Ziomycin

Ziomycin er et systemisk antibakterielt lægemiddel fra kategorien linkosamider, makrolider og streptograminer. Indeholder grundstoffet azithromycin.

Indikationer Ziomycin

Det anvendes til behandling af infektionssygdomme forårsaget af bakterier, der er følsomme over for komponenten azithromycin:

• ØNH-organer – bihulebetændelse eller mellemørebetændelse, samt betændelse i mandlen eller faryngitis af bakteriel type;
• åndedrætssystemet – samfundserhvervet lungebetændelse og dermed bakteriel bronkitis;
• blødt væv med hud: den indledende fase af udviklingen af flåtbåren borreliose, impetigo med erysipelas, og derudover sekundær pyoderma;
• Kønssygdomme: cervicitis forårsaget af eksponering for Chlamydia trachomatis, samt urethritis (med eller uden komplikationer).

Udgivelsesformular

Leveres i tabletform, 6 eller 21 stk. i en blisterpakning. Pakken indeholder 1 sådan blister.

Farmakodynamik

Grundstoffet azithromycin er et makrolid i azalidkategorien. Dette molekyle dannes ved at indføre et nitrogenatom i laktonringen i type A erythromycin.

Stoffet virker ved at hæmme processen med proteinbinding hos bakterier som følge af syntese med den ribosomale 50S-underenhed, og derudover ved at undertrykke peptidtranslokation.

Fuld krydsresistens over for stofferne azithromycin med erythromycin, og også andre linkosamider med makrolider, dannes blandt pneumokokker, fækale enterokokker med Staphylococcus aureus (dette omfatter blandt andet Staphylococcus aureus med resistens over for komponenten methicillin), og også i den såkaldte β-hæmolytiske streptokokker, et element af kategori A.

Erhvervet resistens kan sprede sig forskelligt over tid og sted for de angivne kategorier, hvilket gør lokale resistensdata særligt vigtige under behandling af alvorlige infektioner.

Den antimikrobielle medicinske aktivitetsspektrum er ret varieret.

Blandt de følsomme mikroorganismer er:

• grampositive aerober - methicillinfølsomme Staphylococcus aureus, penicillinfølsomme pneumokokker og sammen med dem pyogene streptokokker;
• gramnegative aerober - Haemophilus parainfluenzae med influenza bacillus, også Moraxella catarrhalis med Legionella pneumophila, og derudover Pasteurella multocida;
• anaerobe bakterier – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella og Porphyriomonas spp.;
• andre bakterier - Chlamydophila pneumoniae med Chlamydia trachomatis, og sammen med denne Mycoplasma pneumoniae.

Blandt de mikroorganismer, der er i stand til at erhverve resistens over for lægemidlet, er: grampositive aerober – pneumokokker, der er resistente over for penicillin eller har en mellemliggende følsomhed over for det.

Bakterier med medfødt resistens:

• grampositive aerober - fækal enterokokker, såvel som methicillin-følsom Staphylococcus aureus;
• anaerober - nogle patogene mikroorganismer fra kategorien Bacteroides fragilis.

Farmakokinetik

Som følge af oral administration af tabletten når lægemidlets biotilgængelighed cirka 37 %. Peak serumniveauer af lægemidlet ses 2-3 timer efter administration af lægemidlet.

Stoffet fordeles i hele kroppen. Farmakokinetiske tests har vist, at niveauet af komponenten i væv er meget højere end dets plasmaværdier (50 gange). Dette demonstrerer dets betydelige forbindelse med væv.

Proteinsynteseniveauet i plasmaet svinger afhængigt af de eksisterende plasmaværdier og er minimum 12 % (0,5 μg/ml) og maksimum 52 % (0,05 μg/ml) i blodserumet. Samtidig er ligevægtsværdien for fordelingsvolumenet 31,1 l/kg.

Den terminale plasmahalveringstid svarer til halveringstiden for Ziomycin fra væv – inden for 2-4 dage.

