Vepox 4000.

Vepox 4000 er et antianæmisk lægemiddel.

Indikationer Vepoxa 4000.

Det bruges i følgende situationer:

• anæmi forårsaget af kronisk nyresvigt hos voksne, der gennemgår peritonealdialyse eller hæmodialyseprocedurer, såvel som hos personer i perioden før dialyse og hos børn, der gennemgår hæmodialyseprocedurer;
• anæmi hos personer (som gennemgår eller ikke gennemgår kemoterapi) med onkologi (ikke-myeloide tumorer), og også forebyggelse af anæmi hos personer med onkologi (ikke-myeloide tumorer), der gennemgår kemoterapi;
• anæmi hos personer med HIV, der har brugt zidovudin og har intrinsiske erythropoietinniveauer på £500 U/ml;
• som et præ-deponeringskur før større kirurgiske indgreb hos personer med hæmatokritværdier på 33-39 %. Dette er nødvendigt for at lette autolog blodprøvetagning og for at reducere de risici, der eksisterer på grund af brugen af allogene blodtransfusioner i tilfælde af et sandsynligt behov for transfunderet blod, der overstiger de volumener, der kan opnås ved den autologe blodprøvetagningsmetode uden introduktion af α-epoetin;
• moderat eller mild anæmi (hæmoglobin >10-£13 g/L) før større operationer hos voksne, hvor moderat blodtab (2-4 U hæmoglobin eller 0,9-1,8 L blod) forventes. Dette er for at reducere behovet for allogene transfusioner og for at lette genoprettelsen af erytropoiese.

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Det medicinske element frigives i form af en injektionsvæske - 0,5 ml af stoffet pr. 1 ml (form 2000), 0,4 ml/1 ml (form 4000) og 1 ml/1 ml (form 10000) i en sprøjte udstyret med en nål. Pakken indeholder 1 sådan sprøjte.

Farmakodynamik

Erythropoietin er et glykoprotein i oprenset form, der stimulerer erytropoiesen. Aminosyrestrukturen af α-epoetin, der er skabt ved hjælp af genteknologiske procedurer, er identisk med human erytropoietin og udskilles fra urinen hos personer med anæmi. Proteinkomponenten udgør cirka 60% af molekylvægten; den indeholder 165 aminosyrer. Fire kulhydratkæder er bundet til proteinet - via tre N-glykosidiske og en O-glykosidisk linker.

Molekylvægten af α-epoetin er cirka 30 tusind dalton. De biologiske egenskaber ved α-epoetin ligner humant erythropoietins. Ved brug af α-epoetin øges hæmoglobinværdierne, mængden af reticulocytter med erytrocytter og absorptionshastigheden af elementet 59Fe. Derudover stimulerer α-epoetin selektivt erythropoieseprocesser uden at påvirke den igangværende leukopoiese.

α-epoetin-komponenten har ikke en cytotoksisk effekt på knoglemarvsceller.

Farmakokinetik

Intravenøse injektioner.

Halveringstiden efter intravenøs injektion af doser af lægemidlet inden for 50-100 U/kg er cirka 4 timer. Hos personer med nyresvigt er dette tal cirka 5 timer efter brug af doser på 50, 100 eller 150 U/kg. Halveringstiden for lægemidlet hos et barn er cirka 6 timer.

Subkutane injektioner.

Plasmaværdierne af lægemidlet efter subkutan administration er meget lavere end efter intravenøs injektion. Plasmaværdierne stiger langsomt og når Cmax-mærket inden for 12-18 timer efter administration.

Halveringstiden efter subkutan injektion er næsten 24 timer. Lægemidlets biotilgængelighedsværdier med denne administrationsmetode er omkring 20%.

Dosering og indgivelse

Medicinen administreres intravenøst. Hvis intravenøs adgang er umulig, men der er strenge indikationer, er det tilladt at administrere opløsningen subkutant.

