Toviaz

Toviaz (Fesoterodin) er et lægemiddel, der anvendes til behandling af symptomer på overaktiv blære (OAB). OAB er karakteriseret ved hyppig, stærk og pludselig trang til at urinere og mulig urininkontinens.

Fesoterodin er et antimuskarinisk (antikolinergisk) middel. Det blokerer muskarinreceptorer i blæren, hvilket får blærens detrusormuskel til at slappe af. Dette reducerer hyppigheden og styrken af blærekontraktioner, hvilket forbedrer vandladningskontrollen og reducerer hyppigheden og intensiteten af vandladningstrangen.

Indikationer Toviaza

1. Hyppig vandladning: Øget vandladningsfrekvens i løbet af dagen og om natten (pollakiuri).
2. Trang til at urinere: En stærk og pludselig trang til at lade vandet, der er vanskelig at kontrollere.
3. Trang til urininkontinens: Ufrivillig urintab på grund af et presserende behov for at urinere.

Fesoterodin hjælper med at reducere hyppigheden og intensiteten af vandladningstrangen, hvilket forbedrer vandladningskontrollen og livskvaliteten hos patienter med symptomer på overaktiv blære.

Udgivelsesformular

1. 4 mg tabletter: filmovertrukne depottabletter.
2. 8 mg tabletter: filmovertrukne depottabletter.

Farmakodynamik

1. Muskarinreceptorantagonisme: Fesoterodin er en muskarinreceptorantagonist. Lægemidlet blokerer muskarinreceptorer (M3-receptorer) i blærens glatte muskulatur. Disse receptorer er ansvarlige for muskelkontraktion, når de stimuleres af acetylcholin.
2. Nedsatte blærekontraktioner: Ved at blokere M3-receptorer reducerer fesoterodin spontane og ufrivillige sammentrækninger af blæren. Dette resulterer i et fald i hyppigheden og styrken af vandladningstrangen.
3. Øget blærekapacitet: Lægemidlet hjælper med at øge blærekapaciteten, så du kan holde mere urin, før du skal urinere. Dette reducerer hyppigheden af vandladning og forbedrer kontrollen over vandladningen.
4. Reduktion af vandladningstrang: Fesoterodin hjælper med at reducere trangen til at urinere, hvilket forbedrer livskvaliteten for patienter med overaktiv blære.
5. Omdannelse til aktiv metabolit: Fesoterodin er et prodrug, der omdannes i kroppen til den aktive metabolit 5-hydroxymethyltolterodin (5-HMT). Denne aktive metabolit har muskarinreceptorantagonistaktivitet.
6. Perifer virkning: Fesoterodin virker primært på perifere muskarinreceptorer i blæren, hvilket minimerer centrale bivirkninger såsom forvirring og hallucinationer.

Farmakokinetik

1. Absorption:

   • Efter oral administration hydrolyseres fesoterodin hurtigt af uspecifikke esteraser til dets aktive metabolit 5-hydroxymethyl-tolterodin (5-HMT).
   • Den maksimale koncentration af den aktive metabolit i blodplasma nås cirka 2 timer efter administration.

2. Fordeling:

   • Distributionsvolumenet for den aktive metabolit (5-HMT) er cirka 169 liter.
   • 5-HMT er 50% bundet til plasmaproteiner.

3. Metabolisme:

   • Efter hydrolyse til den aktive metabolit 5-HMT metaboliseres den yderligere i leveren af enzymerne CYP2D6 og CYP3A4.
   • Hos personer med dårlig metabolisering via CYP2D6 kan koncentrationen af den aktive metabolit være højere.

4. Udskillelse:

   • Den primære udskillelsesvej for den aktive metabolit og dens metabolitter er gennem nyrerne.
   • Cirka 70 % af dosis udskilles i urinen, hvoraf ca. 16 % er uomdannet 5-HMT.
   • Cirka 7% udskilles i afføringen.
   • Halveringstiden for den aktive metabolit er cirka 7-8 timer.

5. Særlige befolkningsgrupper:

   • Hos patienter med nyreinsufficiens kan koncentrationen af den aktive metabolit stige.
   • Hos patienter med leversvigt er ændringer i metabolismen mulige, hvilket også kræver dosisjustering.