Omkring 12% af lægemiddeldosen udskilles samtidig med urinen i uændret form - i løbet af de næste 3 dage. Meget høje niveauer af den uændrede komponent blev observeret i galden, hvor derudover blev fundet 10 produkter af lægemidlets nedbrydning, dannet under processerne med N- såvel som O-demethylering, spaltning af konjugatet af cladinose-elementet, og derudover under hydroxylering af aglykon, og sammen med dette desosaminringe.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages én gang dagligt, uanset fødeindtagelse. Det er nødvendigt at synke tabletterne uden at tygge dem. Hvis en dosis af en eller anden grund glemmes, skal denne portion tages så hurtigt som muligt, og alle efterfølgende doser skal tages med 24 timers mellemrum.

Børn der vejer mere end 45 kg, samt voksne.

Under behandling af infektionssygdomme relateret til luftvejene, ØNH-organerne og ud over blødt væv med hud (ud over den migrerende form for kronisk erytem) er den samlede dosis azithromycin pr. kur 1500 mg. I dette tilfælde er den daglige dosis af lægemidlet 500 mg (en enkeltdosis på 2 tabletter). Kuren varer 3 dage.

For at eliminere erythema migrans kræves 3 g af lægemidlet til hele behandlingsforløbet. Doseringsregimet er som følger: Tag 1 g Ziomycin på den første dag (4 tabletter pr. dosis) og derefter 500 mg (2 tabletter pr. dosis) i perioden fra dag 2-5. Den samlede behandlingsvarighed er 5 dage.

Behandling af kønssygdomme: Den samlede dosis af medicinen er 1 g. Du skal tage 4 tabletter af lægemidlet ad gangen.

Ældre patienter.

Da ældre mennesker kan have risiko for at udvikle hjerteledningsforstyrrelser, bør lægemidlet anvendes med forsigtighed, da dets brug øger sandsynligheden for at udvikle torsades de pointes eller hjertearytmi.

Personer med nyreproblemer.

Azithromycin bør anvendes med stor forsigtighed til personer med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed <10 ml/minut).

Personer med leversygdomme.

Da azithromycin metaboliseres i leveren og udskilles i galden, er det forbudt at bruge lægemidlet ved alvorlige leverforstyrrelser. Der er ikke udført forsøg med behandling af sådanne personer med azithromycin.

[ 1 ]

Brug Ziomycin under graviditet

Der blev udført tests for lægemidlets effekt på dyrs reproduktionssystem med doser, der er moderat giftige for en gravid kvindes krop. Disse tests viste ikke, at azithromycin har en toksisk effekt på fosteret. Det er dog stadig nødvendigt at tage højde for, at der ikke er udført velkontrollerede og tilstrækkelige tests med gravide kvinder. Da tests af dyrenes effekt på reproduktionsaktivitet ikke altid viser resultater, der ligner lægemidlers effekt på den menneskelige krop, anbefales det kun at ordinere azithromycin i tilfælde af alvorlige vitale indikationer.

Der findes information om, at azithromycin kan komme ind i modermælk, selvom der ikke er udført relevante undersøgelser af denne effekt. Derfor kan lægemidlet kun anvendes under amning i situationer, hvor den mulige fordel ved at tage det for den behandlede kvinde opvejer sandsynligheden for komplikationer hos barnet.

Der blev udført fertilitetstest på rotter - hyppigheden af undfangelse efter brug af lægemidlets aktive ingrediens faldt. Men der er ingen data om, at stoffet kan have en lignende effekt på mennesker.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• intolerance over for erythromycin med azithromycin, såvel som eventuelle ketolider eller makrolider, såvel som andre komponenter i lægemidlet;
• fordi udviklingen af ergotisme i teorien er mulig, når lægemidlet kombineres med ergotderivater, er det forbudt at kombinere disse lægemidler;
• børn, der vejer under 45 kg.

