Ventavis

Ventavis har en vasodilaterende og antiaggregatorisk effekt på det pulmonale arterielle leje.

Indikationer Ventavisa

Det bruges til behandling af moderat eller svær pulmonal hypertension:

• Ayerza sygdom, såvel som den familiære form af PH;
• en stigning i blodtryksværdier forårsaget af udvikling af en sygdom i bindevævsområdet eller påvirkning af medicin eller toksiner;
• en stigning i blodtrykket som følge af udviklingen af kronisk trombose eller lungeemboli, i tilfælde hvor et kirurgisk indgreb ikke kan udføres.

Udgivelsesformular

Stoffet frigives i form af en inhalationsvæske i ampuller med et volumen på 2 ml. Blisterpakningen indeholder 30 sådanne ampuller, og i æsken er der 3 sådanne blisterpakninger.

Farmakodynamik

Iloprost er en kunstig analog af stoffet prostacyclin; det er lægemidlets aktive element. Lægemidlet bremser processerne for blodpladeaggregering og adhæsion, samt frigivelsen af opløselige adhæsionsmolekyler. Derudover fører det til udvidelse af venoler med arterioler, øger kapillær- og vaskulær styrke i tilfælde, hvor deres permeabilitet øges under påvirkning af mediatorer som histamin eller serotonin (dette sker i mikrocirkulationssystemet).

Lægemidlet stimulerer også den interne fibrinolytiske virkning og har en antiinflammatorisk effekt - det bremser leukocytadhæsion i tilfælde af endotelskade, såvel som leukocytinfiltration i beskadiget væv. Derudover forhindrer det frigivelsen af α-neoplasmanekrosefaktor.

Efter inhalationsproceduren observeres en direkte vasodilaterende effekt i forhold til lungearterierne, hvilket efterfølgende resulterer i en betydelig forbedring af parametre som blodtryk, pulmonal vaskulær modstand, hjerteminutvolumen og dermed mætningen af blandet blod i venerne med ilt. Effekten på blodtryk og total vaskulær modstand er minimal.

Farmakokinetik

Sugning.

Ved inhalation af iloprost hos personer med forhøjet blodtryk (dosis af lægemidlet administreret gennem mundstykket er 5 mcg, og procedurens varighed er inden for 4,6-10,6 minutter), registreres serum Cmax-niveauet, når proceduren er afsluttet, og det er 100-200 pg/ml.

Værdierne af lægemidlet falder, efterhånden som det udskilles (halveringstiden er ca. 5-25 minutter). I perioden 0,5-1 time efter afslutningen af inhalationen observeres lægemidlet ikke længere inde i det centrale kammer (grænsen for metodens tilladte følsomhed er 25 pg/ml).

Distributionsprocesser.

Efter intravenøs infusion lå de tilsyneladende Vss-værdier hos frivillige i intervallet 0,6-0,8 l/kg. Med et værdiinterval på 30-3000 pg/ml er den samlede syntese af iloprost med plasmaprotein ikke relateret til koncentrationen og er ca. 60 %, hvoraf ca. 75 % er syntese med albumin.

Udvekslingsprocesser.

In vitro-testdata viser ligheder i iloprosts metaboliske processer i lungerne efter intravenøs administration og inhalation. Størstedelen af det intravenøst administrerede element er involveret i metaboliske processer, primært i β-oxidationen af sidetype-carboxylkæden.

Der er ingen udskillelse af uændret lægemiddelkomponent. Det primære nedbrydningsprodukt er tetranoriloprost; det findes i fri og konjugeret form i urin. Eksperimentelle dyreforsøg har vist, at tetranoriloprost ikke har nogen terapeutisk aktivitet.

Data fra in vitro-tests indikerer, at hæmoprotein P450 spiller en minimal rolle i iloprosts metabolisme.

Udskillelse.

Udskillelse af stoffet under intravenøse infusioner hos personer med sund nyre-/leverfunktion sker ofte i 2 stadier med gennemsnitlige T1/2-værdier på 3-5 minutter og 15-30 minutter.

De samlede clearanceværdier for iloprost er cirka 20 ml/kg/minut, hvoraf det kan konkluderes, at det aktive element er underlagt yderligere ekstrahepatiske metaboliske processer.

Tidligere blev vægtbalancetest udført på frivillige ved brug af 3H-mærket iloprost. Efter intravenøs infusion var udskillelseshastigheden for total radioaktivitet 81%. 68% af stoffet blev udskilt i urinen og yderligere 12% i fæces. Elimineringen af henfaldsprodukter sker i 2 trin med estimerede halveringstider på ca. 2 og 5 timer (i plasma) og ca. 2 og 18 timer (i urin).

Problemer med nyrefunktionen.

