Fact-checked
х

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.

Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Zelboraf

Medicinsk ekspert af artiklen

Internist, specialist i infektionssygdomme
, Medicinsk redaktør
Sidst revideret: 03.07.2025

Lægemidlet Zelboraf er et lille molekyle til indvortes brug, og derudover er det en kinasehæmmer.

ATC klassificering

L01XE Ингибиторы протеинкиназы

Aktive ingredienser

Вемурафениб

Farmakologisk gruppe

Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

Pharmachologisk virkning

Противоопухолевые препараты

Indikationer Zelboraf

Lægemidlet er indiceret til behandling af metastatiske eller inoperable former for melanom, i hvilket tilfælde en BRAF V600-mutation skal findes i dets celler.

Udgivelsesformular

Fås i tabletter à 240 mg. En blister indeholder 8 tabletter. Pakken indeholder 7 sådanne blisterkort.

Farmakodynamik

Vemurafenib er en lillemolekylehæmmer til intern brug. Den hæmmer den aktive form af enzymet BRAF-kinaser. Forskellige mutationer, der forekommer i BRAF-genet, fremkalder konstitutiv aktivering af BRAF-type proteinet, hvilket resulterer i overdreven signalering sammen med celleproliferation i fravær af typiske vækstinducerende stimuli. Som en potent, selektiv hæmmer af BRAF-type onkogen bremser vemurafenib signaleringen langs den MAPK-associerede signalvej. Blandt de originale BRAF-stoffer betragtes methylethylketon som det mest undersøgte.

Fosforylering af dette stof under påvirkning af BRAF skaber en aktiv form af pMEK, som derefter fosforylerer en ekstracellulær kommandostyret kinase af ERK-typen. Den resulterende pERK passerer ind i cellekernen, inklusive transkriptionelle excitere, der stimulerer celleproliferation og deres overlevelse. Præklinisk in vitro-testning har vist, at stoffet vemurafenib er en stærk hæmmer af fosforylering og aktivering af MEK-former sammen med ERK. Dette gør det muligt for lægemidlet at bremse proliferationen af tumorceller, der udtrykker proteiner på grund af en BRAF V600-mutation.

Farmakokinetik

Vemurafenibs farmakokinetik blev bestemt ved hjælp af en ikke-kompartmentel analyse - virkningsfase I og III blev undersøgt (20 patienter, der tog lægemidlet i en dosis på 960 mg to gange dagligt i 15 dage, og 204 patienter, der tog lægemidlet i 22 dage og nåede en steady state i denne periode). Den gennemsnitlige peakkoncentration og AUCo-h var henholdsvis 60 μg/ml og 600 μg h/ml.

Når vemurafenib tages i en dosis på 960 mg to gange dagligt (2 tabletter à 240 mg), nås den maksimale koncentration i blodplasmaet efter cirka 4 timer. Ved gentagen brug af lægemidlet ved denne dosis forekommer der akkumulering af stoffet, hvilket er kendetegnet ved betydelig individuel variation. Fase II-test viste, at de gennemsnitlige koncentrationsværdier 4 timer efter indtagelse af lægemidlet steg fra 3,6 μg/ml (dag 1) til 49 μg/ml (dag 15). Intervallet var således 5,4-118 μg/ml.

Mad med en stor mængde fedt øger den relative biotilgængelighed af en enkelt dosis af stoffet (960 mg). Forskellen mellem peakkoncentrationen og AUC-værdierne på en fuld mave og på en tom mave var henholdsvis 2,6 og 4,7. Peakkoncentrationsindikatoren steg fra 4 til 8 timer, når en enkelt dosis af lægemidlet blev taget sammen med mad.

Ved steady state (som indtræffer inden dag 15 hos ca. 80 % af patienterne) forbliver de gennemsnitlige plasmaniveauer af vemurafenib stabile (doseringsniveauer før morgenen og 2-4 timer efter døden), hvilket indikeres af et gennemsnitligt forhold på 1,13. Der blev også observeret betydelig interindividuel variation i plasmaniveauer af lægemidler ved steady state, uanset dosisreduktion.

Absorptionshastigheden efter lægemiddeladministration hos patienter med metastatisk melanom er 0,19 t'1 (med en individuel variabilitet på 101%).

Distributionsvolumenet af det aktive stof hos patienter med metastatisk melanom er 91 l (individuel variabilitet er 64,8%). Lægemidlet binder sig godt til plasmaproteiner in vitro (indikatoren er større end 99%).