De mest almindeligt anvendte generelle behandlingsregimer er:

• Voksne med kronisk nyresvigt - lægemidlet anvendes først i en dosis på 50-100 IE/kg, 3 gange om ugen, intravenøst eller subkutant. Derefter anvendes en ugentlig vedligeholdelsesdosis - en dosisreduktion på 25 IE/kg, når det nødvendige hæmoglobinniveau er opnået;
• Voksne, der ikke er i dialyse - først administreres 50-100 IE/kg af stoffet subkutant eller intravenøst 3 gange om ugen. Derefter anvendes en vedligeholdelsesdosis på 17-33 IE/kg 3 gange om ugen;
• Voksne i hæmodialyse - først administreres 50-100 IE/kg af lægemidlet (subkutant eller intravenøst) 3 gange om ugen. Senere anvendes en vedligeholdelsesdosis på 30-100 IE/kg 3 gange om ugen.
• Voksne, der gennemgår peritonealdialyse – initialdosis er 50 IE/kg; administreret subkutant 3 gange om ugen;
• Børn i hæmodialyse - initialt administreres 50 IE/kg af lægemidlet intravenøst 3 gange om ugen. Vedligeholdelsesdosis er 25-50 IE/kg, med 3 intravenøse administrationer om ugen;
• Personer med onkologi – initialt kræves subkutan administration af 150 IE/kg af lægemidlet 3 gange om ugen. Senere fordobles vedligeholdelsesdosis pr. uge (hvis de månedlige hæmoglobinværdier er steget med <10 g/l) eller reduceres med 25 % (hvis denne indikator er steget med >20 g/l);
• HIV-inficerede personer, der bruger zidovudin – initialdosis er 100 IE/kg, administreret intravenøst eller subkutant, 3 gange om ugen i 2 måneder;
• Voksne, der deltager i det autologe blodprogram, får før operationen administreret 600 IE/kg af stoffet intravenøst 2 gange om ugen inden for 21 dage før det kirurgiske indgreb;
• Personer i den præ- og postoperative periode, som ikke deltager i det autologe program - 1-gangs subkutan applikation af 600 IE/kg om ugen i løbet af den 21. dag før operationen, og også på selve proceduredagen. Derudover kan en ordning med daglig administration af 300 IE/kg af stoffet i 10 dage før operationen, på selve operationsdagen og i yderligere 4 dage anvendes.

Personer med kronisk nyresvigt.

I sådanne tilfælde administreres medicinen intravenøst, hvis det er muligt.

Optimale hæmoglobinværdier er omkring 100-120 g/l (for voksne) og 95-110 g/l (for børn).

Hos personer med kronisk nyresvigt, klinisk form for iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt af kongestiv karakter skal vedligeholdelseshæmoglobinværdierne forblive under den øvre grænse for det angivne optimale hæmoglobinniveau.

Før administration af Vepox påbegyndes, bør alle patienter få deres ferritinniveauer (eller serumjernniveauer) bestemt.

Under dosisjustering kan lægemidlets dosis øges, hvis hæmoglobinvolumenet ikke stiger med mindst 1 g/dl inden for en måned.

En klinisk signifikant stigning i hæmoglobinindekset ses normalt efter mindst 14 dages behandling (hos nogle personer - efter 1,5-2,5 måneder). Når de nødvendige hæmoglobinværdier er nået, reduceres dosis med 25 IE/kg for at forhindre, at den optimale værdi overskrides. Hvis hæmoglobinværdierne er mere end 12 g/dl, bør behandlingen midlertidigt seponeres.

Voksne, der gennemgår hæmodialyseprocedurer.

Til sådanne personer administreres medicinen intravenøst. Terapiprocessen består af 2 faser.

Korrigerende fase.

Administration af 50 IE/kg af lægemidlet 3 gange om ugen, intravenøst. Om nødvendigt kan dosis gradvist øges (justering foretages højst én gang om måneden) med 25 IE/kg 3 gange om ugen, indtil det optimale hæmoglobinniveau er opnået.

Støttende fase.