Dosering og indgivelse

Anbefalet dosering:

For voksne:

• Startdosis: Det anbefales normalt at starte med 4 mg én gang dagligt.
• Vedligeholdelsesdosis: Afhængigt af respons på behandlingen og lægemidlets tolerabilitet kan lægen øge dosis til 8 mg én gang dagligt.

Brugsanvisning:

• Indtagelse af tabletter: Tabletterne skal tages oralt med en tilstrækkelig mængde vand.
• Administrationstidspunkt: Tabletterne kan tages uanset fødeindtagelse.
• Hyppighed: Lægemidlet tages én gang dagligt, helst på samme tidspunkt hver dag for at opretholde et stabilt niveau af lægemidlet i kroppen.

Særlige instruktioner:

• Glemt dosis: Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den så hurtigt som muligt. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, må du ikke tage en dobbelt dosis for at kompensere for den glemte dosis. Fortsæt blot med at tage den som sædvanligt.
• Overdosis: I tilfælde af overdosis skal du straks søge lægehjælp. Symptomer på overdosis kan omfatte mundtørhed, hurtig hjerterytme, svimmelhed og sløret syn.

Særlige patientkategorier:

• Patienter med nedsat nyrefunktion: Dosisjustering kan være nødvendig for patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion anbefales det ikke at overskride en dosis på 4 mg dagligt.
• Patienter med leverinsufficiens: For patienter med moderat leverinsufficiens anbefales det også ikke at overskride 4 mg dagligt. Lægemidlet anbefales ikke til patienter med alvorlig leverinsufficiens.
• Ældre patienter: For ældre patienter er doseringen normalt ikke anderledes end standarddosis, men deres generelle helbredstilstand og muligheden for bivirkninger bør tages i betragtning.

Brug Toviaza under graviditet

1. Konsultation med en læge: Før du begynder at tage fesoterodin under graviditet, bør du konsultere din læge. Lægen vil vurdere behovet for at bruge lægemidlet under hensyntagen til moderens helbred og mulige risici for fosteret.
2. Fordel vs. risiko: Brug af fesoterodin under graviditet kan kun berettiges i tilfælde, hvor den potentielle fordel for moderen opvejer de mulige risici for fosteret.
3. Første trimester: Der bør lægges særlig vægt på brugen af lægemidler i graviditetens første trimester, hvor dannelsen af fosterets vigtigste organer og systemer finder sted. I denne periode er det især vigtigt at undgå unødvendig brug af lægemidler.
4. Alternativer: Overvej om muligt alternative behandlinger eller medicin med mere dokumenteret sikkerhed hos gravide kvinder.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Lægemidlet er kontraindiceret til personer med kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for fesoterodin, dets aktive metabolit (5-hydroxymethyltolterodin) eller andre komponenter i lægemidlet.
2. Lukketvinklet glaukom: Toviaz kan øge det intraokulære tryk og er derfor kontraindiceret til patienter med ukontrolleret lukketvinklet glaukom.
3. Takyarytmier: Fesoterodin kan forværre takyarytmier og bør undgås hos patienter med denne tilstand.
4. Myasthenia: Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med myasthenia gravis, da det kan forværre deres tilstand.
5. Svær nyresvigt: Toviaz er kontraindiceret ved svær nyresvigt (kreatininclearance <30 ml/min), da lægemidlet kan ophobes i kroppen og forårsage toksiske virkninger.
6. Alvorlig leversvigt: Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh klasse C) på grund af risikoen for akkumulering og toksicitet.
7. Gastrointestinal obstruktion: Toviaz er kontraindiceret til patienter med gastrointestinal obstruktion, herunder paralytisk ileus, på grund af risikoen for forværring af tilstanden.
8. Svær colitis ulcerosa og toksisk megakolon: Lægemidlet er kontraindiceret ved svær colitis ulcerosa og toksisk megakolon, da antikolinerge virkninger kan forværre disse tilstande.
9. Uretralstenose og urinretention: Toviaz er kontraindiceret til patienter med urinretention eller betydelig uretralstenose, da det kan forværre disse tilstande.

Bivirkninger Toviaza

1. Meget almindelige bivirkninger (mere end 10%):

   • Tør mund.

