Zolmigren

Zolmigren er et lægemiddel, der anvendes til behandling af migræne. Det er en selektiv agonist af specifikke serotonin 5HT1-ender og indeholder komponenten zolmitriptan.

Indikationer Zolmigrén

Det bruges til at lindre et migræneanfald (med eller uden aura).

Udgivelsesformular

Stoffet frigives i tabletter, pakket i blisterpakninger med 2 eller 10 stk. Der er 1 pakningsstrimmel i en æske.

Farmakodynamik

Zolmitriptan er en selektiv agonist af specifikke serotonin 5-HT1B/1D-terminaler af rekombinant type i humane blodkar. Lægemidlet viser moderat affinitet til de ovennævnte terminaler, uden signifikant affinitet eller terapeutisk aktivitet vedrørende 5HT2-, samt 5HT3- og 5HT4-terminalerne af serotonin, α1-, α2-, β1-adrenerge terminaler, samt H1- og H2-terminalerne af histamin, M-cholinterminalerne og D1- og D2-terminalerne af dopamin.

Lægemidlet har en vasokonstriktorisk effekt på kraniekarrene og blokerer samtidig processerne for frigivelse af neuropeptider (inklusive vasoaktivt intestinalt peptid, som er den primære effektormodulator af refleksexcitation; det forårsager vasodilatationsprocessen, som er den primære i migrænepatogenesen). Det stopper også processen med migræneanfald uden at have en direkte smertestillende effekt.

I kombination med lindring af nye migræneanfald reducerer lægemidlet sværhedsgraden af kvalme med opkastning (især når der udvikles venstresidige anfald), samt fono- og fotofobi. Ud over den perifere effekt påvirker det hjernestammecentrene forbundet med migræneanfald, hvilket forklarer det gentagne resultat under behandling af en serie bestående af flere separate anfald i træk hos én patient.

Zolmigren viser høj effektivitet i kombination med andre lægemidler til behandling af migræne (en serie af flere alvorlige, på hinanden følgende migræneanfald, der varer i 2-5 dage). Det lindrer også migræne, der opstår under menstruation. Store doser af lægemidlet har en beroligende effekt og fører til udvikling af en følelse af døsighed.

Den medicinske effekt udvikler sig efter 15-20 minutter og når sit maksimum efter 60 minutters brug. Den maksimale terapeutiske effekt observeres ved brug af lægemidlet under udvikling af et migræneanfald.

[ 1 ]

Farmakokinetik

Ved oral indtagelse absorberes lægemidlet godt og trænger ind i mave-tarmkanalen. Absorptionsgraden er ikke bundet til fødeindtag. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed er cirka 40 %. Syntesen med blodproteiner i plasmaet er 25 %. Det tager 60 minutter at nå lægemidlets Cmax-niveau; lægemidlets terapeutiske indikatorer i plasmaet opretholdes i de næste 4-6 timer. Efter gentagen brug akkumuleres den terapeutiske komponent ikke.

Lægemidlet undergår intensiv hepatisk biotransformation, hvorunder der dannes et N-desmethylderivat, som har en stærkere (2-6 gange) terapeutisk effekt end det oprindelige element og nogle inaktive metaboliske produkter.

Udskillelse af størstedelen af lægemidlet sker gennem nyrerne - i form af metaboliske produkter, og yderligere cirka 30% udskilles uændret gennem tarmene.

Tre vigtige metaboliske produkter af zolmitriptan er blevet identificeret: heteroauxin (betragtes som hovedbestanddelen i urin og plasma), N-desmethyl- og N-oxid-analoger. Det N-desmethylerede stof er aktivt, og de to andre nedbrydningsprodukter er inaktive.

Den gennemsnitlige halveringstid for zolmitriptan er 2,5-3 timer.

Hos kvinder er Cmax- og biotilgængelighedsværdierne højere end hos mænd (mens clearance-værdierne er lavere).

Hos patienter med moderat og svær nyreinsufficiens er den renale clearance af det aktive stof og dets metaboliske produkter 7-8 gange lavere end hos frivillige. Halveringstiden øges med 60 minutter (maksimalt 3-3,5 timer), mens biotilgængeligheden af zolmitriptan med dets aktive metaboliske produkt kun øges med 16 %, såvel som 35 %.