Det anbefales at administrere 75-300 IE/kg af lægemidlet om ugen. Oftest er en enkelt dosis, der bruges til at opretholde optimale hæmoglobinværdier, 30-100 IE/kg med administration 3 gange om ugen. Eksisterende information giver os mulighed for at konkludere, at personer med svær anæmi (hæmoglobinniveau - <6 g/l) kræver en øget vedligeholdelsesdosis (sammenlignet med personer med mindre svær anæmi).

Voksne, der har brug for peritonealdialyse.

I disse tilfælde administreres medicinen, hvis det er muligt, intravenøst. Hvis intravenøs administration ikke er tilgængelig, er det nødvendigt at bestemme graden af fordele og risici ved subkutan administration af stoffet (separat for hver patient). Terapien består af 2 faser.

Korrigerende fase.

Administration af 50 IE/kg af lægemidlet to gange om ugen.

Vedligeholdelsesfase.

Dosis kan justeres for at opretholde det nødvendige hæmoglobinniveau på 10-12 g/l (svarende til 6,2-7,5 mmol/l) inden for intervallet 25-50 IE/kg, med 2 gange ugentlig brug (administration af 2 lige store portioner af lægemidlet).

Voksne med nyresvigt, som ikke er i dialyse.

For personer i prædialyseperioden administreres lægemidlet intravenøst, hvis det er muligt. Hvis intravenøs administration ikke er tilgængelig, er det nødvendigt at analysere fordele og risici ved subkutant administration af lægemidlet (individuelt for hver patient). Det terapeutiske forløb består af 2 faser.

Korrigerende fase.

En administration af 50 IE/kg af lægemidlet 3 gange om ugen er nødvendig. Senere, om nødvendigt, øges dosis gradvist med 25 IE/kg med administration 3 gange om ugen, indtil den ønskede effekt er opnået (korrektion udføres gradvist og over mindst 1 måned).

Støttende fase.

Den portionsstørrelse, der opretholder det nødvendige hæmoglobinniveau på 10-12 g/dl (svarende til 6,2-7,5 mmol/l), er 17-33 IE/kg, administreret 3 gange om ugen.

Den maksimalt tilladte størrelse for en enkelt portion er 200 IE/kg. Den kan administreres 3 gange om ugen.

Børn, der gennemgår hæmodialyseprocedurer.

Korrigerende fase.

Lægemidlet administreres i en dosis på 50 IE/kg 3 gange om ugen. Om nødvendigt kan dosis øges i 2 faser (maksimalt 1 gang om måneden) med 25 IE/kg 3 gange om ugen, indtil det optimale hæmoglobinniveau er opnået.

Vedligeholdelsesfase.

Generelt kræver børn, der vejer under 30 kg, en højere dosis end et barn, der vejer over 30 kg, og en voksen. I kliniske forsøg efter seks måneders behandling blev følgende vedligeholdelsesdoser af α-erythropoietin bestemt:

• vægt <10 kg – den gennemsnitlige portion er 100 IE/kg, og vedligeholdelsesportionen ligger inden for 75-150 IE/kg;
• vægt inden for 10-30 kg – gennemsnitlig dosis er 75 IE/kg, vedligeholdelsesdosis er 60-150 IE/kg;
• vægt >30 kg – den gennemsnitlige dosis er 33 IE/kg, vedligeholdelsesdosis er 30-100 IE/kg.

Medicinen administreres 3 gange om ugen.

Aktuelle oplysninger tyder på, at personer med meget lave hæmoglobinniveauer ved baseline (<60 g/L eller <4,25 mmol/L) kan have brug for en højere dosis Vepox for at opretholde hæmoglobinniveauer end personer med andre niveauer (>68 g/L eller >4,25 mmol/L).

For personer med onkologi bør det optimale hæmoglobinniveau være cirka 120 g/l.

Lægemidlet er godkendt til brug hos personer med symptomatisk anæmi.

Medicinen kan også bruges til at forebygge anæmi hos personer, der har gennemgået kemoterapibehandlinger og haft lave initiale hæmoglobinværdier (<11 g/dl). Derudover ordineres det til personer, hvis hæmoglobinniveau er faldet markant i løbet af den første kemoterapicyklus (for eksempel et fald på 10-20 g/l i hæmoglobinniveauer med initialværdier lig med 110-130 g/l, eller et fald på 20+ g/l, når initialværdien var mere end 130 g/l).

