Urokinase

Det fibrinolytiske middel, urokinase, virker som et opløsende middel, der eliminerer blodpropper ved at aktivere plasminogen.

Indikationer Urokinase

Det er muligt at anvende Urokinase ved akut trombose i arterier og vener, tromboembolisme i lungearteriegrene og trombose i vaskulære shunts.

Urokinase anvendes til diabetisk fodsyndrom, som ledsages af langvarig sårdannelse og alvorlig beniskæmi. Lægemidlet ordineres også i tilfælde, hvor kirurgisk revaskularisering er umulig eller ineffektiv, med et fibrinogenniveau på mere end 3,5 g/liter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Udgivelsesformular

Urokinase er en pulvermasse til fortynding med efterfølgende injektioner og infusioner.

Urokinasepulver er pakket i hætteglas indeholdende 10.000 IE, 100.000 IE, 500.000 IE eller 1 million IE urokinase.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamik

Urokinase er et enzymstof med det aktive stof serinprotease (serin i form af en aminosyre).

Urokinase har meget til fælles med plasminogen og omdanner det til plasmin ved hydrolyse af arginin-valin-bindingen. Fibrin-tromber er i stand til at opløses under påvirkning af plasminproteasens trombolytiske egenskab.

Den aktive plasmatilstand induceret af urokinase fremmer et dosisafhængigt fald i mængden af plasminogen og fibrinogen og øger også indholdet af fibrin og fibrinogenhydrolyseprodukter. Hydrolyseprodukter påvirker faldet i blodkoagulerbarhed og forstærker heparins virkning. Sådanne egenskaber manifesterer sig inden for 24 timer efter administration af urokinase.

Induceret omdannelse af plasminogen til plasmin kan hæmmes af epsilon-aminocaproinsyre, tranexaminsyre og aminobenzoesyre. Disse hæmmere har ikke en potentierende effekt på fibrins og fibrinogens antikoagulerende egenskaber i kredsløbet.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Urokinase gives i arterier eller vener ved injektion eller infusion.

I dyreforsøg blev det konstateret, at urokinase nedbrydes af enzymatiske stoffer. Leveren spiller en vigtig rolle i den biologiske omdannelse af urokinase. Inaktive metabolitter udskilles i afføring og urin.

Halveringstiden for urokinase anslås at være 9-16 minutter. Den kliniske varighed kan afhænge af eksponeringsperioden for aktivt plasmin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering og indgivelse

Urokinaseopløsning kan administreres intravenøst ved injektion eller infusion, enten som et enkelt lægemiddel eller som en del af en kombinationsbehandling med heparin.

Doseringen af urokinase bestemmes individuelt under kontrol af blodkoagulationsparametre.

• I tilfælde af dyb venetrombose:
  • Den initiale dosis af lægemidlet Urokinase er 4400 IE pr. kg vægt, for patienter fra risikogruppen 150 tusind IE over 15 minutter;
  • vedligeholdelsesdosis på 100 tusind IE i timen, og for patienter fra risikogruppen - fra 40 til 60 tusind IE i 2-3 dage;
  • Efter tre dage kan dosis justeres.
• Ved svær lungeemboli:
  • Den indledende dosis af lægemidlet Urokinase er 4400 IE pr. kg vægt over 15 minutter;
  • vedligeholdelsesdosis af urokinase 4400 IE/kg kropsvægt/time i 12 timer;
  • Hvis effektiviteten er utilstrækkelig, kan dosis øges efter 24 timer.
• I tilfælde af obstruktion af perifere kar:
  • 240 tusind IE pr. time administreres som infusion ved hjælp af et intraarterielt kateter i 2-4 timer, eller indtil blodgennemstrømningen er klar, hvorefter der skiftes til et regime på 1-2 tusind IE pr. minut;
  • Infusionen afsluttes ved afslutningen af trombolysen eller to dage efter infusionens start.
• I tilfælde af fibrinblokering af hæmodialyseshunts:
  • Urokinaseopløsning 5-25 tusind IE pr. ml injiceres i begge grene af den vaskulære shunt;
  • om nødvendigt gentages infusionen efter 35-40 minutter;
  • Den samlede brugsperiode for Urokinase bør ikke overstige 120 minutter.

Umiddelbart før brug fortyndes Urokinase-pulveret i vand til injektionsvæsker i henhold til følgende skema:

• Til urokinase 10 tusind IE, 50 tusind IE eller 100 tusind IE kræves 2 ml opløsningsmiddel;
• Til Urokinase 500 tusind IE kræves 10 ml opløsende væske.