Test med intravenøs iloprost har vist, at hos personer med nyresvigt i slutstadiet, der periodisk gennemgår dialyseprocedurer, er lægemiddelclearance-hastigheden (gennemsnitsværdi – 5 ± 2 ml/minut/kg) signifikant lavere end hos personer med nyresvigt, der ikke gennemgår sådanne procedurer (gennemsnitsværdi – 18 ± 2 ml/minut/kg).

Problemer med leverfunktionen.

Da det meste iloprost metaboliseres i leveren, påvirker forskellige leverproblemer lægemidlets plasmaniveauer. Intravenøse lægemiddeltests blev udført på 8 personer med levercirrose. Deres data viste, at den gennemsnitlige clearance-hastighed for iloprost blev beregnet til at være 10 ml/minut/kg.

Dosering og indgivelse

Den tilberedte medicinske opløsning administreres til patienten ved inhalation – gennem en forstøver.

Behandlingsregimet skal vælges under hensyntagen til patientens individuelle karakteristika. Terapien udføres i en lang cyklus.

Anbefalede portionsstørrelser.

Den første inhalation kræver 2,5 mcg iloprost, som administreres til patienten gennem en speciel inhalator. Hvis brugen af lægemidlet ikke forårsager komplikationer hos patienten, øges portionsstørrelsen til 5 mcg, og denne dosis opretholdes derefter under nye inhalationsprocedurer. Hvis brugen af opløsningen forårsager komplikationer, er det nødvendigt at stoppe ved en dosis på 2,5 mcg.

Inhalationsprocedurer udføres 6-9 gange om dagen (under hensyntagen til patientens individuelle karakteristika og tolerance over for lægemidlet).

Under hensyntagen til den nødvendige dosis af medicinen, der administreres via en inhalator eller forstøver, er procedurens varighed inden for 4-10 minutter.

Personer med leverdysfunktion.

Hos personer med leverproblemer er der et fald i eliminationen af iloprost. For at undgå overdreven ophobning af lægemidlet i løbet af dagen bør initialdosis hos sådanne patienter bestemmes med forsigtighed. Det er nødvendigt at foretage en omhyggelig titrering af initialdosis med intervaller på 3-4 timer mellem inhalationer.

Den indledende dosis er 2,5 mcg, og intervallet mellem procedurerne er 3-4 timer (der udføres således ikke mere end 6 inhalationer pr. dag). Derefter kan varigheden af intervallerne mellem procedurerne forsigtigt reduceres under hensyntagen til, hvordan patienten tolererer lægemidlet.

Hvis det er nødvendigt at øge dosis yderligere til 5 mcg, bør intervallerne mellem inhalationerne først vare 3-4 timer, og derefter kan de reduceres afhængigt af tolerance. Efterfølgende ophobning af lægemidlet efter flere dages behandling er ret usandsynlig, da Ventavis ikke bør anvendes om natten.

Brugsdiagram.

For hver ny inhalation skal der anvendes en ny ampul med opløsningen. Dens indhold hældes i forstøveren lige før proceduren. Det er nødvendigt nøje at følge instruktionerne vedrørende rengøring og hygiejne af det medicinske udstyr.

Hvis der er rester af opløsning efter proceduren, skal den hældes ud.

Brug Ventavisa under graviditet

Kvinder med pulmonal hypertension bør undgå undfangelse, da dette kan forårsage en livstruende forværring af patologien. Der er i øjeblikket meget lidt information om brugen af Ventavis til gravide kvinder. Ordination af lægemidlet under graviditet er kun tilladt i situationer, hvor den forventede fordel er større end udviklingen af komplikationer hos fosteret.

Da der ikke findes information om, hvorvidt iloprost udskilles i modermælk sammen med dets nedbrydningsprodukter, bør amning ophøre under behandlingen, hvis det er nødvendigt.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af svær overfølsomhed over for iloprost eller andre komponenter i medicinen;
• smertefulde tilstande, hvor Ventavis' effekt på blodplader kan øge sandsynligheden for blødning (herunder forværret mave- eller tarmsår, intrakraniel blødning eller traume);
• ustabil angina, såvel som alvorlig koronar hjertesygdom;
• myokardieinfarkt, der er opstået inden for de foregående 6 måneder;
• hjertesvigt i dekompenseret form uden tilstrækkelig lægelig overvågning;
• svær arytmi;
• der er mistanke om blodstagnation i lungerne;
• komplikationer af cerebrovaskulær karakter (herunder slagtilfælde og midlertidigt iskæmisk anfald) observeret hos patienten i løbet af de foregående 3 måneder;
• pulmonal hypertension forårsaget af pulmonal hypertension;
• hjerteklapdefekter (kan være erhvervede eller medfødte), på baggrund af hvilke der observeres klinisk signifikante forstyrrelser i myokardiets funktion, og som udvikler sig uafhængigt af pulmonal hypertension.

Forsigtighed er påkrævet i følgende tilfælde:

• leverdysfunktion samt nyresvigt hos personer, der har brug for dialysebehandlinger;
• nedsatte blodtryksværdier;
• KOL;
• Svær astma.