Den initiale dosis til forebyggelse eller behandling af anæmi er 150 IE/kg, administreret subkutant 3 gange om ugen. Hvis hæmoglobinværdierne stiger med mindre end 10 g/l i løbet af 1 måneds behandling, bør dosis fordobles (300 IE/kg). Hvis hæmoglobinværdierne stiger med mindre end 1 g/dl efter 1 måneds brug af denne dosis, konkluderes det, at effekten ikke er opnået, og behandlingen seponeres.

Hvis hæmoglobinniveauet stiger til over 2 g/dl pr. måned, bør dosis reduceres med cirka 25 %. Hvis hæmoglobinniveauet stiger til mere end 14 g/dl, bør behandlingen seponeres, indtil dette tal falder til 12 g/dl, hvorefter medicinen bør administreres i en dosis, der er reduceret med 25 % i forhold til den oprindelige.

Behovet for fortsat behandling bør vurderes med jævne mellemrum, for eksempel efter afslutningen af en kemoterapikur.

Før brug af lægemidlet, såvel som under behandlingen, er det nødvendigt at overvåge jernniveauet og om nødvendigt sikre yderligere indtagelse i kroppen. Før brug af lægemidlet påbegyndes, er det også nødvendigt at udelukke andre mulige faktorer for udvikling af anæmi.

Personer med HIV, der har brugt zidovudin.

Før behandlingsstart, før transfusion, er det nødvendigt at bestemme baselineværdien af intern serumerythropoietin. Data fra sådanne tests viser, at hvis erythropoietin er over 500 IE/ml, vil den medicinske effekt af Vepox være ekstremt lav.

Korrigerende fase.

Brug 100 IE/kg 3 gange om ugen, intravenøst eller subkutant, i 2 måneder.

Hvis responsen på 2 måneders behandling er utilfredsstillende (for eksempel hvis behovet for blodtransfusioner ikke kunne reduceres, eller hæmoglobinniveauet ikke steg), øges dosis af lægemidlet med 50-100 IE/kg med 3 anvendelser om ugen i 1 måned. Hvis brugen af en dosis på 300 IE/kg heller ikke gav en effekt, kan behandlingen seponeres, da sandsynligheden for at opnå en respons på indførelsen af højere doser er ekstremt lav.

Støttende fase.

Når det ønskede resultat er opnået i korrektionsfasen, kræves en vedligeholdelsesdosis for at sikre hæmatokritværdier inden for intervallet 30-35%, under hensyntagen til visse andre faktorer (ændring i zidovudindosis, tilstedeværelse af samtidige infektioner eller inflammationer). Hvis hæmatokritværdien er over 40%, bør lægemidlet seponeres, indtil den falder til 36%. Efter genoptagelse af behandlingen reduceres Vepox-dosis med 25% og justeres derefter for at opretholde hæmatokritværdierne.

Ferritinniveauer (eller serumjernniveauer) bør måles hos alle patienter før og under behandlingen. Jerntilskud bør gives om nødvendigt. Andre mulige faktorer for anæmi bør også udelukkes før behandlingen.

Voksne, der deltager i det autologe program, og som skal gennemgå en operation.

Før administration af lægemidlet er det nødvendigt at tage hensyn til eksisterende kontraindikationer vedrørende det autologe blodprøveprogram. Før operationen administreres lægemidlet 2 gange dagligt i 14 dage. Under hvert besøg hos lægen tages en portion blod fra patienten (med hæmatokritværdier inden for 33-39% eller hæmoglobinværdier lig med 11 g/l), og det opbevares til autolog transfusion.

Den anbefalede dosis af lægemidlet er 600 IE/kg, administreret to gange om ugen i 21 dage før operationen. Brugen af α-epoetin reducerer sandsynligheden for at bruge homologt blod med 50 % (sammenlignet med personer, der ikke bruger α-epoetin).