Derefter fortyndes lægemidlet til den ønskede konsistens med saltvand eller 5-10% glukoseopløsning. Urokinase administreres umiddelbart efter fortynding.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Brug Urokinase under graviditet

Der findes ingen data om urokinases passage i modermælk, og heller ikke information om muligheden for at anvende fibrinolytika under graviditet. Sandsynligheden for blødning, risikoen for for tidlig fødsel og forekomsten af andre komplikationer, såsom for tidlig placentaabruption, kan ikke ignoreres.

Det er blevet bevist, at urokinase delvist krydser placentabarrieren.

Baseret på den tilgængelige information anbefales det ikke at bruge Urokinase under graviditet, og det samme gælder i måneden efter barnets fødsel.

Kontraindikationer

Blandt de absolutte kontraindikationer for brugen af Urokinase er:

• nylig blødning (især blødning relateret til cerebrovaskulære hændelser);
• slagtilfælde, vaskulære bristninger, der er opstået inden for de sidste otte uger;
• nylig operation, såvel som tilstanden forud for den primære heling af såroverfladen;
• svag aktivitet i blodkoagulationssystemet, tendens til blødning (typer af hæmoragisk diatese og fibrinolyse);
• alvorlige former for hypertension, retinopati forbundet med forhøjet blodtryk;
• alvorlige patologier i leveren og nyrernes filtreringssystem;
• øget sandsynlighed for gastrointestinal blødning (mavesår, tumorprocesser i fordøjelsessystemet osv.);
• øget risiko for blødning i nærvær af nyresten eller tumorer i urinvejene;
• tuberkulose, hæmoptyse;
• aneurismedissektion;
• forværring af pancreatitis;
• endokarditis;
• mikrobiel sepsis, septisk vaskulær okklusion;
• den første måned efter fødslen af et barn, spontan eller medicinsk abort eller efter truende afbrydelse af graviditeten;
• blødende karcinom;
• den første måned efter lumbal aortografi;
• de første 8-10 dage efter ukompliceret spinalpunktur.

Relative kontraindikationer for brugen af Urokinase er:

• nylige genoplivningsforanstaltninger, mitralklappatologier og atrieflimren;
• forlængelse af tromboplastinperioden, trombocytopeni;
• graviditetsperiode;
• krænkelse af arterielle kars integritet

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bivirkninger Urokinase

De mest almindelige bivirkninger efter administration af Urokinase er:

• mikroblødning;
• blødning fra beskadigede kar;
• hæmatomer.

En række patienter oplevede alvorlig blødning i fordøjelsesorganerne, leveren samt intracerebrale og retroperitoneale blødninger under behandling med Urokinase.

Ofte registreres en forbigående stigning i transaminaseniveauer og et fald i hæmatokritniveauer uden tydelig blødning.

Emboli kan udvikle sig.

I sjældne tilfælde udvikles en allergi, som manifesterer sig som rødmen af huden, vejrtrækningsbesvær og et fald i blodtrykket.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Overdosis

Hovedsymptomet på en overdosis af urokinase er blødning, som skal stoppes ved kompression. Hvis kompressionsmetoden ikke stopper blødningen, stoppes urokinase-infusionen, og der administreres hæmostatiske midler.

Den initiale dosis af aprotinin (et antienzymlægemiddel, en hæmmer af det fibrinolytiske enzym plasmin) bør være 500.000-1.000.000 IE i timen intravenøst, med en efterfølgende vedligeholdelsesdosis på 50-100.000 IE i timen indtil fuldstændig hæmostatisk stabilisering.

Hvis der opstår kraftig blødning, stoppes urokinase-infusionen øjeblikkeligt. Hæmostatisk behandling påbegyndes med infusion af koncentreret fibrinogen og andre blodprodukter (hvis nødvendigt).

Behandling af overdosis af urokinase bør udføres under opsyn af en læge med erfaring i transfusionsbehandling og hæmostase.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Risikoen for blødning øges ved kombineret administration af Urokinase:

• med lægemidler, der hæmmer blodkoagulation (lægemidler baseret på heparin eller coumarin);
• med lægemidler, der påvirker kvaliteten og mængden af blodplader (aspirin, allopurinol, phenylbutazon, tetracyklin, sulfonamider, antireumatiske lægemidler, cytostatika, indomethacin, clofibrinsyre, dipyridamol osv.);
• med medicin, der hæmmer urokinases egenskaber (antifibrinolytika).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Opbevaringsforhold

Opbevar Urokinase utilgængeligt for børn, væk fra varmeapparater og i rum med temperaturer op til +25°C.

[ 41 ]

Holdbarhed

Urokinase kan opbevares i forseglet form i op til 3 år.

Den tilberedte opløsning skal anvendes straks. Hvis urokinaseopløsningen blev fortyndet under aseptiske forhold, kan den opbevares i maksimalt 8 timer.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]