Bivirkninger Ventavisa

Brug af Ventavis kan forårsage følgende negative symptomer:

• forstyrrelser i lymfe- eller blodfunktionen: blødning forekommer ofte. Trombocytopeni kan udvikle sig;
• immunforsvarets manifestationer: udvikling af intolerancesymptomer er mulig;
• problemer med nervesystemets funktion: hovedpine optræder ofte, lidt sjældnere – svimmelhed;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systems funktion: vasodilatation forekommer ofte, besvimelse eller nedsat blodtryk observeres noget sjældnere;
• lidelser, der påvirker hjertefunktionen: ofte er der øget hjertefrekvens eller takykardi;
• Problemer med mediastinum, brystbenet og åndedrætsorganerne: hoste eller smerter i brystbensområdet forekommer ofte, smerter i svælget, åndenød og irritation i halsområdet forekommer lidt sjældnere. Tilstoppet næse, hvæsen eller bronkial spasme kan udvikle sig;
• Mave-tarmlidelser: kvalme forekommer ofte, sjældnere – irritation i tungen og mundslimhinden (også smertefulde fornemmelser), opkastning og diarré. Smagsopfattelsen kan være nedsat;
• læsioner i det subkutane lag og epidermis: udslæt observeres ofte;
• Lidelser i bindevæv, muskler og skelet: kæbe-trismus eller smerter i kæbeområdet forekommer ofte. Rygsmerter optræder også ofte;
• Systemiske manifestationer og læsioner på injektionsstedet: perifert ødem udvikler sig ofte.

Der er rapporter om udvikling af intrakraniel eller cerebral blødning, som førte til døden.

[ 1 ]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning med stoffet kan der observeres en blodtrykssænkende effekt, samt hedeture, hovedpine, opkastning, diarré og kvalme. Derudover kan en overdosis forårsage forhøjet blodtryk, takykardi eller bradykardi, og sammen med dette smerter i ryggen eller lemmerne.

For at eliminere overtrædelserne er det nødvendigt at stoppe administrationen af lægemidlet og derefter udføre symptomatiske procedurer og overvåge patientens tilstand. Lægemidlet har ingen modgift.

Interaktioner med andre lægemidler

Da der ikke er udført tests vedrørende lægemidlets kompatibilitet med andre lægemidler, er det forbudt at blande det med andre lægemidler under inhalation.

Iloprost kan forstærke den hypotensive effekt af vasodilatorer og andre hypotensive midler. Derfor bør sådanne lægemidler kombineres med Ventavis med forsigtighed, da dosisjusteringer af disse lægemidler kan være nødvendige under behandlingen.

Da iloprost hæmmer trombocytaktiviteten, kan dets anvendelse sammen med antikoagulantia (herunder coumarinderivater og heparin) eller andre trombocythæmmende midler (herunder NSAID'er, aspirin, vasodilatorer fra nitratkategorien og PDE-hæmmere) øge sandsynligheden for blødning.

Personer, der behandles med antikoagulantia eller andre hæmmere af trombocytaggregation, bør være under kontinuerlig lægelig overvågning, som overvåger koagulationsparametre. Tidligere brug af aspirin i en dosis på op til 0,3 g/dag i 8 dage påvirker ikke iloprosts farmakokinetiske egenskaber.

Dyreforsøg har vist, at brugen af lægemidlet kan forårsage et fald i plasma-Css-værdier inden for tPA. Data fra studier udført på mennesker viser, at iloprost-infusioner ikke påvirker farmakokinetikken af oral digoxin. Iloprost påvirker heller ikke de farmakokinetiske egenskaber af samtidigt administreret tPA.

I dyreforsøg blev lægemidlets vasodilaterende effekt reduceret ved tidligere brug af GCS, men den hæmmende effekt på blodpladeaggregering forblev den samme. Det vides ikke, hvilken betydning denne information kan have for den menneskelige krop.

Selvom der ikke er udført kliniske forsøg, har in vitro-studier udført for at evaluere iloprosts potentielle hæmmende effekt på aktiviteten af hæmoprotein P450-isoenzymer vist, at stærk hæmning af lægemiddelmetabolisme medieret af disse isoenzymer under påvirkning af Ventavis er usandsynlig.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Ventavis skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

[ 4 ]

Holdbarhed

Ventavis kan anvendes inden for 24 måneder fra frigivelsesdatoen for det terapeutiske middel.

Ansøgning til børn

På grund af begrænsede data vedrørende brugen af lægemidlet hos personer under 18 år er det forbudt at ordinere det til pædiatri.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Ilomedin og Iloprost.

Anmeldelser

Ventavis får gode anmeldelser fra folk, der har brugt denne medicin. Mange læger og patienter mener, at den har høj medicinsk effektivitet. Ulemperne inkluderer lægemidlets ret høje pris.