Vaskopin

Vaskopin er et langsomt Ca-kanalblokker-lægemiddel, et derivat af stoffet dihydropyridin.

Indikationer Vaskopina

Det bruges til behandling af forhøjet blodtryk (både som monoterapi og i kombination med andre antihypertensive lægemidler). Det bruges også til stabil eller variant angina (som monoterapi eller samtidig med andre lægemidler mod angina).

Udgivelsesformular

Udgives i tabletter på 5 mg. Inde i en blister - 10 stk. I en pakke - 4 blisterplader.

Farmakodynamik

Lægemidlet syntetiseres med dihydropyridin-ender og blokerer langsomme Ca-kanaler. Derudover hæmmer det calciums transmembrane bevægelse ind i området med glatte hjertemuskelceller samt kar (bevæger sig hovedsageligt ind i vaskulære glatte muskelceller og ikke ind i kardiomyocytter).

Det har antianginøse og derudover hypotensive egenskaber.

Den hypotensive effekt af stoffet amlodipin skyldes dets direkte afslappende effekt på relativt glatte vaskulære muskler.

Den antianginøse effekt opstår på grund af vasodilatation af arterioler af den perifere type, hvilket resulterer i et fald i den samlede perifere vaskulære modstand. Det skal bemærkes, at hjertefrekvensindikatoren forbliver næsten uændret, hvilket muliggør en reduktion i forbrugt energi samt myokardiets iltbehov. Derudover udvides arterier af den perifere eller koronare type, og sammen med dette udvides arterioler (inden for normale og iskæmiske områder af myokardiet), hvilket resulterer i, at mængden af ilt, der kommer ind i myokardiet, øges hos personer med variant angina. Lægemidlet forhindrer forekomsten af koronarspasmer forårsaget af rygning.

For personer med forhøjet blodtryk giver en enkelt daglig dosis af lægemidlet et trykfald over en 24-timers periode i liggende og stående stilling. Vaskopins langsomme og gradvise virkning gør det muligt at undgå et kraftigt fald i blodtrykket.

For personer med angina øger en enkelt daglig dosis amlodipin varigheden af træning og forsinker også starten på et nyt anginaanfald med ST-segmentdepression under træning. Lægemidlet reducerer også hyppigheden af anginaanfald og brugen af nitroglycerin.

For personer med kardiovaskulære patologier (herunder koronar aterosklerose, hvor 1 kar er påvirket, samt stenose af 3+ arterier og forsnævring af halspulsårerne), som har haft myokardieinfarkt eller PTCA i koronararterierne, og som også har angina pectoris, vil indtagelse af Vaskopin hjælpe med at forhindre fortykkelse i halspulsårens område (IMC).

Derudover reducerer det betydeligt forekomsten af dødsfald som følge af hjerte-kar-sygdomme, slagtilfælde med myokardieinfarkt og koronar bypass-transplantation. Samtidig hjælper det med at reducere antallet af hospitalsindlæggelser på grund af ustabil angina og progression af hjertesvigt, og det reducerer antallet af procedurer for at genoprette koronarcirkulationsprocesser.

Lægemidlet øger ikke risikoen for død eller komplikationer, der forårsager død, hos personer med hjertesvigt (NYHA funktionelt stadie 3-4), når de behandles med diuretika, digoxin og ACE-hæmmere.

Hos personer med hjertesvigt (NYHA funktionel grad 3-4) af ikke-iskæmisk oprindelse kan brugen af Vascopin forårsage lungeødem.

Lægemidlet har ingen negativ effekt på metabolisme eller plasmalipidniveauer.

Farmakokinetik

Når det indtages oralt i medicinske doser, absorberes stoffet amlodipin hurtigt. Indtagelse sammen med mad påvirker ikke stoffets absorption. Toppen nås 6-12 timer efter indtagelse. Det absolutte biotilgængelighedsindeks er 64-80%. Distributionsvolumenet er ca. 21 l/kg. Syntesen med plasmaprotein er ca. 97,5%.

Amlodipin kan passere blod-hjerne-barrieren. Ligevægtsplasmaniveauet observeres efter 7-8 dages regelmæssig brug af lægemidlet.

