Trombofili: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Hos raske individer er hæmostatisk balance et resultat af interaktionen mellem prokoagulantia (som fremmer dannelsen af blodpropper), antikoagulantia og fibrinolytiske komponenter. Talrige faktorer, herunder medfødte, erhvervede og miljømæssige faktorer, kan forskyde balancen mod hyperkoagulabilitet, hvilket fører til trombedannelse i vener [f.eks. dyb venetrombose (DVT)], arterier (f.eks. myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde) eller hjertekamre. En trombe kan forårsage blodgennemstrømningsobstruktion på stedet for trombedannelse eller kan løsrive sig og blokere et fjerntliggende kar (f.eks. lungeemboli, slagtilfælde).

Årsager trombofili

Genmutationer, der øger modtageligheden for venøs tromboembolisme, omfatter faktor V Leiden-mutationen, som forårsager resistens over for aktiveret protein C; protrombin-gen 20210-mutationen, protein C-mangel, protein S, protein Z og antitrombinmangel.

Erhvervede lidelser, der prædisponerer for udvikling af venøs eller arteriel trombose, såsom heparin-induceret trombocytopeni/trombose, tilstedeværelsen af antifosfolipidantistoffer og (muligvis) hyperhomocysteinæmi som følge af mangel på folat, vitamin _B12 eller _B6.

Visse medicinske tilstande og miljømæssige faktorer kan øge risikoen for at udvikle trombose, især når de kombineres med en af de ovennævnte genetiske defekter.

Blodstase forbundet med kirurgi eller ortopædkirurgi, immobilitet på grund af lammelse, hjertesvigt, graviditet og fedme øger risikoen for udvikling af venøs trombose.

Grenceller, især ved promyelocytisk leukæmi, tumorer i lunger, brystkirtler, prostata og mave-tarmkanalen, prædisponerer for udvikling af venøse tromboser. De er i stand til at initiere hyperkoagulation af blod ved at udskille protease, der aktiverer faktor X, udtrykke vævsfaktor på membranoverfladen eller ved at inkludere begge disse mekanismer.

Sepsis og andre alvorlige infektioner er forbundet med øget vævsfaktorekspression på monocytter og makrofager, hvilket kan øge risikoen for udvikling af venøs trombose.

Østrogenholdige p-piller øger risikoen for arteriel og venøs tromboembolisme, men risikoen er lav med moderne lavdosisregimer.

Åreforkalkning prædisponerer for udvikling af arteriel trombose, især i områder med vaskulær stenose. Bristning af en aterosklerotisk plak og indtrængen af vævsfaktorrigt indhold i blodet initierer adhæsion og aggregering af blodplader, fører til aktivering af koagulationsfaktorer og fremkalder udvikling af trombose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnosticering trombofili

Komplekset af undersøgelser, der sigter mod at finde arvelig patologi, omfatter bestemmelse af den funktionelle aktivitet af naturlige antikoagulerende molekyler i blodplasma og bestemmelse af specifikke genabnormaliteter. Testningen begynder med en gruppe screeningstests efterfulgt af (om nødvendigt) specifikke undersøgelser.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling trombofili

Behandlingen af trombose afhænger af trombens placering. Prædisponerende faktorer bør altid tages i betragtning. I nogle tilfælde er situationen klinisk tydelig (f.eks. nylig operation eller traume, langvarig immobilisering, kræft, generaliseret aterosklerose). Hvis der ikke identificeres åbenlyse prædisponerende faktorer, bør yderligere undersøgelse omfatte en familiehistorie med venøs trombose, manifestationer af mere end én venøs trombose, myokardieinfarkt eller iskæmisk slagtilfælde før 50-årsalderen eller usædvanlige placeringer af venøs trombose (f.eks. sinus cavernous, mesenteriale vener). Mindst halvdelen af alle patienter med spontan dyb venetrombose har en genetisk prædisposition.