Vecta

Vecta er et lægemiddel, der anvendes til behandling af impotens. Det aktive stof er sildenafil.

Indikationer Vektas

Det anvendes til mænd med impotens (defineret som manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion, der er nødvendig for vellykket samleje).

For at lægemidlet kan virke, skal patienten være seksuelt ophidset.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Udgivelsesformular

Udgives i tabletter, 1 eller 4 stk. i en blisterpakning. I en separat pakning - 1 blister.

[ 7 ]

Farmakodynamik

Vecta hjælper med at genoprette en mands evne til at opnå erektion ved at give kroppen den nødvendige naturlige reaktion på følelsen af seksuel ophidselse. Fysiologisk opnås en erektion ved at frigive elementet N2O inde i den hule krop under seksuel stimulering. NO stimulerer aktiviteten af enzymet guanylatcyklase, hvilket resulterer i en stigning i cGMP-indekset, afslapning af de glatte muskler i den hule krop og en stigning i blodcirkulationen inde i penis.

Sildenafil er en stærk selektiv hæmmer af det cGMP-specifikke element i PDE-5, som hjælper nedbrydningen af cGMP-komponenten i den kavernøse krop. Stoffet har en erektil effekt af den perifere type. Sildenafil har ikke en direkte afslappende effekt på den isolerede kavernøse krop, men det er i stand til at forstærke den afslappende effekt af NO i kroppens kavernøse væv. I processen med aktivering af NO/cGMP-signalvejen, som forekommer i tilfælde af seksuel ophidselse, forårsager undertrykkelsen af PDE-5-elementet med deltagelse af sildenafil en stigning i cGMP-indikatorer i den kavernøse krop. På grund af dette kræver lægemidlet tilstrækkelig seksuel ophidselse for at opnå den ønskede medicinske effekt.

En enkelt oral administration af op til 100 mg af lægemidlet af en frivillig forårsagede ikke signifikante ændringer i EKG-værdierne. Det maksimale fald i systolisk blodtryk, når patienten lå i liggende stilling (indtog 100 mg af lægemidlet), var i gennemsnit 8,4 mm Hg. Faldet i diastolisk blodtryk i en lignende stilling var 5,5 mm Hg. Faldet i blodtryk er forbundet med sildenafils vasodilaterende egenskaber (sandsynligvis på grund af en stigning i cGMP-niveauer i den glatte karmuskulatur).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Lægemidlet absorberes hurtigt efter oral administration. Ved indtagelse på tom mave observeres det maksimale plasmaniveau efter 30-120 minutter (gennemsnit - 60 minutter). Det absolutte niveau af biotilgængelighed efter oral brug i standarddoser har lineære indikatorer. Ved indtagelse af lægemidlet i kombination med fedtholdige fødevarer falder absorptionshastigheden, tiden til at nå peakværdien forlænges med 1 time, og den maksimale plasmaindikator falder i gennemsnit med 29%.

Stoffets ligevægtsfordelingsvolumen er i gennemsnit 105 l/kg. Sildenafil, komponenten med dets primære cirkulerende M-desmethyl-henfaldsprodukt, syntetiseres med plasmaprotein med cirka 96% (dette tal afhænger ikke af lægemidlets koncentrationsniveau). Hos frivillige, der tog lægemidlet én gang i en dosis på 100 mg, blev mindre end 0,0002% (gennemsnitligt niveau 188 mg) af den indtagne dosis observeret i sædcellerne - 1,5 timer efter indtagelse. En enkelt oral administration af denne dosis forårsagede ikke ændringer i sædcellernes morfologiske egenskaber eller motilitet.

Stoffet metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4 (dens primære metaboliseringsvej) og CYP2C9 (en mindre metabolisk vej), som er mikrosomale leverisoenzymer. Det primære cirkulerende henfaldsprodukt dannes under N-desmethylering af det aktive stof. Henfaldsproduktets selektivitet på PDE er sammenlignelig med sildenafil, og den aktive effekt på PDE-5 er ca. 50 % af lægemidlets samlede aktivitet. Plasmaniveauet af henfaldsproduktet er ca. 40 % af sildenafils. N-desmethylmetabolitten gennemgår yderligere metabolisering, og dens terminale halveringstid er ca. 4 timer. Den samlede clearance af det aktive stof er 41 l/time, mens den terminale halveringstid er ca. 3-5 timer.