Bivirkninger Ziomycin

Indtagelse af tabletter kan forårsage visse bivirkninger:

• patologier af infektiøs eller invasiv karakter: candidiasis (dette inkluderer dens orale form), vaginale infektioner, svampe- eller bakterieinfektioner, lungebetændelse, rhinitis med faryngitis, og derudover gastroenteritis og pseudomembranøs colitis;
• problemer med den generelle blodgennemstrømning og lymfe: udvikling af eosinofili, trombocytopeni, leuko- og neutropeni og hæmolytisk anæmi;
• immunforstyrrelser: manifestationer af overfølsomhed (herunder angioødem og anafylaktiske symptomer);
• metaboliske forstyrrelser: forekomsten af asteni eller anoreksi;
• psykiske lidelser: en følelse af nervøsitet, aggressivitet, agitation, angst, rastløshed, forekomst af hallucinationer eller søvnløshed, og sammen med dette udvikling af delirium;
• Reaktioner i nervesystemet: svimmelhed eller hovedpine, kramper, paræstesi og en følelse af døsighed. Derudover udvikles synkope, parosmi, dysgeusi med ageusi og anosmi med hypestesi og myasthenia gravis. En stigning i psykomotorisk aktivitet observeres også;
• manifestationer i de visuelle organer: nedsat syn eller dets lidelse;
• forstyrrelser i høreorganerne: høretab eller høreforstyrrelse (manifestationer omfatter tinnitus eller udvikling af døvhed);
• forstyrrelser i hjertets funktion: hjertebanken og ændringer i hjerterytmen, pirouettetakykardi samt arytmi (denne liste omfatter også ventrikulær takykardi) og en stigning i QT-intervallet på EKG;
• vaskulære lidelser: forekomsten af hedeture eller et mærkbart fald i blodtrykket;
• manifestationer fra åndedrætssystemet: problemer med åndedrætsfunktionen, dyspnø og også næseblod;
• gastrointestinal dysfunktion: ubehag, opkastning, mavesmerter, diarré og kvalme. Nogle gange er der også hyppig og løs afføring, dyspepsi og oppustethed, forstoppelse eller gastritis, pancreatitis, anoreksi og dysfagi. Bøvs kan forekomme, spytproduktion kan øges, tørhed i mundslimhinden eller sår i munden kan udvikle sig, og derudover kan tungens farve ændre sig;
• lidelser i lever- og galdevejssystemet: leversvigt (nogle gange med døden til følge), funktionel leversygdom, hepatitis (blandt andet nekrotiske og fulminante former for patologien) og intrahepatisk kolestase;
• hud- og subkutane læsioner: kløe, tørhed, udslæt, lysfølsomhed, øget svedtendens, udvikling af dermatitis, urticaria, TEN, erythema multiforme og Stevens-Johnsons syndrom;
• dysfunktion af muskler og knogler: forekomst af muskelsmerter, smerter i nakken eller ryggen, samt slidgigt og ledsmerter;
• reaktioner i urinvejene: nyresmerter, akut nyresvigt, samt dysuri og tubulointerstitiel nefritis;
• problemer med funktionen af mælkekirtlerne sammen med reproduktionsorganerne: livmoderblødning, vaginitis og desuden testikellæsioner;
• systemiske lidelser: følelse af utilpashed eller øget træthed, smerter i brystbenet, hypertermi eller asteni, samt hævelse (perifer type, såvel som i ansigtet);
• Laboratoriediagnostiske resultater: nedsat leukocyttal og bikarbonatniveauer i blodet. Derudover en stigning i antallet af eosinofiler, neutrofil- og monocytniveauer samt ALAT- og ASAT-niveauer. Kreatinin-, urinstof- eller bilirubinniveauer i blodet, sukkerværdier, alkalisk fosfatase, klorid, bikarbonat og klorid kan også stige. Et fald i hæmatokritniveauer, en ændring i kaliumværdier i blodet og en afvigelse i natriumniveauer er også mulige;
• forgiftning og skade: udvikling af komplikationer efter proceduren.

Overdosis

Blandt manifestationerne af forgiftning: reaktioner, der opstår i tilfælde af indtagelse af høje doser af lægemidler, svarende til de bivirkninger, der opstår i tilfælde af indtagelse af standarddoser - kvalme, behandlingsbart høretab, opkastning og diarré.

For at eliminere disse symptomer er det nødvendigt at tage aktivt kul og derefter udføre de procedurer, der er nødvendige for at opretholde offerets stabile tilstand og behandle lidelserne.