2. Almindelige bivirkninger (1-10%):

   • Forstoppelse.
   • Tørre øjne.
   • Hovedpine.
   • Træthed.
   • Dyspepsi (fordøjelsesbesvær).
   • Tør hud.
   • Hurtig hjerterytme (takykardi).
   • Sløret syn.

3. Ikke almindelige bivirkninger (0,1-1%):

   • Urinvejsinfektioner.
   • Vanskeligheder med at urinere (urinretention).
   • Mavesmerter.
   • Svimmelhed.
   • Døsighed.
   • Kvalme.
   • Bihulebetændelse.
   • Influenzalignende symptomer.

4. Sjældne bivirkninger (0,01-0,1%):

   • Allergiske reaktioner såsom hududslæt eller kløe.
   • Anafylaktiske reaktioner.
   • Angioødem.
   • Bevidsthedsforvirring.
   • Hallucinationer.
   • Hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. forlængelse af QT-intervallet, arytmi).

5. Meget sjældne bivirkninger (mindre end 0,01%):

   • Psykiske lidelser (f.eks. angst, depression).
   • Kramper.
   • Forværring af glaukomsymptomer.
   • Vejrtrækningsbesvær.

Overdosis

1. Svær mundtørhed
2. Vandladningsbesvær (akut urinretention)
3. Udvidelse af pupillerne (mydriasis)
4. Takykardi (hurtig hjerterytme)
5. Arytmier
6. Svær svimmelhed
7. Spænding og angst
8. Kramper
9. Rødme i huden
10. Hypertermi (forhøjet kropstemperatur)
11. Alvorlig synshandicap
12. Forvirring, hallucinationer og delirium

Behandling af overdosis

Behandling af fesoterodin-overdosis sigter mod at lindre symptomer og understøtte vitale funktioner. Foranstaltningerne kan omfatte:

1. Respiratorisk og kardiovaskulær støtte: Administrer ilt, oprethold blodtrykket, overvåg hjerteaktiviteten og sørg for tilstrækkelig vejrtrækning.
2. Maveskylning: Kan være nyttigt, hvis store mængder af lægemidlet er blevet taget for nylig.
3. Aktivt kul: Brug af aktivt kul kan medvirke til at reducere lægemidlets absorption fra mave-tarmkanalen, hvis der er gået en kort periode siden administrationen.
4. Symptomatisk behandling: Behandling af symptomer såsom takykardi og anfald efter behov. Dette kan omfatte betablokkere til at kontrollere takykardi eller antikonvulsiva mod anfald.
5. Modgift: I nogle tilfælde kan fysostigmin anvendes til at modvirke de antikolinerge virkninger, men brugen bør overvåges nøje på grund af mulige bivirkninger.

Interaktioner med andre lægemidler

1. CYP3A4-hæmmere:

   • Lægemidler, der hæmmer CYP3A4-enzymet (f.eks. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin), kan øge fesoterodindosis i blodet, hvilket kan forstærke bivirkningerne. I sådanne tilfælde kan det være nødvendigt at reducere fesoterodindosis.

2. CYP3A4-induktorer:

   • Lægemidler, der inducerer CYP3A4-enzymet (f.eks. rifampicin, phenytoin, carbamazepin), kan nedsætte blodkoncentrationen af fesoterodin, hvilket kan reducere dets effektivitet. Dosisjustering kan være nødvendig.

3. Lægemidler metaboliseret af CYP2D6:

   • Patienter, der tager lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, kan opleve ændringer i koncentrationen af fesoterodin og dets metabolitter. Dette gælder især for patienter med dårlig metabolisme via CYP2D6.

4. Antikolinerge lægemidler:

   • Samtidig brug med andre antikolinerge lægemidler (f.eks. atropin, skopolamin, visse antidepressiva og antipsykotika) kan øge antikolinerge bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, sløret syn og vandladningsbesvær.

5. Lægemidler, der forlænger QT-intervallet:

   • Samtidig brug af lægemidler, der forlænger QT-intervallet (f.eks. klasse IA og III antiarytmika, visse antidepressiva og antipsykotika) kan øge risikoen for hjertearytmier.

6. Lægemidler, der ændrer gastrointestinal motilitet:

   • Lægemidler, der ændrer gastrointestinal motilitet (f.eks. metoclopramid), kan påvirke absorptionen af fesoterodin.