Ny mekanisme for vækst af prostatakræft opdaget

Forskere ved UK Cancer Centre har opdaget en ny måde, hvorpå mandlige androgenhormoner driver væksten af prostatatumorer.

Resultaterne af undersøgelsen, som er offentliggjort i tidsskriftet Molecular Endocrinology, tyder på, at nogle af de eksisterende lægemidler kan bruges til effektivt at behandle sygdommen.

Prostatakræft behandles oftest med hormonbehandling, der er rettet mod androgenreceptoren (AR), et stort protein, der aktiverer en signalvej, der får celler til at dele sig. Som man kunne forvente, er dette det protein, der er mest aktivt i tumorceller. Men AR fungerer ikke i et vakuum; det opererer i et særligt økosystem, hvor det interagerer med proteiner som HSP90 og p23, som hjælper det med at folde sig ind i sin aktiverede form.

Man troede tidligere, at p23 og HSP90 måtte arbejde sammen for at udløse AR, men den aktuelle undersøgelse tyder på, at p23 lever og arbejder alene, uafhængigt af sine potentielle partnere, for at øge AR-aktiviteten.

Denne tilsyneladende ubetydelige opdagelse har en simpel, men vigtig implikation: et lægemiddel, der blokerer p23-aktivitet, kan være en effektiv behandling af prostatakræft, der er resistent over for HSP90-blokkere. Faktisk kan en sådan behandling være langt mere effektiv.

Heldigvis findes der lægemidler, der kan stoppe p23, såsom Celastrol, et naturligt lægemiddel (oprindeligt fra traditionel kinesisk medicin). Celastrol har allerede vist sin anvendelighed i behandling af gigt og astma, hvilket betyder, at det i dag kan anvendes i kliniske forsøg på kræftpatienter.

For at fastslå en uafhængig rolle for p23 i aktiveringen af AR-receptoren brugte forskerne en modificeret version af sidstnævnte, der ikke var i stand til at binde til HSP90, samt (som en sammenligningsprøve) en modificeret p23, der ikke kunne binde til AR. Resultatet af disse kombinationer var konklusionen, at p23 ikke behøver mellemled for at udløse AR.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]