Eksperimentel kræftmedicin kan hjælpe med at fjerne hiv fra hjerneceller

Et eksperimentelt lægemiddel, der oprindeligt blev udviklet til behandling af kræft, kan muligvis hjælpe med at fjerne hjerneceller inficeret med HIV, ifølge en ny undersøgelse fra Tulane University.

For første gang har forskere ved Tulane National Primate Research Center fundet ud af, at et kræftmedicin signifikant reducerer niveauet af SIV, den ikke-menneskelige primatækvivalent til HIV, i hjernen ved at målrette og dræbe specifikke immunceller, der bærer virussen.

Resultaterne, der er offentliggjort i tidsskriftet Brain, er et vigtigt skridt i retning af at eliminere HIV fra svært tilgængelige reservoirer, hvor virussen undgår effektiv behandling.

Studiets betydning

"Denne undersøgelse er et vigtigt skridt i bekæmpelsen af HIV-relaterede problemer i hjernen, som fortsat påvirker mennesker selv med effektiv antiretroviral behandling. Ved at fokusere på inficerede celler i hjernen kan vi fjerne virussen fra disse skjulte områder, hvilket har været en stor udfordring i behandlingen af HIV," sagde Woong-Kee Kim, ph.d., hovedforfatter af undersøgelsen og vicedirektør for forskning ved Tulane National Primate Research Center.

Problemer med nuværende HIV-behandling

Antiretroviral behandling (ART) er en væsentlig del af en vellykket HIV-behandling, da den holder virussen på uopdagelige niveauer i blodet og forvandler HIV fra en dødelig sygdom til en håndterbar tilstand. ART udrydder dog ikke HIV fuldstændigt og kræver livslang behandling. Virussen forbliver i "virale reservoirer" i hjernen, leveren og lymfeknuder, hvor den forbliver utilgængeligt for ART.

Hjernen har været et særligt vanskeligt område at behandle på grund af blod-hjerne-barrieren, som beskytter den mod skadelige stoffer, men også blokerer behandling, hvilket gør det muligt for virussen at overleve. Derudover lever celler i hjernen, kendt som makrofager, i meget lang tid, hvilket gør dem vanskelige at dræbe, når de først er blevet smittet.

Indflydelse af makrofager

Makrofaginfektion menes at bidrage til neurokognitiv dysfunktion, som rammer næsten halvdelen af hiv-positive. Fjernelse af virussen fra hjernen er afgørende for omfattende hiv-behandling og kan forbedre livskvaliteten betydeligt for personer med hiv-relaterede neurokognitive problemer.

Forskningsmetode

Forskerne fokuserede på makrofager, en type hvide blodlegemer, der bærer HIV i hjernen. Ved at bruge en lille molekylehæmmer til at blokere en receptor, der øger antallet af HIV-inficerede makrofager, reducerede teamet med succes virusmængden i hjernen. Denne tilgang fjernede effektivt virussen fra hjernevævet, hvilket giver en potentiel ny vej til behandling af HIV.

Forskningsresultater

Den småmolekylære hæmmer, BLZ945, der blev anvendt i studiet, er tidligere blevet undersøgt til terapeutisk anvendelse ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og hjernekræft, men aldrig før i forbindelse med at rense hjernen for HIV.

Undersøgelsen, der blev udført på Tulane National Primate Research Center, brugte tre grupper til at modellere human HIV-infektion og -behandling: en kontrolgruppe uden behandling og to grupper, der modtog enten en lav eller høj dosis af hæmmeren i 30 dage. Den høje behandlingsdosis resulterede i en signifikant reduktion i antallet af celler, der udtrykker HIV-receptorer, samt en reduktion på 95-99% i viralt DNA i hjernen.

Udover at reducere virusmængden havde behandlingen ingen signifikant effekt på mikroglia, hjernens residente immunceller, der er vigtige for at opretholde et sundt neuroimmunt miljø. Der var heller ingen tegn på levertoksicitet ved de testede doser.

Næste skridt

Det næste skridt for forskerholdet bliver at teste denne behandling i kombination med ART for at vurdere dens effektivitet i en kombineret behandlingstilgang. Dette kan bane vejen for mere omfattende strategier til fuldstændigt at udrydde HIV fra kroppen.