Biotransformation finder sted i leveren, hvilket resulterer i dannelsen af inaktive nedbrydningsprodukter. Halveringstiden fra plasma er cirka 35-50 timer (ved en enkelt daglig administration). Den samlede clearancehastighed er 0,43 l/time/kg.

Omkring 10% af det uændrede aktive stof, og sammen med dette 60% af nedbrydningsprodukterne, udskilles i urinen.

Halveringstiden hos personer med hjertesvigt og leversvigt er forlænget til 56-60 timer.

Hos personer med nyresvigt stiger den samme indikator til 60 timer. Ændringer i plasmaniveauer af amlodipin korrelerer ikke med graden af funktionel nyresvigt.

Den tid, det tager for stoffet at nå maksimale plasmaniveauer hos en ældre person, forbliver stort set uændret sammenlignet med en yngre alder. Det skal bemærkes, at ældre med hjertesvigt har en tendens til at have en lavere clearance-hastighed for den aktive komponent, hvilket øger AUC og halveringstiden (op til 65 timer).

Dosering og indgivelse

Ved eliminering af angina og reduktion af forhøjet blodtryk er den gennemsnitlige initialdosis 5 mg én gang dagligt. Om nødvendigt kan den øges til maksimalt 10 mg.

Vaskopin skal tages oralt - én gang dagligt, idet tabletten skylles med vand (ca. 100 ml).

I tilfælde af kombination med ACE-hæmmere, thiaziddiuretika og β-blokkere er der ikke behov for at ændre dosis.

Brug Vaskopina under graviditet

Der er ingen information om sikkerheden ved brug af Vaskopin af gravide eller ammende kvinder, hvorfor det kun er tilladt at tage det i denne periode i tilfælde, hvor fordelen for kvinden er højere end sandsynligheden for risikoen for komplikationer hos fosteret eller spædbarnet.

Der er ingen information om udskillelse af amlodipin i modermælk, derfor bør amning ophøre under behandling med lægemidlet.

Kontraindikationer

Kontraindikationer omfatter overfølsomhed over for dihydropyridiner samt alvorligt nedsat blodtryk.

Bivirkninger Vaskopina

Brug af lægemidlet kan føre til udvikling af følgende bivirkninger:

• Manifestationer fra det kardiovaskulære system: perifert ødem (på fødder og ankler) og hjertebanken forekommer ofte. Ortostatisk kollaps, vaskulitis og kraftigt fald i blodtrykket er mindre almindelige. Hjertesvigt udvikles lejlighedsvis og forværres. Hjerterytmeforstyrrelser (herunder ventrikulær takykardi, atrieflimren og bradykardi), brystsmerter og myokardieinfarkt med migræne observeres sporadisk;
• Reaktioner fra muskler og knogler: i nogle tilfælde opstår rygsmerter og muskelkramper, muskelsmerter eller asteni. I sjældne tilfælde forekommer myasteni.
• Lidelser i centralnervesystemet: ofte rødmen i ansigtet og en følelse af varme forekommer, samt øget træthed, hovedpine, en følelse af døsighed og svimmelhed. Mindre almindelige er søvnløshed, en følelse af angst, utilpashed, nervøsitet og depression. Derudover udvikles asteni, hyperhidrose, paræstesi med hypæstesi, tremor, følelsesmæssig labilitet og perifer neuropati. Mærkelige drømme og besvimelse forekommer også. Apati observeres lejlighedsvis, såvel som en følelse af ophidselse og kramper. I isolerede tilfælde udvikles hukommelsestab eller ataksi;
• Fordøjelsesforstyrrelser: mavesmerter og kvalme observeres ofte. Mindre almindelige er oppustethed, forstoppelse med opkastning, samt diarré, dyspeptiske symptomer, tørst og mundtørhed. Øget appetit eller gingival hyperplasi observeres lejlighedsvis. Pankreatitis med gastritis, gulsot (primært kolestatisk type), hyperbilirubinæmi og hepatitis forekommer sporadisk, og aktiviteten af levertransaminaser øges;
• reaktioner i det hæmatopoietiske system: trombocytopeni eller leukopeni, såvel som trombocytopenisk purpura, observeres sporadisk;
• metaboliske forstyrrelser: hyperglykæmi forekommer lejlighedsvis;
• manifestationer fra luftvejene: i nogle tilfælde kan der observeres løbende næse og åndenød. Hoste forekommer sporadisk;
• urinvejsdysfunktion: undertiden er der øget vandladningshyppighed eller smerter under denne proces, og derudover udvikles impotens eller nokturi. Polyuri eller dysuri forekommer sporadisk;
• manifestationer af allergi: i nogle tilfælde kan der forekomme hududslæt og kløe. Urticaria, Quinckes ødem og erythema multiforme kan lejlighedsvis forekomme;
• Andre: ringen for ørerne, øjensmerter, konjunktivitis, kulderystelser og næseblod kan forekomme. Derudover udvikles alopeci, diplopi, gynækomasti og xerophthalmia. Akkommodations-, syns- eller smagsforstyrrelser forekommer også, og vægttab eller -øgning observeres. Dermatitis forekommer lejlighedsvis. Hudpigmenteringsforstyrrelser og xerodermi med parosmi, samt koldsvedanfald, observeres sporadisk.

