Zolafren

Zolafren er et psykoleptikum fra kategorien antipsykotiske lægemidler.

Indikationer Zolafrena

Det bruges til behandling af skizofreni hos personer, der tidligere har vist sig at reagere på medicin i den aktive fase af behandlingen.

Det bruges til at behandle forskellige eksacerbationer, såvel som i langvarig vedligeholdelsesbehandling for at forhindre tilbagefald hos personer med skizofreni og andre psykotiske lidelser, der har intense produktive (forekomst af automatisme og hallucinationer) eller negative symptomer (svækkelse af følelsesmæssighed, forringelse af social aktivitet, taleversvaghed), og derudover med samtidige lidelser af affektiv karakter.

Det ordineres også til behandling af bipolar lidelse – til behandling af blandede eller maniske (akutte) anfald (kan være ledsaget/ikke ledsaget af psykotiske symptomer og hurtige stadieskift).

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter, som er pakket i blisterpakninger med 30 tabletter. Der er 1 pakke tabletter i en pakke.

Farmakodynamik

Olanzapin er et atypisk antipsykotikum (neuroleptikum), som er en selektiv antagonist af monoaminerge elementer og har affinitet for følgende ender: serotonin (5HT2a/2c, såvel som 5HT3 og 5HT6), dopamin (D1 og D2, såvel som D3, D4 og D5), kolinerg muskarin (M1-5), histamin (H1) og også α1-adrenerg. Olanzapin påvirker selektivt det mesolimbiske system uden at have en mærkbar effekt på det ekstrapyramidale system.

Det nøjagtige udviklingsmønster for den terapeutiske effekt af olanzapin, såvel som andre lægemidler, der anvendes mod skizofreni, er fortsat ukendt. Det blev konkluderet, at lægemidlets effekt mod skizofreni tilvejebringes af en kombination af en dopaminantagonist og serotonin i 5HT2-kategorien.

Olanzapin udviser en stærkere forbindelse med 5HT2-ender (sammenlignet med syntese med D2-ender). Lægemidlet binder sig dårligere til sidstnævnte ende end simple neuroleptika. Denne terapeutiske profil forklarer lægemidlets positive effekt på patologiske symptomer og har også en enkelt effekt på forekomsten af ekstrapyramidale lidelser og sen dyskinesi forbundet med behandling, hvor olanzapin anvendes.

Antagonistiske virkninger på andre end dopamin- og 5HT2-ender forklarer andre individuelle lægemiddelvirkninger og den negative indvirkning af olanzapin. Antagonistiske virkninger på M1-5 muskarin-ender kan forklare dets antikolinerge egenskaber. Antagonisme af stoffet på H1-histamin-ender kan fremkalde en følelse af døsighed, og antagonisme på α1-adrenerge ender forklarer udviklingen af ortostatisk kollaps.

Farmakokinetik

Oralt administreret olanzapin absorberes godt fra mave-tarmkanalen og når maksimale blodniveauer efter 5-8 timer. Fødeindtagelse påvirker ikke absorptionen.

Lægemidlet metaboliseres i leveren – ved syntese med oxidation (40% af den andel). Det primære nedbrydningsprodukt er grundstoffet 10-N-glucuronid, som ikke har evnen til at passere gennem BBB. For det meste afhænger den terapeutiske virkning af Zolafren af aktiviteten af olanzapin, som ikke har gennemgået biotransformation.

Halveringstiden er inden for 21-54 timer (gennemsnitsværdien er 30 timer), og plasmaclearance-hastigheden er 12-47 l/time (gennemsnitsværdien er 25 l/time).

Olanzapin udskilles hovedsageligt i form af nedbrydningsprodukter - omkring 57% i urinen og yderligere 30% i afføringen.

Lægemiddelindikatorerne i blodplasmaet har en lineær afhængighed af størrelsen af den anvendte dosis af lægemidlet. Ved en enkelt anvendelse af lægemidlet pr. dag i 7 dage dannes en stabil indikator i blodplasmaet, svarende til den dobbelte værdi efter en enkelt dosis.

Plasmaparametre, halveringstid og clearancehastighed for stoffet kan variere afhængigt af patienternes alder og køn samt rygning. Plasmaværdierne for lægemiddelclearance er lavere hos kvinder, ældre og ikke-rygere. Det skal dog bemærkes, at alle disse faktorer ikke er af særlig betydning i behandlingen.

[ 3 ], [ 4 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen tages én gang dagligt, uafhængigt af fødeindtag. I starten bør den daglige dosis af lægemidlet være 10 mg, og senere kan den svinge inden for 5-20 mg. Den optimale dosis for patienten vælges under hensyntagen til patientens tilstand, og en stigning på mere end 10 mg/dag bør begrundes i kliniske indikationer. Om nødvendigt bør dosis øges eller nedsættes med 5 mg.

Det er tilladt at indtage højst 20 mg af lægemidlet pr. dag (en dosisøgning til mere end 15 mg/dag er tilladt efter mindst 4 dages behandling).

Ældre eller personer med lav vægt anbefales at tage 5 mg af medicinen i starten om dagen, men kun hvis denne dosis er tilstrækkelig til at forbedre tilstanden. En lignende dosis bør også tages af personer med nyre- eller leverinsufficiens.