Personer, der har brug for mindre stimulering af erytropoiese, skal bruge lægemidlet i en dosis på 150-300 IE/kg 2 gange om ugen. Dette øger den autologe opsamling og forhindrer et fald i hæmatokritværdier.

Serumjernniveauer bør bestemmes hos hver patient før behandlingsstart. Hvis der observeres jernmangel, træffes de nødvendige foranstaltninger for at genoprette værdierne før start af det autologe program. Hvis der er anæmi, bør årsagen bestemmes. Det er nødvendigt at sikre den nødvendige mængde jern så hurtigt som muligt (oral indtagelse for en voksen er 0,2 g jern pr. dag) og opretholde det på dette niveau gennem hele den terapeutiske cyklus.

Voksne i den præ- og postoperative periode (som ikke deltager i det autologe blodprogram).

Lægemidlet administreres subkutant.

Lægemidlet anvendes i en dosis svarende til 600 IE/kg pr. uge i 21 dage før operationen (på den 21., 14. og 7. dag) og også på selve proceduredagen.

I situationer, hvor medicinske indikationer kræver en reduktion af den præoperative periode, administreres medicinen dagligt i en dosis på 300 IE/kg, i 10 dage før operationen, på selve indgrebsdagen og i 4 dage efter.

Alle personer, der bruger Vepox, bør have den nødvendige mængde jern (oral administration af 0,2 g jern pr. dag) gennem hele den terapeutiske cyklus. Hvis det er muligt, bør der gives en mulighed for yderligere oral indtagelse af jern inden behandlingsstart for at sikre den nødvendige akkumulering af denne komponent.

[ 5 ], [ 6 ]

Brug Vepoxa 4000. under graviditet

Administration af Vepox er kun tilladt under amning eller graviditet i situationer, hvor den sandsynlige fordel ved behandlingen er større end risikoen for at udvikle negative konsekvenser for fosteret.

Der er ingen information om, hvorvidt α-epoetin udskilles i modermælk, så det bør anvendes med ekstrem forsigtighed under amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• ægte rødcelleaplasi, der opstår på grund af brugen af erythropoietin;
• forhøjede blodtryksværdier, der ikke kan kontrolleres;
• tilstedeværelsen af stærk følsomhed over for lægemidlets komponenter;
• Det er også nødvendigt at tage hensyn til alle eksisterende kontraindikationer, der er ordineret til det autologe program (for personer, der modtager α-epoetin).

Personer, der skal gennemgå planlagt ortopædkirurgi og ikke er i et autologt program, får ikke ordineret α-epoetin i følgende tilfælde:

• sygdomme af perifer-arteriel, koronar, cerebrovaskulær eller carotis natur (alvorlige former);
• nyligt slagtilfælde eller myokardieinfarkt.

Må ikke anvendes til kirurgiske patienter, som af visse årsager ikke kan modtage tilstrækkelig antitrombotisk profylakse.

[ 3 ]

Bivirkninger Vepoxa 4000.

I de indledende stadier af behandlingen kan der forekomme tegn på forkølelse - en følelse af døsighed og sløvhed, feber, svimmelhed, smerter i muskler og led samt hovedpine.

Nogle gange blev udviklingen af trombocytose observeret.

Hos nogle personer, der bruger erythropoietin-midler, er der forekommet vaskulært relaterede trombotiske komplikationer - myokardieinfarkt eller iskæmi, cerebrovaskulære komplikationer (slagtilfælde, hjerneblødning osv.), TIA, dyb vene- eller arteriel trombose, lungeemboli, retinal trombose, aneurismer og også okklusion, der påvirker dialysesystemet.

Der findes data om manifestationer på epidermis i injektionsområdet (forekommer oftere ved subkutan injektion, ikke intravenøs). Der skelnes mellem moderat eller mild smerte omkring injektionsområdet og rødme af huden.

Immunskader efter brug af Vepox observeres kun sjældent. Der er rapporter om intolerance og allergiske symptomer; undertiden er der registreret udvikling af anafylaktiske manifestationer og Quinckes ødem.