Hos personer med leverdysfunktion falder metabolismen af den aktive bestanddel af lægemidlet i overensstemmelse med sygdommens sværhedsgrad.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet er forbudt til forebyggende brug mod migræneanfald. Det bør tages så hurtigt som muligt efter et smerteanfalds opståen.

Du skal tage 1 tablet LS (indeholder 2,5 mg af stoffet). Hvis der ikke er nogen effekt af brugen, eller hvis der opstår et tilbagefald, er det tilladt at tage yderligere 1 tablet. Gentagne doser bør tages mindst 2 timer efter indtagelse af den første portion.

Hvis dosis på 2,5 mg har haft en svag effekt, er det tilladt at øge den til 5 mg (den maksimalt tilladte enkeltdosis). Maksimalt 10 mg af lægemidlet er tilladt pr. dag.

Personer med svære stadier af leverdysfunktion kan tage maksimalt 5 mg af lægemidlet om dagen.

[ 3 ]

Brug Zolmigrén under graviditet

Lægemidlets sikkerhed under graviditet er ikke blevet fastslået. Dyreforsøg har ikke fastslået en direkte teratogen effekt af lægemidlet, men individuelle data fra embryotoksicitetstest viser, at embryonal levedygtighed er reduceret. Gravide kvinder kan kun tage Zolmigren i situationer, hvor sandsynligheden for at hjælpe kvinden er højere end risikoen for komplikationer hos fosteret.

Test viser også, at lægemidlet udskilles i mælk hos diegivende dyr. Der er ingen information om, hvorvidt stoffet passerer over i modermælk. Derfor bør ammende kvinder bruge lægemidlet meget forsigtigt. Lægemidlets effekt på barnet bør minimeres, så amning bør finde sted mindst 24 timer efter brug af Zolmigren.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af stærk følsomhed over for medicinske elementer;
• forhøjet blodtryk af moderat eller svær sværhedsgrad, samt en lavintensiv, ukontrolleret stigning i blodtrykket;
• IHD eller lignende manifestationer, som inkluderer en historie med myokardieinfarkt;
• spontan angina;
• historie med cerebrovaskulære lidelser eller TIA;
• CC-niveauet når værdier under 15 ml-mærket pr. minut;
• kombineret administration med ergotamin eller stoffer, der er derivater deraf (herunder methysergider), og også med naratriptan eller sumatriptan, og også andre agonister af 5HT1B/1D-ender;
• sygdomme, der påvirker funktionen af perifere kar;
• anvendelse til ældre (over 65 år).

Bivirkninger Zolmigrén

Bivirkninger ved indtagelse af Zolmigren er ofte milde og normalt forbigående. De opstår i løbet af de første 4 timer efter indtagelse af lægemidlet, men forværres ikke ved gentagen brug; de forsvinder af sig selv uden brug af yderligere terapeutiske foranstaltninger. Blandt andre bivirkninger:

• skade på immunsystemet: symptomer på intolerance, herunder Quinckes ødem, urticaria og anafylaktiske reaktioner;
• Hjertesygdomme: takykardi, hjertebanken, angina pectoris eller myokardieinfarkt, samt koronarspasmer;
• problemer med blodkarrenes funktion: en lille stigning i blodtryksværdier, samt en forbigående stigning i blodtryksniveauer;
• dysfunktion i nervesystemet: svimmelhed, paræstesi, stærk varmefølelse, mærkbar forstyrrelse af følsomhed eller betydelig følelse af døsighed, hyperæstesi og hovedpine;
• manifestationer, der påvirker mave-tarmkanalen: kvalme, dysfagi, mavesmerter, mundtørhed, opkastning og også iskæmi eller infarkt (for eksempel tarmform eller miltinfarkt), manifesteret i form af blodig diarré eller smerter i bughinden;
• forstyrrelser i urinvejs- eller nyrefunktion: øget vandladningshyppighed, polyuri samt trang til at urinere;
• læsioner i bevægeapparatet og bindevævet: smerter eller en følelse af svaghed i musklerne;
• Systemiske lidelser: en følelse af sammensnøring, alvorlig tyngde eller tryk, eller smerter i nakken eller halsen, og også inde i brystbenet eller lemmerne, eller asteni.

