med psykiske lidelser, påvirke udtrykket af HERV'er.

Selvom de fleste genetiske risikovarianter forbundet med psykiatriske diagnoser påvirkede gener med velkendte biologiske funktioner, fandt forskerne ud af, at nogle genetiske risikovarianter fortrinsvis påvirkede ekspressionen af HERV'er. Forskerne rapporterede fem robuste HERV-ekspressionsprofiler forbundet med psykiske lidelser, herunder to HERV'er, der er forbundet med risiko for skizofreni, en med risiko for både bipolar lidelse og skizofreni, og en med risiko for depression.

Dr. Rodrigo Duarte, førsteforfatter og IoPPN Fellow ved King's College London, sagde: "Vi ved, at psykiske lidelser har en betydelig genetisk komponent, hvor mange dele af genomet gradvist bidrager til modtagelighed. I vores undersøgelse var vi i stand til at undersøge de dele af genomet, der svarer til HERV'er, hvilket førte til identifikation af fem sekvenser, der er relevante for psykiske lidelser. Selvom det endnu ikke er klart, hvordan disse HERV'er påvirker hjerneceller til at forårsage øget risiko, tyder vores resultater på, at reguleringen af deres ekspression er. Vigtigt for hjernens funktion p>

Dr. Douglas Nixon, studiemedforfatter og forsker ved Feinstein Institutes of Medical Research ved Northwell Health, USA, sagde: "Yderligere forskning er nødvendig for at forstå den præcise funktion af de fleste HERV'er, inklusive dem, der er identificeret i vores undersøgelse. Vi tror på en bedre forståelse Disse ældgamle vira og kendte gener involveret i mentale lidelser kan revolutionere forskning i mental sundhed og føre til udvikling af nye behandlinger eller diagnoser for disse tilstande."