Fedtstoffer mod inflammation: Hvordan omega-3 og N-6/N-3-balancen påvirker kronisk sygdom

Nutrients har udgivet en lederartikel, der "samler under ét omslag" seks artikler om, hvordan kostmæssige flerumættede fedtsyrer (PUFA'er) håndterer inflammation og påvirker risikoen for og forløbet af kroniske sygdomme. Forfatterne forklarer, hvorfor omega-6/omega-3-balancen, membransammensætningen og PUFA-derivater - specialiserede pro-resolverende mediatorer (SPM'er) - kan ændre spillets regler: fra metaboliske forstyrrelser og leversygdom til smerter og respons på kemoterapi.

Baggrund

Kronisk, "ulmende" inflammation er en fællesnævner for de fleste ikke-smitsomme sygdomme: stofskiftesygdomme, fedtleversygdom, hjerte-kar-sygdomme, onkologi og kroniske smerter. På denne baggrund er interessen for fedt i kosten gået langt ud over kalorietælling: typen af flerumættede fedtsyrer (PUFA), deres balance og hvordan de integreres i cellemembraner bestemmer direkte, hvilke inflammationsmediatorer kroppen vil syntetisere, og hvor hurtigt immunresponset kan "selvafslutte" uden at gå ind i den kroniske fase.

Kostens flerumættede fedtsyrer er ikke bare brændstof. Omega-6 fungerer som substrat for eicosanoider, hvoraf mange understøtter den inflammatoriske kaskade, mens omega-3 (EPA/DHA) er råmaterialet til specialiserede pro-resolving mediatorer (resolviner, protectiner, maresiner), som ikke "dæmper" immunsystemet, men skifter det fra angrebstilstand til genopretningstilstand. Samtidig ændrer andelen af EPA/DHA i membraner "indstillingerne" for receptorer og signalplatforme på celleoverfladen, hvilket påvirker vævsfølsomheden over for cytokiner, stress og endda antitumorlægemidler. Derfor betragtes et skift i kosten mod overskydende omega-6 og mangel på omega-3 som en af de vigtigste kostmæssige drivkræfter for systemisk inflammation.

Det kliniske billede er langt fra sort og hvidt. Randomiserede omega-3-forsøg giver ofte blandede resultater: effekten afhænger af dosis og form (ethylestere, triglycerider, fosfolipider), varighed (det tager måneder at genopbygge membraner), initial ernæring og hvilke endepunkter der vælges (biomarkører vs. kliniske resultater). Vævsspecificitet tilføjes: hvor inflammation er "bundet" til lipotoksicitet (lever), til et resolutionsunderskud (parodontium, nogle smertesyndromer), eller hvor membranernes lipidsignatur er vigtig (onkologi), kan omega-3 og deres derivater virke betydeligt mere effektivt.

Den videnskabelige dagsorden skifter derfor fra snak om "gode" og "dårlige" fedtstoffer til præcis biologi: hvilke PUFA'er, i hvilken form og hvor længe er nødvendige for at ændre membransammensætningen og mediatorprofiler; i hvilke sygdomsfænotyper giver dette klinisk fordel; hvordan man kombinerer ernæring og nutraceutiske midler med standardbehandling for at forbedre responsen og reducere toksicitet. Det særlige redaktionelle nummer af Nutrients, som denne artikel tilhører, samler netop sådant mekanistisk, klinisk og tværfagligt arbejde - fra mikrobiota og kortkædede syrer til tumorfølsomhed over for kemoterapi - for at bevæge sig ud over det abstrakte "fedt er godt/dårligt" til en håndterbar, evidensbaseret antiinflammatorisk strategi på tallerkenen.

Det vigtigste i en nøddeskal

• Den vestlige kost, som er rig på omega-6 og mangelfuld på omega-3, har ændret n-6/n-3-forholdet til niveauer, der er omkring 20 gange højere end det var for et århundrede siden; dette er forbundet med nedsat immunfunktion og øgede inflammatoriske tilstande.
• Middelhavstilgangen (højt indhold af plantefibre, mindre rødt kød, olivenolie som det primære fedtstof) er konsekvent forbundet med bedre resultater sammenlignet med den "vestlige" kost.
• Omega-3-fedtsyrer (EPA/DHA) er generelt pro-resolverende: i RCT'er reducerede de niveauet af proinflammatoriske mediatorer; effekten forsvinder dog ofte efter ophør af tilskud, og kliniske data er blandede.
• Til dato er kun tre receptpligtige omega-3-lægemidler (Lovaza, Omtryg, Vascepa) blevet godkendt i USA, hvilket viser, hvor krævende det kliniske evidensgrundlag er for fedttilskud.

Særnummeret gør én vigtig ting: det diskuterer ikke "fedtstoffer generelt", men undersøger specifikke scenarier og mekanismer – hvor PUFA'er hjælper, hvor de interfererer, og hvordan man integrerer dem i klinisk logik.

