Forskere har måske skabt et lægemiddel, der stopper sygdommens udvikling

Professor i neurologi ved UCLA, Jeff Bronstein, og hans kolleger har skabt en ny forbindelse, der kan fungere som "molekylære pincetter" ved at gribe fat i alfa-synuclein-proteinmolekyler på bestemte steder og dermed forhindre dem i at klæbe sammen, rapporterer MedicalXpress.

Alfa-synuclein betragtes som en af de faktorer, der fremkalder Parkinsons sygdom: under sygdommen forstyrres dens struktur, bliver amorf og uordnet, hvilket fører til dannelsen af proteinaggregater samt neuronernes død i centralnervesystemet.

De molekylære pincetter, der er skabt af californiske forskere, forhindrer ikke kun dannelsen af alfa-synuclein-aggregater, men undertrykker også proteinets toksicitet og ødelægger eksisterende aggregater. Samtidig påvirker de ikke hjernens normale funktion.

Molekylære pincetter er ikke-cykliske molekyler, der har to ender - to "arme" - som kan gribe fat i andre molekyler gennem ikke-kovalente bindinger. Pincetmolekylet for alfa-synuclein kaldes CLR01, er formet som bogstavet "C" og har en kemisk struktur, der gør det muligt for det at "gribe fat" i proteinkæden på de steder, hvor aminosyren lysin findes. Denne aminosyre findes i de fleste proteiner.

Effekterne af CLR01 er blevet testet i både cellekulturer og in vivo ved hjælp af transgene akvariefisk kaldet zebrafisk, der fungerer som model for Parkinsons sygdom. Zebrafisk bruges som laboratoriemodel, fordi de er nemme at manipulere genetisk og er transparente, hvilket muliggør visualisering af biologiske eksperimenter.

Modelakvariefisk bar alfa-synuclein mærket med grønt fluorescerende protein, hvilket gjorde det muligt at spore tilstanden af proteinaggregater under påvirkning af molekylære pincetter CLR01. I disse eksperimenter, ligesom i cellekulturer, blev den samme effekt observeret. CLR01 forhindrede dannelsen af alfa-synucleinaggregater, neurondød på grund af proteinaggregaternes toksiske virkning og forårsagede også ødelæggelse af eksisterende aggregater.

Disse resultater har inspireret forskerne til at eksperimentere med deres molekylære pincetter igen: De studerer i øjeblikket virkningerne af CLR01 i musemodeller af Parkinsons sygdom og håber, at disse undersøgelser i sidste ende vil føre til forsøg på mennesker.

I øjeblikket findes der kun symptomatisk behandling for personer med Parkinsons sygdom; der findes ingen medicin, der stopper sygdommens progression.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]