Efter oral administration af lægemidlet sker udskillelsen af stoffet i form af henfaldsprodukter hovedsageligt med afføring (ca. 80% af den forbrugte dosis), og resten udskilles med urin (13% af stoffet).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt.

Doseringen af lægemidlet til voksne mænd er 50 mg. Tabletten bør tages cirka 1 time før samleje. Under hensyntagen til lægemidlets effektivitet og tolerabilitet kan dosis øges til 100 mg eller nedsættes til 25 mg. Den maksimale dosis, der kan tages pr. dag uden risiko for forgiftning, er 100 mg. Hvis lægemidlet tages sammen med mad, kan dets virkning indtræde senere end ved indtagelse på tom mave.

Da personer med alvorlig lever- eller nyresvigt (CC-niveau <30 ml/min) har en reduceret sildenafil-clearance-hastighed, er det nødvendigt at overveje muligheden for at bruge lægemidlet i en dosis på 25 mg. Under hensyntagen til Vectas tolerabilitet og effektivitet er det derefter muligt gradvist at øge dosis til 50 eller 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kontraindikationer

Blandt de eksisterende kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for sildenafil eller andre yderligere komponenter i lægemidlet;
• kombineret brug med NO-donorer (herunder amylnitrit) eller med nogen form for nitrater. En sådan kombination er forbudt, fordi der er tegn på, at sildenafil påvirker NO/cGMP-metabolismen og desuden forstærker nitraters antihypertensive egenskaber;
• i tilfælde, hvor seksuel aktivitet ikke anbefales (for eksempel i tilfælde af alvorlige lidelser i det kardiovaskulære system – alvorlig hjertesvigt eller ustabil angina);
• tab af synsfunktion i det ene øje på grund af ikke-arteritisk PIN (uanset tilstedeværelsen/fraværet af en forbindelse mellem denne sygdom og tidligere brug af PDE-5-hæmmere);
• ved følgende patologier: alvorlig form for funktionel leversygdom, lavt blodtryk (indikator mindre end 90/50 mm Hg), nyligt myokardieinfarkt eller slagtilfælde, samt kendte degenerative nethindesygdomme af arvelig oprindelse (herunder pigmentretinitis; et lille antal af disse patienter har PDE-lidelser inde i nethinden af genetisk type), fordi sikkerheden ved at bruge lægemidlet i sådanne patientundergrupper ikke er blevet testet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bivirkninger Vektas

Brug af tabletter kan forårsage følgende bivirkninger:

• invasioner eller infektioner: udvikling af løbende næse;
• immunforsvarets manifestationer: udvikling af overfølsomhed;
• reaktioner i nervesystemet: en følelse af døsighed, svimmelhed med hovedpine, udvikling af et slagtilfælde, hypoæstesi eller mikroslagtilfælde, forekomst af besvimelse og kramper (eller deres tilbagefald);
• Synshandicap: farvesynsnedsættelse (såsom cyanopsi med kloropsi, samt xanthopsi og kromatopsi med erytropsi), synsproblemer og forekomst af uklarheder, udvikling af tåreflåd (intensivering af processen, forstyrrelse af tåreflådsfunktionen og tørhed af øjenslimhinde), øjensmerter, fotopsi og lysfølsomhed, samt konjunktivitis og okulær hyperæmi. Derudover forekommer visuel lysstyrke, ikke-arteritisk PIN, nethindeblødning, nethindevaskulær okklusion, arteriosklerotisk retinopati, nethindelidelser, diplopi med glaukom og synshandicap. Synsfeltsdefekter, astenopi med myopi, mydriasis, PPST, irisproblemer, synsfelthalo, hævelse af øjnene, ødem og forstyrrelser kan forekomme. Øjenirritation, hævelse af øjenlåg, konjunktival hyperæmi og hvid misfarvning observeres også;
• reaktioner fra det vestibulære apparat og auditive organer: tinnitus, samt udseendet af svimmelhed eller udvikling af døvhed;
• hjertesygdomme: øget hjertefrekvens, udvikling af myokardieinfarkt, takykardi, ventrikel- eller atrieflimren, samt ustabil angina og også pludselig død på grund af hjertet;
• vaskulære lidelser: rødmen i ansigtet, hypo- eller hypertension og forekomsten af hedeture;
• reaktioner fra åndedrætssystemet og mediastinum med brystbenet: næseblod, tilstoppet næse (eller bihuler), hævelse af næseslimhinden (eller dens tørhed) samt en følelse af sammensnøring i halsen;
• manifestationer i mave-tarmkanalen: dyspeptiske symptomer, opkastning, mundtørhed, kvalme, GERD, hypæstesi i mundhulen og smerter i øvre del af maven;
• lidelser i det subkutane lag og huden: udslæt, såvel som Lyells eller Stevens-Johnsons syndromer;
• lidelser i bindevæv og bevægeapparatet: smerter i lemmerne samt muskelsmerter;
• manifestationer fra urinsystemet: udvikling af hæmaturi;
• sygdomme i mælkekirtlerne og reproduktionsorganerne: forekomst af blødning fra penis, udvikling af en overdrevent langvarig erektion, priapisme og hæmospermi;
• systemiske lidelser: smerter i brystbenet, øget træthed, følelse af varme og følelse af irritation;
• testresultater: øget puls.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdosis

I tests med frivillige efter en enkelt dosis på op til 800 mg af lægemidlet var reaktionerne lig med lignende manifestationer, der udviklede sig ved anvendelse af lavere doser, men de blev observeret oftere. Effektiviteten af effekten ved en dosis på op til 200 mg ændrede sig ikke, men det skal bemærkes, at hyppigheden af negative manifestationer steg (herunder hedeture, dyspepsi, hovedpine, synsproblemer og tilstoppet næse).

I tilfælde af overdosis udføres symptomatisk behandling. Brug af dialyse øger ikke clearanceniveauet af det aktive stof, da det aktivt syntetiseres med plasmaprotein og ikke udskilles i urinen.

Interaktioner med andre lægemidler

Sildenafils metabolisme udføres hovedsageligt af isoform 3A4 (den primære vej) og også isoform 2C9 (anvendes som sekundær vej) af hæmoprotein P450 (CYP). Som følge heraf er hæmmere af disse isoenzymer i stand til at reducere stoffets clearance-hastighed, mens deres induktorer derimod øger den.

Et fald i sildenafil clearance-værdier forekom som følge af en kombination med hæmmere af CYP3A4-elementet (inklusive cimetidin med ketoconazol, samt erythromycin). Selvom der ikke blev observeret en øget udvikling af negative symptomer hos sådanne patienter, anbefales det at overveje muligheden for at tage Vecta i en initial dosis på 25 mg med en sådan kombination.

Når lægemidlet anvendes i kombination (engangsdosis på 100 mg) med komponenten ritonavir - en HIV-proteasehæmmer (dette er en ekstremt stærk hæmmer af P450-elementet), som anvendes i steady state (engangsdosis på 500 mg pr. dag), ses en stigning i peakniveauet af sildenafil (firedobling - med 300%), såvel som plasmaværdien af AUC for stoffet (11 gange - med 1000%). Efter 24 timer forblev plasmaværdierne af komponenten stadig på et niveau på ca. 200 ng/ml sammenlignet med et tal på ca. 5 ng/ml, hvilket normalt observeres ved kun at anvende sildenafil. Dette svarer til en signifikant effekt af ritonavir på en bred vifte af P450-substrater. Den aktive komponent i Vecta påvirker ikke ritonavirs farmakokinetiske parametre. På grund af alt ovenstående kan det konkluderes, at kombinationen af disse lægemidler er forbudt. Under alle omstændigheder, hvis det er nødvendigt at bruge en sådan kombination, bør sildenafil ikke tages i en dosis, der overstiger 25 mg inden for 48 timer.

Indtagelse af lægemidlet (100 mg én gang) i kombination med saquinavir (HIV-protease og CYP3A4-hæmmer) i en dosis, der giver mulighed for at opnå ligevægtsværdier for stoffet (1200 mg - tre gange dagligt), forårsager en stigning i peakniveauet af den aktive komponent i Vecta på 140%, såvel som AUC-værdier (med 210%). Sildenafil påvirker ikke forskellige farmakokinetiske parametre for saquinavir-komponenten. Der er forslag om, at stærkere lægemidler, der hæmmer CYP3A4-elementet (blandt andet itraconazol eller ketoconazol), vil have mere udtalte egenskaber.