Nogle symptomer kan være en konsekvens af selve migrænen.

[ 2 ]

Overdosis

Frivillige, der tog en enkelt dosis zolmitriptan (0,05 g), oplevede en beroligende effekt.

Elementets halveringstid er 2,5-3 timer, hvorfor offerets tilstand bør overvåges i mindst de næste 15 timer eller indtil symptomerne forsvinder i tilfælde af overdosis. Lægemidlet har ingen modgift.

Ved alvorlig forgiftning skal der træffes intensive foranstaltninger, herunder sikring af fri luftvejspassage, tilstrækkelig ventilation med iltning og i kombination med dette overvågning og støtte af det kardiovaskulære system.

Der er ingen data om, hvordan peritonealdialyse og hæmodialyse påvirker serumkomponentværdierne.

Interaktioner med andre lægemidler

Det er tilladt at kombinere lægemidlet med paracetamol eller rifampicin, koffein, samt med metoclopramid, propranolol, fluoxetin og pizotifen.

Da sandsynligheden for koronarspasmer hos patienten i teorien kan øges, bør lægemidlet anvendes mindst 24 timer efter indtagelse af lægemidler, der indeholder ergotamin. Tværtimod anvendes lægemidler, der indeholder ergotamin, mindst 6 timer efter indtagelse af Zolmigren.

Efter brug af moclobemid (et specifikt MAO-A intramuskulært lægemiddel) blev der observeret en lille stigning i AUC (med 26%) for zolmitriptan, samt en 3-dobling af den samme indikator for det aktive metaboliske produkt. I denne henseende bør personer, der bruger MAO-A intramuskulære lægemidler, tage maksimalt 5 mg zolmitriptan pr. dag. Lægemidlerne må ikke anvendes samtidig med introduktion af moclobemid i en portion på mere end 0,15 g 2 gange dagligt.

Når cimetidin (en systemisk P450-hæmmer) anvendes, øges halveringstiden for zolmitriptan med 44 % og AUC med 48 %. Derudover fordobler cimetidin halveringstiden og AUC for det aktive metaboliske produkt, den N-dimethylerede komponent (183C91). Personer, der bruger cimetidin, bør tage maksimalt 5 mg Zolmigren pr. dag.

Under hensyntagen til de generelle interaktionsparametre er det meget muligt, at der kan være en forbindelse med specifikke lægemidler, der sænker aktiviteten af CYP 1A2-komponenten. På grund af dette skal doseringerne også reduceres, når sådanne forbindelser kombineres (fluvoxamin og quinoloner (denne gruppe omfatter ciprofloxacin)).

Når triptaner anvendes i kombination med SSRI'er eller SNRI'er, er der rapporteret serotoninforgiftning (symptomer omfatter autonom ustabilitet, ændringer i mental tilstand og neuromuskulære abnormiteter).

Ligesom andre 5HT1B/1D-agonister kan lægemidlet nedsætte absorptionshastigheden af andre terapeutiske lægemidler.

Det er nødvendigt at afstå fra kombineret brug af lægemidlet med andre agonister af 5-HT1B/1D-elementet i en periode på mindst 24 timer efter indtagelse, og omvendt.

[ 4 ], [ 5 ]

Opbevaringsforhold

Zolmigren skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturindikatorerne er maksimalt 25 °C.

Holdbarhed

Zolmigren kan anvendes inden for 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

Ansøgning til børn

Lægemidlet er ikke ordineret til pædiatri.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Rapimig, Antimigren, Relpax med Migrepam og Imigran, og derudover Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren med Sumamigren og Frovamigran med Migranol. Listen omfatter også Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan og Antimigren-Zdorovye.

Anmeldelser

Zolmigren får mange gode anmeldelser. De fleste patienter, der tog lægemidlet for at fjerne migræneanfald, bemærker dets høje effektivitet. For mange viste dette middel sig at være det eneste, der gav resultater.