Interaktioner med andre lægemidler

Forsigtighed er påkrævet ved brug af azithromycin til personer, der tager medicin, der kan forlænge QT-intervallet.

Syreneutraliserende lægemidler.

Under undersøgelsen af de farmakokinetiske parametre for det aktive stof Ziomycin i kombination med antacida blev der generelt ikke fundet ændringer i dets biotilgængelighedsværdier, men tests viste et fald i lægemidlets maksimale plasmaniveau (med ca. 25%). Det er nødvendigt at anvende azithromycin mindst 1 time før indtagelse af antacida eller mindst 2 timer efter deres anvendelse.

Digoxin.

Der er bevis for, at kombinationen af makrolider (herunder azithromycin) med substrater af P-glykoproteinkomponenten (herunder digoxin) forårsager en stigning i serumværdierne af P-glykoproteinsubstratet. Som følge heraf er det ved en sådan kombination altid nødvendigt at huske på muligheden for en stigning i serumniveauet af digoxin.

Zidovudin.

Azithromycin, administreret én gang i en dosis på 1000 og 1200 mg eller gentagne gange i en dosis på 600 mg, påvirkede ikke plasmaparametrene for zidovudin eller udskillelsen af dette element i urin (eller dets glukuronsyre-lignende nedbrydningsprodukter). Brugen af azithromycin øgede dog værdierne af fosforyleret zidovudin (dette er et medicinsk aktivt nedbrydningsprodukt) i mononukleære celler i den perifere blodbane. Betydningen af disse oplysninger for behandlingen er ikke fastlagt, men disse oplysninger kan være nyttige for dem, der behandles.

Azithromycin interagerer svagt med hæmoprotein P450-systemet. Det menes, at denne komponent ikke har den samme farmakokinetiske interaktion med lignende elementer, som observeres i erythromycin og andre makrolider. Stoffet azithromycin inducerer/inaktiverer ikke hæmoprotein P450 gennem hæmoprotein-metabolitforbindelser.

Der blev udført tests for lægemiddelinteraktioner med individuelle stoffer, der undergår betydelig metabolisme via hæmoprotein P450:

• cyclosporin - nogle makrolidrelaterede stoffer kan påvirke metabolismen af denne komponent. Da der ikke er information om sandsynligheden for interaktion i tilfælde af en kombination af azithromycin og cyclosporin, er det nødvendigt at vurdere lægemiddelbilledet nøje, før kombineret behandling ordineres. Hvis det besluttes, at en sådan behandling vil være passende, er det nødvendigt at overvåge cyclosporin-indikatorerne nøje under implementeringen og ændre doserne i overensstemmelse hermed;
• fluconazol - en kombination af en enkelt dosis af azithromycin-komponenten (1200 mg) med en enkelt dosis fluconazol i en mængde på 800 mg ændrede ikke sidstnævntes farmakokinetiske egenskaber. Halveringstiden og AUC for azithromycin ændrede sig ikke ved kombination med fluconazol, selvom der blev observeret et ubetydeligt fald i azithromycins peakniveau (med 18%) for det terapeutiske billede;
• nelfinavir - indtagelse af azithromycin (i en dosis på 1200 mg) sammen med en ligevægtsdosis af nelfinavir (3 gange dagligt, 750 mg af lægemidlet) øger værdierne af azithromycin. Der blev dog ikke observeret klinisk signifikante bivirkninger, så der er ingen grund til at ændre dosis.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Ziomycin bør opbevares ved en temperatur på højst 25 °C, utilgængeligt for børn.

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Ziomycin betragtes som en meget effektiv medicin, der hjælper med behandling af sygdomme af infektiøs oprindelse - for eksempel virker det meget godt til at eliminere patologier i ØNH-organerne.

Men samtidig indikerer anmeldelser også tilstedeværelsen af nogle ulemper, herunder tilstedeværelsen af mange bivirkninger, og derudover den høje pris. Når man tager lægemidlet, er det også nødvendigt at tage højde for, at det er et antibiotikum, så det bør tages med forsigtighed.

Holdbarhed

Ziomycin kan anvendes i en periode på 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.