Forskning forbinder tarmdysbiose med kræft i bugspytkirtlen og giver mulighed for tidlig diagnose

En ny undersøgelse undersøger tarmfloraens rolle i diagnosen og behandlingen af kræft i bugspytkirtlen, hvilket vækker håb om innovative screenings- og behandlingsmetoder.

En nylig gennemgang i Cancer Screening and Prevention undersøger, hvordan tarmmikrobiomet påvirker immunitet, metabolisme og tumormiljøet i pankreatisk duktal adenocarcinom (PDAC), en af de kræftformer med den højeste dødelighed.

Gennemgangen fremhæver strategier til kræftkontrol baseret på tarmmikrobiom, potentialet for tidlig screening af PDAC ved hjælp af mikrobielle markører og udsigterne til fækal mikrobiel transplantation (FMT) som en fremtidig behandlingsmulighed. Udfordringer inden for forskning i tarmmikrobiom diskuteres også, og der foreslås måder at håndtere dem på.

Pankreatisk duktal adenocarcinom (PDAC), den mest almindelige og alvorlige type kræft i bugspytkirtlen, tegner sig for mere end 80% af tilfældene og resulterer i mere end 446.000 dødsfald hvert år.

Trods fremskridt inden for behandling er femårsoverlevelsesraten for PDAC kun 10%, og næsten 90% af patienterne dør inden for et år på grund af sen opdagelse. Kun 15-20% af tilfældene kan fjernes kirurgisk ved diagnosetidspunktet.

Voksende interesse for kostens og tarmmikrobiotas rolle i kroniske sygdomme har stimuleret metagenomiske studier, der udforsker mikrobielle markører til tidlig kræftopdagelse og potentiel behandling.

Fækal mikrobiotatransplantation og tarmdysbiose ved PDAC

Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) er en gammel, men dårligt forstået medicinsk procedure, hvor gavnlig mikrobiota fra afføringen fra en rask donor overføres til en patients fordøjelseskanal.

FMT blev først beskrevet i traditionel kinesisk medicin (ca. 300 e.Kr.), men blev længe ignoreret i vestlig medicin på grund af bekymringer om dens sikkerhed og effektivitet.

For nylig er interessen for FMT genoplivet på grund af voksende beviser for dens evne til at forbedre effektiviteten af kemoterapi og afbøde bivirkninger ved kemoterapi.

Mekanismerne bag fordelene ved FMT er dog fortsat stort set ukendte. Sammenligninger af tarmmikrobielle sammensætninger mellem raske individer og PDAC-patienter ved hjælp af RNA-sekventering og metagenomisk karakterisering har afsløret betydelige forskelle, hvor PDAC-patienter viser øgede populationer af Streptococcus og Veillonella og et signifikant fald i Faecalibacterium-arter. Undersøgelser peger også på Helicobacter pylori-infektions rolle, som er forbundet med en øget risiko for PDAC.

Tarmmikrobielle sammensætninger varierer betydeligt mellem mennesker fra forskellige etniske og geografiske grupper, og selv søskende kan have forskelle i mikrobiotasammensætningen.

Denne høje variabilitet gør det vanskeligt at standardisere diagnostiske procedurer baseret på mikrobielle markører og komplicerer undersøgelser baseret på FMT-resultater.

Det er opmuntrende, at fremkomsten af maskinlæringsalgoritmer og udviklingen af "næste generations" teknologier med høj kapacitet har muliggjort skabelsen af adskillige fækale metagenomiske klassifikatorer, der er i stand til at detektere PDAC betydeligt tidligere end traditionelle screeningsmetoder.

Metabolomik og potentialet for FMT i PDAC-behandling

Metabolitter produceret under vækst spiller en nøglerolle i sygdomme som kræft. Metabolomiske studier viser, at smørsyre produceret af bakterier kan fremme differentiering af PDAC-celler og reducere deres invasivitet.

Patienter med PDAC har mangel på smørsyreproducerende bakterier og lave niveauer af smørsyre samt indol-3-eddikesyre, som fremmer kemoterapi. Korrektion af tarmmetabolitniveauer ved at ændre den mikrobielle sammensætning kan forbedre PDAC-resultaterne, da tarmsundheden påvirker effektiviteten af systemisk behandling. Det er værd at bemærke, at PDAC-patienter behandlet med antibiotika ofte har dårligere overlevelse.

Fremtidig forskning sigter mod at undersøge tarmfloraens rolle i at understøtte behandling af PDAC, hvor fækal mikrobiotatransplantation (FMT) ses som en lovende tilgang. Selvom dyreforsøg viser potentialet ved FMT til at bremse tumorvækst og forbedre overlevelse, indebærer kliniske forsøg på mennesker risici såsom antibiotikaresistente infektioner, hvilket understreger behovet for omhyggelig donorudvælgelse og overvågning.

Karakterisering af tarmmikrobiota og mikrobiombaserede interventioner (f.eks. FMT) viser et betydeligt potentiale til at accelerere PDAC-detektion (tidlig screening) og reducere sygdommens sværhedsgrad. Selvom dette er et relativt nyt område inden for klinisk forskning, kan fortsatte fremskridt inden for metagenomiske sekventeringsteknologier og metabolomiske modeller revolutionere PDAC-behandling i fremtiden.

Der skal dog træffes forholdsregler for at sikre tilstrækkelig og regelmæssig donorudvælgelse og opfølgning af PDAC-patienter for at forhindre komplikationer, der tidligere er opstået i kliniske forsøg på mennesker.