[ 5 ]

Brug Zolafrena under graviditet

Zolafren bør ikke anvendes under graviditet eller amning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af stærk følsomhed over for medicinske elementer;
• lukketvinklet glaukom.

Bivirkninger Zolafrena

Oftest fører brugen af lægemidler til forekomsten af følgende symptomer: vægtøgning, døsighed, asteni (følelse af svaghed), ortostatisk kollaps, svimmelhed. Derudover er der øget appetit, mundtørhed, forstoppelse, væskeretention (forekomst af perifert ødem), personlighedsforstyrrelse, angst og akatisi (manglende evne til at ligge eller sidde på ét sted).

Følgende manifestationer ses lejlighedsvis: parkinsonisme, synsforstyrrelser, opkastning, dyskinesi (problemer med præcise bevægelser; påvirker især fingre og hænder), hovedpine og dystoni (nedsat muskeltonus).

I den indledende fase af behandlingen kan der observeres en stigning i prolaktinniveauet i blodplasmaet, men hos de fleste patienter vender det tilbage til det oprindelige niveau uden afbrydelse af behandlingsforløbet.

Ved forlænget terapeutisk cyklus kan der observeres galaktoré, menstruationsforsvinden eller cyklusforstyrrelser, samt gynækomasti og forstørrelse af brystkirtlerne. Der blev ikke observeret nogen mærkbar effekt af olanzapin på QT-intervallets varighed på EKG. Der blev observeret en forbigående behandlingsbar stigning i levertransaminaseaktivitet (ALAT med ASAT).

Der er også sporadisk rapporteret om stigninger i CPK-niveauer. Som med andre neuroleptika er der registreret ændringer i blodværdier. Alvorlig fotofobi er sjældent rapporteret.

Der kan også udvikles nyresygdom (NMS), hvis symptomer omfatter vegetative (takykardi, hyperhidrose, diarré, hjerterytmeforstyrrelser og ændringer i blodtrykket) og motoriske forstyrrelser (kramper og muskelstivhed), samt nedsat bevidsthed, forhøjede CPK-niveauer, udvikling af myoglobinaria (myoglobin forekommer i urinen) eller akut nyresvigt. I tilfælde af NMS er der ikke ordineret specifik behandling, det er nødvendigt at straks ophøre med brugen af antipsykotika, samt overvåge patientens tilstand og udføre intensive symptomatiske foranstaltninger.

Sent stadie af dyskinesi er et potentielt uhelbredelig kompleks af unormale bevægelser af overkrop og lemmer, der ikke kan kontrolleres. Risikoen for sådanne symptomer er høj hos ældre mennesker (især kvinder). Der findes ingen specifik behandling for sent stadie af dyskinesi, men der er en mulighed for, at syndromet vil aftage helt eller delvist efter ophør af antipsykotikabehandling.

Overdosis

Tegn på forgiftning omfatter taleforstyrrelser, døsighed, synshandicap, udvidede pupiller, vejrtrækningsproblemer, ekstrapyramidale symptomer og nedsat blodtryk.

I den akutte fase af forgiftning er det nødvendigt at sikre fri passage af luftvejene og iltforsyningen, samt at overvåge patientens vejrtrækningsprocesser. Det er også nødvendigt at afgøre, om han har brug for aktivt kul og maveskylning.

Hvis der opstår kollaps med hypotension, bør der gives intravenøs injektion af væske eller noradrenalin. Efter forgiftning med lægemidlet skal offeret være under konstant opsyn af specialister, indtil fuldstændig bedring er opnået.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Da olanzapin primært påvirker centralnervesystemet, bør medicinen kombineres med forsigtighed med andre lægemidler, der har en effekt på centralnervesystemet.

Da Zolafren kan føre til et fald i blodtrykket, kan det forstærke effekten af visse antihypertensive lægemidler.

Lægemidlet har en antagonistisk effekt i forhold til den terapeutiske effekt af dopaminantagonister og levodopa.

Kombination med fluoxetin reducerer lægemidlets clearanceniveau; carbamazepin har den modsatte effekt - det øger clearanceværdierne for Zolafren, ligesom rifampicin og omeprazol.

Enkeltdoser af cimetidin, såvel som orale magnesium- eller aluminiumholdige antacida, påvirker ikke niveauet af biotilgængelighed af lægemidlet taget oralt.

Kliniske data og in vitro-tests tyder på, at lægemidlet ikke påvirker de metaboliske processer for de fleste terapeutiske lægemidler.

[ 8 ], [ 9 ]

Opbevaringsforhold

Zolafren skal opbevares tørt og mørkt, utilgængeligt for små børn. Temperaturværdierne skal være inden for intervallet 15-25 °C.

[ 10 ]

Holdbarhed

Zolafren kan anvendes inden for 36 måneder fra lægemidlets fremstillingsdato.

Ansøgning til børn

Det er forbudt at ordinere medicinen til personer under 18 år.

[ 11 ], [ 12 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Adagio, Azapin med Zyprexa, Azaleptin og Ketilept, og derudover Azaleptol med Gedonin, Clozapin med Zyprexa og Quetiron. På listen er også Olan, Leponex, Seroquel og Nantarid, og derudover Skizoril, Olanzapin, Egolanza og Parnasan.