95% (gennemsnit) af lægemiddeldoseringen udskilles fra kroppen inden for 18 dage. Omkring 94% udskilles i afføring, og mindre end 1% af lægemidlet udskilles i urin. Da CYP3A4 er det primære enzym, der er ansvarligt for processen med metabolisering af aktivt stof in vitro, observeres der også konjugationsnedbrydningsprodukter (glukuronidering med glycosylering) hos patienter. Lægemidlet forbliver dog stort set uændret i blodplasmaet (95%). Selvom metaboliske processer ikke bidrager til dannelsen af den nødvendige mængde nedbrydningsprodukter i plasma, kan metabolismens betydning for udskillelsesprocessen ikke udelukkes.

Clearance-raten for vemurafenib hos personer med metastatisk melanom er 29,3 l/dag (interindividuel variation er 31,9%). De interindividuelle halveringstider for vemurafenib er 56,9 timer (interval 5-95%: 29,8-119,5 timer).

Dosering og indgivelse

Det anbefales at tage 960 mg (4 tabletter à 240 mg) 2 gange dagligt, så den daglige dosis er 1920 mg. Lægemidlet bør tages morgen og aften - intervallet mellem doserne bør være cirka 12 timer. Hver dosis kan tages på tom mave eller sammen med mad. Tabletten skal synkes hel, uden at knuse eller tygge. Skyl med vand.

Brug af Zelboraf bør fortsættes, indtil symptomer på sygdomsprogression eller uacceptable toksiske virkninger af lægemidlet opstår.

Hvis du glemmer en dosis, kan du tage den lidt senere for at opretholde behandlingen (2 gange dagligt), men intervallet mellem den glemte og den nye dosis skal være mindst 4 timer. Du kan ikke tage 2 doser på samme tid. Det anbefales heller ikke at reducere dosis af lægemidlet til mindre end 480 mg 2 gange dagligt.

trusted-source[ 2 ]

Brug Zelboraf under graviditet

Under hensyntagen til lægemidlets virkningsmekanisme kan der forekomme skade på embryoet. Lægemidlet er dog ikke blevet testet på gravide kvinder. Der blev ikke fundet tegn på teratogenicitet af Zelboraf under præklinisk testning på rotter.

Derfor anbefales det kun at tage Zelboraf, når risikoen for fosteret ved brugen er lavere end fordelene for kvinden. Mænd og kvinder i den reproduktive alder skal bruge pålidelig prævention under hele behandlingsforløbet samt i mindst seks måneder efter behandlingens afslutning.

Kontraindikationer

Blandt de vigtigste kontraindikationer:

  • individuel intolerance over for vemurafenib, såvel som andre elementer af lægemidlet i anamnesen;
  • alvorlig lever- eller nyresvigt;
  • mangel på korrekt vand-elektrolytbalance (inklusive magnesium), som ikke kan korrigeres;
  • SUIQT;
  • før påbegyndelse af lægemidlet, er det korrigerede QT-interval >500 ms;
  • brug af lægemidler, der fremkalder forlængelse af QT-intervallet;
  • laktationsperiode;
  • børn og unge under 18 år (lægemidlets sikkerhed og effektivitet er ikke blevet bekræftet).

Bivirkninger Zelboraf

De mest almindelige bivirkninger er: svær træthed, hududslæt, ledsmerter, samt lysfølsomhed, diarré, skaldethed, kvalme, kløe i huden med papillomer. Der var hyppige tilfælde af pladecellecarcinom, som normalt blev fjernet kirurgisk.

Tumorer (godartede eller ondartede eller uspecificerede typer), inklusive polypper med cyster: oftest er dette den seboroiske form for keratose; desuden forekommer ofte nydannede melanomer af den primære type og basaliom; pladecellecarcinom, der ikke er placeret på huden, observeres lejlighedsvis.

Metabolisme: Hyppigst vægttab og appetitløshed.

Nervesyger: Primært smagsproblemer, hovedpine og polyneuropati; svimmelhed og Bells parese er også almindelige.

Synsorganer: primært uveitis; lejlighedsvis - okklusion af retinalvener.

Karsystemet: vaskulitis observeres lejlighedsvis.

Åndedrætssystem: hoste observeres ofte.

Fordøjelsesorganer: opkastning eller forstoppelse er meget almindelige symptomer.