Forekomsten af ægte type erytrocyt aplasi (erytroblastopeni) blev observeret i isolerede tilfælde med mange måneder eller mange år med subkutan administration af α-epoetin.

Personer med nyreinsufficiens.

En dosisafhængig stigning i blodtrykket eller forværring af eksisterende hypertension observeres ofte med α-epoetin. Denne reaktion forekommer hovedsageligt hos personer med kronisk nyresvigt.

Hypertensive kriser eller encefalopatiske manifestationer (forvirring, svær hovedpine osv.) samt generaliserede tonisk-kloniske anfald har udviklet sig hos nogle individer. Der bør lægges særlig vægt på forekomsten af pludselige migræneanfald eller hovedpine (de kan være et advarselssignal). Blodtryksmålinger bør overvåges helt fra begyndelsen af lægemiddelbrugen.

Hos nogle personer, der gennemgår hæmodialyse (især patienter med tendens til hypotension eller dem med komplikationer forbundet med arteriovenøs fistel (såsom aneurismer, stenose osv.)), er der lejlighedsvis udviklet shunttrombose.

Personer med onkologiske sygdomme.

På grund af potentialet for forhøjet blodtryk med α-epoetin, bør hæmoglobinniveauer og blodtryk overvåges nøje under behandlingen.

Trombotiske komplikationer er blevet rapporteret hos personer behandlet med erythropoietin-midler, herunder α-epoetin.

Test udført på kvinder med metastatisk brystkarcinom for at bestemme den samlede behandlings effektivitet uden justering for anæmiske tilstande viste, at den samlede dødelighed, sygdomsprogressionsrelateret dødelighed og forekomsten af fatal tromboembolisme var højere med α-epoetin end med placebo.

Kirurgiske patienter (voksne), der deltager i det autologe indsamlingsprogram.

Uden hensyntagen til den ordinerede behandling med α-epoetin kan der udvikles vaskulære og trombotiske komplikationer hos sådanne personer i nærvær af samtidige kardiovaskulære patologier og gentagne flebotomier.

Alle eksisterende advarsler og forholdsregler relateret til det autologe blodprogram (herunder processen med at kompensere for mængden af cirkulerende blod) gælder for personer, der bruger α-epoetin.

Kirurgiske patienter (voksne), som ikke deltager i det autologe indsamlingsprogram.

Patienter med vedvarende hæmoglobinniveauer >13 g/dl (svarende til 8,1 mmol/l), som kræver elektiv ortopædkirurgi, har en signifikant øget risiko for at udvikle vaskulære eller trombotiske komplikationer forbundet med α-epoetinbehandling. Patienter med sådanne risikofaktorer bør derfor ikke anvende Vepox.

[ 4 ]

Overdosis

Lægemidlet har en betydelig række terapeutiske virkninger. Forgiftning med α-epoetin fører til tegn på en stærk medicinsk virkning af hormonet.

I tilfælde af ekstremt høje hæmoglobinniveauer kan flebotomi anvendes. Derefter udføres symptomatiske foranstaltninger.

[ 7 ], [ 8 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Medicinen må ikke administreres ved intravenøs infusion eller blandes med andre lægemidler.

Der er ingen information, der tyder på, at brugen af α-epoetin kan påvirke metaboliseringen af andre lægemidler.

Når Vepox anvendes i kombination med cyclosporin, er det nødvendigt at overvåge blodniveauet af sidstnævnte og justere dosis om nødvendigt.

[ 9 ], [ 10 ]

Opbevaringsforhold

Vepox skal opbevares mørkt og utilgængeligt for børn. Flasken med medicinen må ikke fryses eller rystes. Temperaturmærkerne er mellem 2-8 °C.

Holdbarhed

Vepox kan anvendes inden for 24 måneder fra lægemidlets fremstillingsdato.

[ 11 ], [ 12 ]

Analoger

Følgende stoffer er analoger af lægemidlet: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin med Epobiocrin, samt Epoetal og Eprex.