Overdosis

Tegn på overdosis: et markant fald i blodtrykket med mulig efterfølgende forekomst af refleks takykardi, samt overdreven perifer vasodilatation (der er risiko for vedvarende og alvorligt fald i blodtrykket med mulig yderligere udvikling af shock eller død).

For at eliminere lidelser ordineres aktivt kul (især i de første 2 timer efter forgiftning) og derefter maveskylning (nogle gange). Offeret skal også placeres, så lemmerne er hævede, og det kardiovaskulære systems arbejde skal konstant opretholdes, lunge- og hjertefunktioner bør overvåges, samt diurese og basalcellekarcinom (BCC).

For at genoprette vaskulær tonus, såvel som blodtryk (i mangel af kontraindikationer), er det tilladt at anvende vasokonstriktorer. Derudover udføres en intravenøs injektion af calciumgluconat. Da det meste af amlodipin syntetiseres med serumprotein, vil hæmodialyseproceduren være ineffektiv.

Interaktioner med andre lægemidler

Ved samtidig brug af lægemidlet med cimetidin observeres ingen ændringer i amlodipins farmakokinetiske parametre.

Samtidig brug af Vaskopin og NSAID'er (især indomethacin) fører ikke til udvikling af signifikante interaktioner.

Når det kombineres med loop- eller thiaziddiuretika, såvel som med ACE-hæmmere, nitrater og verpamil med β-adrenoblokkere, kan der observeres en forstærkning af Ca-kanalblokkernes antihypertensive og antianginøse egenskaber. Deres antihypertensive effekt kan også forstærkes, når det kombineres med neuroleptika og α-adrenoblokkere.

Amlodipin påvirker ikke syntesehastigheden af stoffer med plasmaprotein, såsom indomethacin med phenytoin og digoxin med warfarin (ved virkning in vitro).

En enkelt dosis magnesium- eller aluminiumholdige syreneutraliserende lægemidler har ringe effekt på stoffets amlodipins farmakokinetiske egenskaber.

En enkelt dosis på 100 mg sildenafil hos patienter med essentiel hypertension forårsager ikke ændringer i amlodipins farmakokinetiske parametre. Gentagen administration af 10 mg af lægemidlet i kombination med 80 mg atorvastatin forårsager ikke signifikante ændringer i sidstnævntes farmakokinetik.

Kombineret brug af lægemidler med digoxin hos frivillige ændrer ikke clearance-raterne i nyrerne og dermed ikke serumværdierne af digoxin.

Enkelt og gentagen brug af Vaskopin i en dosis på 10 mg påvirker ikke ethylalkohols farmakokinetiske egenskaber signifikant.

Amlodipin påvirker ikke ændringerne i PT-værdier forårsaget af warfarin.

Amlodipin ændrer lægemidlets farmakokinetik kun lidt af cyclosporin.

Kombinationen af en enkelt dosis grapefrugtjuice (240 ml) med Vaskopin (10 mg) har ingen signifikant effekt på sidstnævntes farmakokinetik.

[ 1 ], [ 2 ]

Opbevaringsforhold

Vaskopin skal opbevares mørkt ved en temperatur på højst +25 °C.

[ 3 ]

Holdbarhed

Vaskopin kan bruges i en periode på 4 år fra lægemidlets frigivelsesdato.