Et vendepunkt i kræftbehandlingen: Monocytter booster T-celler i immunterapi

Immunterapi har revolutioneret kræftbehandlingen i årtier og har givet patienter med alvorlige sygdomme som melanom, lunge- og blærekræft nye og effektive behandlinger. Der er dog stadig betydelige hindringer, især på grund af kræftcellers evne til at undgå immunresponset. Et nyt studie offentliggjort i tidsskriftet Nature har vist, at monocytter, en tidligere undervurderet type immuncelle, spiller en afgørende rolle i at genaktivere T-celler for at bekæmpe tumorer.

Immunsystemet og kræft

Immunterapi aktiverer immunsystemet til at dræbe kræftceller. Centralt i denne proces er T-celler, som kræver aktivering af antigenpræsenterende celler (APC'er) såsom dendritiske celler. Forskere har imidlertid fundet ud af, at for effektivt at bekæmpe tumorer kræver T-celler yderligere aktivering, når de når tumorens mikromiljø.

Opdagelsen af monocytters rolle

Et team ledet af Anne Obenauf fra Institut for Molekylær Patologi (IMP) undersøgte tumormikromiljøet i musemodeller af melanom. De fandt, at immunterapifølsomme tumorer havde et højt antal monocytter i modsætning til resistente tumorer, hvor undertrykkende makrofager dominerede.

Monocytterne var i stand til at "overtage" dele af kræftceller og præsentere dem for T-celler, hvilket forbedrede deres evne til at genkende og ødelægge tumoren. Denne proces, kaldet "cross-dressing", var afgørende for at aktivere T-celler i selve tumoren.

Hvordan kræft undertrykker immunresponset

Undersøgelsen afslørede også, hvordan kræftceller undgår immunresponset: De øger produktionen af molekylet prostaglandin E2 (PGE2), som blokerer virkningen af monocytter og dendritiske celler, samtidig med at de reducerer niveauet af interferoner, som stimulerer immunaktiviteten.

Nye tilgange til behandling

Forskerne foreslår at bruge COX-hæmmere såsom aspirin til at blokere PGE2-produktion, samt metoder til at øge interferonproduktionen. Disse strategier kan kombineres med eksisterende immunterapier, hvilket åbner op for nye muligheder for behandling af behandlingsresistente kræftformer, herunder melanom, lunge-, bugspytkirtel- og kolorektalkræft.

Forskningsperspektiver

"Vi har allerede identificeret strategier, der kan forbedre effektiviteten af immunterapi," siger Anna Obenauf. Det næste skridt vil være kliniske forsøg med kombineret brug af COX-hæmmere og immunterapi.

Denne undersøgelse afslører nye mekanismer for antitumorimmunitet, der kan udvide tilgængeligheden af immunterapi betydeligt til flere patienter, der står over for alvorlige former for kræft.

Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Nature.