Hvad er inkluderet i udgaven (og hvorfor det er vigtigt)

• Anmeldelser:
  • PUFA'er og oral sundhed - hvordan omega-3'er ændrer immunresponser i livmoderhalsvæv og parodontitis.
  • Mikrobiota → SCFA'er → hjertesvigt: hvorfor fiberfermentering af tarmbakterier kan påvirke systemisk inflammation og hæmodynamik.
• Oprindelig forskning:
  • Oralt fedt ændrer fedtvævshormoner: Efter et enkelt lipidindtag viste personer ændringer i niveauet af det antimikrobielle peptid CAMP, hvilket demonstrerer en direkte effekt af "hvad vi spiser" → "hvad fedtvæv udskiller."
  • Leverlipotoksicitet: CCN1/integrin α5β1-aksen udløser NLRP3-afhængig pyroptose, en mekanisme, hvorigennem overskydende lipider beskadiger leveren og øger inflammation.
  • Onkologi og membraner: Berigelse af membraner med DHA øger tumorcellers følsomhed over for doxorubicin, et eksempel på, hvordan lipidsammensætning ændrer effekten af kemoterapi.
  • Smerte og "pro-resolution"-mangel: arachidonsyre "primer" vulvafibroblaster til den inflammatoriske respons; parallelt blev der registreret en mangel på SPM, en mulig forklaring på kroniske smerter ved vulvodyni og et mål for behandling.

Hvordan passer dette ind i det større billede af inflammation?

Kronisk inflammation er fællesnævneren for metaboliske sygdomme, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, koronar hjertesygdom og "smertesygdomme". PUFA'er virker på flere niveauer:

• Membranmateriale: jo mere DHA/EPA i fosfolipider, desto forskellige er "indstillingerne" af receptorer og signalplatforme på celleoverfladen - dette kan forstærke antitumor- og antiinflammatoriske reaktioner og endda forstærke effekten af kemoterapi.
• Råmaterialer til mediatorer: SPM (resolviner, protectiner, maresiner) syntetiseres fra omega-3, som undertrykker inflammation ikke med en grov blokering, men med en "smart afslutning" af responsen.
• n-6/n-3-forhold: Når n-6 er højt, skifter baggrunden mod proinflammatoriske eicosanoider; en sænkning af dette forhold er en af de få foranstaltninger, der kan påvirkes af kost og kosttilskud.

Hvad betyder det "på en tallerken"?

• Ændr fedtbalancen:
  • Tilføj 2-3 fiskeretter om ugen (laks, makrel, sardiner) eller brug produkter beriget med omega-3;
  • Bevar olivenolie som basisk madfedtstof i stedet for en blanding af vegetabilske olier med højt n-6-indhold;
  • "Jag" ikke efter nul omega-6, men reducer overskuddet (forarbejdede fødevarer, fastfood, "skjulte" olier).
• Kosttilskud - som angivet:
  • Omega-3-kapsler kan reducere inflammatoriske markører;
  • De faktiske kliniske virkninger afhænger af dosis, form, varighed og indledende diæt;
  • Der er kun få lægemidler med evidens og godkendelse, så selvmedicinering er ikke en god idé; diskuter doser og risici med din læge, især når du tager antikoagulantia.

Den videnskabelige dagsorden (hvor skal man kigge hen næste gang)

• Varighed og "eftervirkning": hvorfor forsvinder effekten efter seponering af omega-3, og hvordan opretholdes "opløsningen" af inflammation? Protokoller med tilstrækkelig varighed og "optagelse" af ernæring er nødvendige.
• Former og biotilgængelighed: frie syrer, ethylestere, fosfolipider - formuleringer varierer i absorption og "integration" i membraner; dette skal tages i betragtning i kliniske forsøg.
• Præcise fænotyper: hvor vil omega-3 "skyde" stærkere - leversygdomme med lipotoksicitet? Kroniske smerter med SPM-mangel? Onkologi, hvor membranernes lipidsignatur er vigtig? Særnummeret skitserer allerede disse "nicher".

Oversigt

Lederen samler på en elegant måde de forskellige tråde i ét billede: Kostfedt er kroppens sprog til at forhandle inflammation. Ved at flytte ordforrådet mod omega-3'er og "ophør" har vi en bedre chance for at håndtere kroniske sygdomme, fra metaboliske til kræft til smerter. Det næste skridt er lange, veldesignede RCT'er, der tager højde for n-6/n-3-balancen, omega-3-formen, membraneffekter og markører for ophør. I mellemtiden er den kloge strategi at ordne din tallerken, ikke vente på "mirakelkapsler".

Kilde: Falsetta ML, Chrysilla E. Forbindelserne mellem kostfedtsyrer, inflammation og kronisk sygdom. Nutrients 17(14):2322, 15. juli 2025. Åben adgang. https://doi.org/10.3390/nu17142322