Subkutant og kutant væv: primært papulære og makulopapulære udslæt, aktinisk keratose, tør hud, hyperkeratose, solskoldning, erytem, palmoplantar syndrom observeres; folliculitis, pilar keratose og panniculitis (inklusive erythema nodosum) er også ret almindelige manifestationer; i nogle tilfælde Lyells syndrom og malignt ekssudativt erytem.

Muskuloskeletale system: oftest observerede smerter i lemmer, led, muskler, ryg, og derudover muskuloskeletale smerter og gigt.

Allergi: Intolerancereaktioner såsom erytem, anafylaktisk shock, generaliseret udslæt og nedsat blodtryk kan forekomme. Hvis der opstår en alvorlig intolerancereaktion, bør yderligere brug af Zelboraf ophøre.

Andre: Hyppige manifestationer omfatter feber, perifert ødem og asteni.

trusted-source[ 1 ]

Overdosis

Tegn på overdosis omfatter kløe og udslæt på huden samt øget træthed.

I dette tilfælde er det nødvendigt at stoppe med at tage lægemidlet og i stedet iværksætte understøttende behandling. I tilfælde af bivirkninger udføres passende symptomatisk behandling. Det skal bemærkes, at der ikke findes nogen specifik modgift mod dette lægemiddel.

Interaktioner med andre lægemidler

Baseret på in vivo-lægemiddelinteraktionstest hos patienter med metastatisk melanom blev vemurafenib fundet at være en moderat CYP1A2-hæmmer og en CYP3A4-induktor.

Som følge af kombinationen af den aktive komponent i Zelboraf med midler, der har et kort behandlingsinterval og metaboliseres med CYP1A2 såvel som CYP3A4, kan deres koncentrationsindikatorer ændre sig, så det anbefales ikke at kombinere dem. Hvis dette ikke er muligt, er det nødvendigt foreløbigt at reducere dosis af lægemidlet, der er et CYP1A2-substrat.

Kombination med vemurafenib øger AUC for koffein (et CYP1A2-substrat) med 2,6 gange, mens AUC for midazolam (et CYP3A4-substrat) falder med 39 procent med denne kombination. Når det kombineres med dextromethorphan (et CYP2D6-substrat) og dets nedbrydningsprodukt (dextrophan), øges dets AUC som følge af en effekt på dextromethorphans farmakokinetik på cirka 47%. Det skal bemærkes, at det ikke kan medieres ved CYP2D6-hæmning.

Som følge af kombineret administration med vemurafenib er en stigning i AUC for S-warfarin (et CYP2C9-substrat) på 18% mulig. Det er derfor nødvendigt at kombinere det med warfarin med forsigtighed, og INR-værdier bør desuden overvåges.

In vitro-data indikerer, at vemurafenib er et CYP3A4-substrat, og dets koncentration kan ændres ved samtidig administration af potente CYP3A4-induktorer eller -hæmmere. Stærke CYP3A4-hæmmere (såsom ketoconazol med itraconazol, samt clarithromycin, iephazadon og atazanavir, samt saquinavir, ritonavir, nelifnavir og indinavir, samt telithromycin og voriconazol) og CYP3A4-induktorer (såsom phenytoin med carbamazepin, rifabutin med rifampicin og rifapentin med phenobarbital) bør administreres samtidig med forsigtighed.

trusted-source[ 3 ], [ 4 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares beskyttet mod sollys, utilgængeligt for børn og fugt. Temperaturforhold – ikke over 30°C.

Holdbarhed

Zelboraf er godkendt til brug i 2 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

Populære producenter

Рош С.п.А. для "Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.", Италия/Швейцария


Opmærksomhed!

For at forenkle opfattelsen af information, er denne instruktion til brug af lægemidlet "Zelboraf" oversat og præsenteret i en speciel form på grundlag af de officielle instruktioner til medicinsk brug af stoffet. Før brug skal du læse annotationen, der kom direkte til medicinen.

Beskrivelse er givet til orienteringsformål og er ikke vejledning til selvhelbredelse. Behovet for dette lægemiddel, formålet med behandlingsregimen, metoder og dosis af lægemidlet bestemmes udelukkende af den behandlende læge. Selvmedicin er farligt for dit helbred.

ILive portalen giver ikke lægehjælp, diagnose eller behandling.
Oplysningerne offentliggjort på portalen er kun til reference og bør ikke bruges uden at konsultere en specialist.
Læs omhyggeligt regler og politikker på webstedet. Du kan også kontakte os!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Alle rettigheder forbeholdes.