Kræftsignaturer i åreforkalkning opdaget, hvilket åbner op for nye behandlingsmuligheder

Forskere har fundet ud af, at glatte muskelceller, der beklæder arterierne hos personer med åreforkalkning, kan transformere sig til nye celletyper og få kræftlignende træk, hvilket forværrer sygdommen. Undersøgelsen er offentliggjort i tidsskriftet Circulation.

Åreforkalkning er karakteriseret ved en forsnævring af arterievæggene og kan øge risikoen for koronar hjertesygdom, slagtilfælde, perifer arteriel sygdom eller nyresygdom. Disse resultater, understøttet af National Institutes of Health (NIH), kan bane vejen for brugen af kræftmedicin til at modvirke de tumormekanismer, der fører til plakdannelse i arterierne, en væsentlig årsag til hjerte-kar-sygdomme.

"Denne opdagelse åbner en helt ny dimension i vores forståelse af terapeutiske strategier til at forebygge og behandle åreforkalkning," sagde Ahmed Hasan, MD, programdirektør for Division of Cardiovascular Sciences ved National Heart, Lung, and Blood Institute, som er en del af NIH.

"Tidligere undersøgelser har antydet, at åreforkalkning og kræft kan have nogle ligheder, men denne sammenhæng er ikke blevet fuldt beskrevet indtil nu."

Ved hjælp af en kombination af molekylære teknikker i musemodeller og vævsprøver taget fra patienter med åreforkalkning, karakteriserede forskerne de molekylære mekanismer, der fører til overgangen af glatte muskelceller til kræftlignende celletyper.

Forskerne fandt forhøjede niveauer af DNA-skade og genomisk ustabilitet – to kendetegn ved kræft – i de transformerede glatte muskelceller i aterosklerotiske plaques sammenlignet med sundt væv. Genomisk ustabilitet er en øget modtagelighed for DNA-mutationer og andre genetiske ændringer under celledeling.

Ved yderligere undersøgelse fandt de også, at kræftassocierede gener blev mere aktive, efterhånden som glatte muskelceller omprogrammeredes til plakdannende celler. Brug af en musemodel med en kendt kræftmutation accelererede omprogrammeringen og forværrede åreforkalkning. Endelig viste behandling af åreforkalkede mus med antikræftlægemidlet niraparib, som er rettet mod DNA-skader, potentiale til at forebygge og behandle åreforkalkning.

Åreforkalkning er en sygdom i det kardiovaskulære system. Hvis den påvirker koronararterierne (som forsyner hjertet), kan den føre til angina eller i værste fald et hjerteanfald. Kilde: Wikipedia/CC BY 3.0

"Vi så faktisk, at niraparib reducerede aterosklerotisk plak hos mus," sagde Huize Pan, ph.d., lektor i medicin ved Vanderbilt University Medical Center i Nashville, Tennessee, og førsteforfatter af studiet.

Muredah Reilly, MD, professor i medicin ved Columbia University i New York City og seniorforfatter af undersøgelsen, forklarede, at forståelsen af de molekylære mekanismer, der fører til overgangen af glatte muskelceller, kan give muligheder for at forstyrre tumorveje og ændre celleadfærd, hvilket igen kan forhindre eller bremse udviklingen af åreforkalkning.