Brug af en enkelt dosis (100 mg) sildenafil sammen med en moderat CYP3A4-hæmmer, erythromycin (ligevægtsadministration - 500 mg 2 gange dagligt i 5 dage), førte til en stigning i AUC-niveauet for lægemidlets aktive komponent på 182%.

Hos mandlige frivillige havde administration af 500 mg azithromycin i 3 dage ingen effekt på AUC, peak-niveau, tid til peak-niveau, eliminationshastighedskonstanten eller den efterfølgende halveringstid for den aktive komponent i Vecta eller dets primære cirkulerende nedbrydningsprodukt.

Indtagelse af 800 mg cimetidin (en hæmmer af hæmoprotein P450 og også en ikke-specifik lægemiddelhæmmer af CYP3A4-elementet) sammen med 50 mg af det aktive stof Vecta forårsagede en stigning i sidstnævntes plasmaniveauer på 56% hos de frivillige, der brugte dem.

Grapefrugtjuice kan bremse virkningen af CYP3A4-elementet inde i tarmvæggene (med en svag effekt) og øge plasmaværdierne af sildenafil (moderat).

Selvom der ikke er udført specifikke interaktionstests med alle lægemidler, har data fra populationsfarmakokinetiske studier vist, at sildenafils egenskaber ikke ændres, når det kombineres med lægemidler fra kategorien CYP2C9-hæmmere (såsom warfarin med tolbutamid og phenytoin). Derudover observeres der ingen ændringer, når det kombineres med lægemidler fra kategorien CYP2D6-hæmmere (herunder selektive serotonin-genoptagelseshæmmere og tricykliske midler), samt med kategorien thiazider, samt thiazidlignende diuretika, calciumantagonister, ACE-hæmmere, samt beta-adrenerge antagonister eller lægemidler, der inducerer metabolismen af CYP450-elementet (herunder barbiturater med rifampicin).

Kombination med stærke induktorer af CYP3A4-komponenten (med stoffet rifampicin) kan forårsage et mere signifikant fald i plasmaniveauet af sildenafil.

Lægemidlet nicorandil er et hybridstof, der indeholder nitrater og fremmer aktiveringen af Ca-kanaler. Nitratelementet antyder muligheden for at udvikle en tæt interaktion med stoffet sildenafil.

Da der er information om, at Vecta kan påvirke NO/cGMP-metabolismeprocesserne, har det vist sig, at stoffet sildenafil kan forstærke nitraters antihypertensive egenskaber. Som følge heraf er det forbudt at kombinere lægemidlet med nitrater af nogen type eller NO-donorer.

Kombineret brug af lægemidler med α-adrenerge receptorblokkere kan forårsage symptomatisk hypotension hos enkelte patienter (med prædisposition). Sådanne manifestationer opstod ofte inden for 4 timer efter brug af Vecta.

Kombinationen af lægemidlet og doxazosin hos personer, der havde stabiliseret deres tilstand ved hjælp af doxazosin, resulterede lejlighedsvis i symptomatisk ortostatisk kollaps. Svimmelhed og uklarhed (men ikke synkope) blev rapporteret.

Hos forsøgspersoner, der tog sildenafil, forekom der ingen ændringer i bivirkningsprofilen (sammenlignet med placebo), når det blev kombineret med følgende grupper af antihypertensive lægemidler: ACE-hæmmere, diuretika, β-adrenerge receptorblokkere, antihypertensive lægemidler med central og vasodilatorisk effekt, angiotensin type 2-antagonister, og derudover med Ca-kanalblokkere, adrenerge neuroner og α-adrenerge receptorer.

I en særlig test af kombineret brug af sildenafil (100 mg) med amlodipin hos personer med forhøjet blodtryk blev der observeret et yderligere fald (på 8 mm Hg) i systolisk blodtryk i liggende stilling. Faldet i diastolisk blodtryk var lig med 7 mm Hg.

Hos mandlige frivillige øgede indtagelse af lægemidlet ved steady state (tre gange dagligt, 80 mg) AUC og peak-niveauer af bosentan (to gange dagligt, 125 mg) med henholdsvis 49,8 % og 42 %.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Opbevaringsforhold

Vecta bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorer – ikke over 25 °C.

[ 40 ], [ 41 ]

Holdbarhed

Vecta kan bruges i en periode på 3 år fra lægemidlets frigivelsesdato.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]