Thienam

Tienam er et systemisk antibakterielt lægemiddel.

Indikationer Thienam

Det bruges til at fjerne infektiøse læsioner i huden, de nedre luftveje, leddene med blødt væv og derudover organer i bækkenområdet. Det bruges også til behandling af sepsis, infektioner opstået i peritoneum, nosokomielle infektioner, bakteriel endokarditis samt i blandede infektiøse processer og til at forhindre forekomst af inflammation i perioden efter kirurgiske indgreb.

Udgivelsesformular

Det frigives som et lyofilisat til en opløsning, der anvendes til intramuskulære injektioner. Glasflasken indeholder 1 g lyofilisat (0,5 g imipenem og natriumcilastatin). Pakken indeholder 1 flaske med pulver.

Farmakodynamik

De aktive ingredienser i lægemidlet er imipenem med cilastatin. Lægemidlet har en bred vifte af antimikrobielle virkninger. Tienam har en bakteriedræbende virkning på gramnegativ flora, grampositive mikrober samt aerobe og anaerobe bakterier. Det virker ved at hæmme bindingsprocesserne inde i bakteriernes cellevægge.

Imipenem tilhører carbapenem-kategorien og er også et derivat af komponenten thienamycin.

Natriumcilastatin sænker aktiviteten af det enzym, der udsætter imipenem for renal metabolisme, hvilket øger dets værdier i urinsystemet i uændret form. Cilastatin påvirker ikke aktiviteten af mikrobiel β-lactamase og har ikke sin egen antibakterielle effekt.

Medicinen virker på stafylokokker med streptokokker, såvel som enterobakterier, neisseria, campylobacter, mykobakterier, yersinia med gardnerella og listeria med klebsiella. Lægemidlet påvirker aktivt flora, der er resistent over for aminoglykosider, med penicilliner, såvel som cephalosporiner. Synergistisk virkning ses i kombination med aminoglykosider - i forhold til Pseudomonas aeruginosa (in vitro-tests).

[ 1 ]

Farmakokinetik

Når opløsningen blev administreret intramuskulært med 1% lidokain (0,5 g), blev der observeret peak plasmaniveauer af imipenem efter 2 timer, og deres gennemsnitlige værdi var 10 μg/ml. Sammenlignet med den intravenøse form af lægemidlet udviste imipenem en biotilgængelighed på ca. 75%. Komponenten blev absorberet fra injektionsstedet i løbet af 6-8 timer, hvilket resulterede i, at imipenemværdien i plasma var større end 2 μg/ml i ca. 6 timer efter injektion. Administration af lægemidlet i en dosis på 0,5 g hver 12. time forårsagede en let ophobning af stoffet. Imipenemværdierne i urin var større end 10 μg/ml i 12 timer efter intramuskulær injektion af opløsningen. Den gennemsnitlige udskillelse af komponenten med urin var 50%.

Maksimale plasmaværdier af cilastatin ved intramuskulær anvendelse af lægemidlet i en dosis på 0,5 g var i gennemsnit 24 mcg/ml og blev observeret efter 1 time. Stoffets biotilgængelighed sammenlignet med intravenøs injektion var ca. 95%. Absorptionen af stoffet fra injektionsstedet var næsten fuldstændig efter 4 timer. Der blev ikke observeret nogen akkumulering af stoffet ved anvendelse af opløsningen 2 gange dagligt (ved en dosis på 0,5 g). Det gennemsnitlige niveau af cilastatinudskillelse med urin var 75%.

Cilastatin er en specifik hæmmer af enzymet dehydropeptidase-I. Stoffet hæmmer effektivt processen med imipenems metabolisme, hvilket muliggør den kombinerede anvendelse af disse komponenter for at opnå medicinsk effektive antibakterielle værdier af imipenem i plasma med urin. Peak plasmaniveauer af cilastatin 20 minutter efter administration af opløsningen (0,5 g) svingede inden for 21-55 μg/ml. Plasmahalveringstiden for cilastatin er cirka 1 time. Omkring 70-80% af stofdosis udskilles uændret i urinen 10 timer efter administration. Derefter observeres cilastatin ikke i urinen. Omkring 10% blev observeret i form af et henfaldsprodukt - N-acetylstof, som har en undertrykkende effekt på dehydropeptidase (dette kan sammenlignes med en lignende effekt af den originale komponent).

Kombinationen af lægemidlet med probenecid øger plasmaniveauet og halveringstiden for cilastatin med det dobbelte, men påvirker ikke dets udskillelse i urin. Cilastatin syntetiseres med serumprotein med cirka 40%.

Dosering og indgivelse

Opløsningen kan administreres både intramuskulært og intravenøst. Der må ikke administreres mere end 4000 mg af lægemidlet pr. dag (beregnet i forholdet 50 mg/kg). Dosis kan justeres under hensyntagen til nyrefunktion, sygdommens sværhedsgrad og patientens vægt.

For at forhindre udvikling af komplikationer efter kirurgiske indgreb: en opløsning administreres intravenøst i en dosis på 1000 mg (et bedøvelsesmiddel skal administreres før dette), og derefter, efter 3 timer, administreres det igen.

Injektioner af stoffet ved intramuskulær indgivelse udføres i en mængde på 500-750 mg, proceduren udføres to gange dagligt (den maksimalt tilladte daglige dosis er 1,5 g).

[ 3 ]

Brug Thienam under graviditet

Brugen af Tienam hos gravide kvinder er ikke tilstrækkeligt undersøgt, derfor er dets anvendelse i denne periode kun tilladt, hvis der er sikkerhed for, at fordelene ved dets administration opvejer mulige komplikationer for fosteret.

Imipenem trænger ind i modermælken, så når du bruger lægemidlet, skal du midlertidigt stoppe med at amme dit barn.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• overfølsomhed over for carbapenemer eller β-laktamantibiotika;
• spædbørn under 3 måneder;
• alvorlig nyresygdom;
• En intramuskulær opløsning fremstillet med tilsætning af lidokain er forbudt til brug i tilfælde af overfølsomhed over for lokalbedøvelse af amidtypen (hjerteledningsevnen er nedsat, og der udvikles en tilstand af shock).

Forsigtighed er påkrævet ved ordination til ældre mennesker, såvel som til personer med sygdomme i centralnervesystemet. Også i dette tilfælde er en forudgående konsultation med en speciallæge nødvendig.

Bivirkninger Thienam

Injektioner af opløsningen kan forårsage følgende bivirkninger:

• læsioner i det urogenitale system: lejlighedsvis observeres polyuri, oliguri, samt akut nyresvigt og anuri;
• lidelser i nervesystemet: forekomst af hallucinationer, paræstesi, psykiske lidelser, udvikling af myoklonus, epileptiske anfald samt en følelse af forvirring;
• gastrointestinal dysfunktion: lægemiddelinduceret hepatitis observeres lejlighedsvis, såvel som opkastning, pyelonefritis, kvalme og diarré;
• skade på hæmostase og det hæmatopoietiske system: udvikling af agranulocytose, eosinofili, lymfocytose, basofili, monocytose eller leuko-, trombocyto- eller neutropeni. Et positivt Coombs-testresultat, nedsatte hæmoglobinniveauer og forlængelse af PT-niveauet kan også observeres;
• ændringer i laboratorietestværdier: en stigning i kreatinin- og bilirubinniveauer, samt urinstofnitrogen og leverenzymer ASAT og ALAT;
• allergisymptomer: udvikling af angioødem, TEN, urticaria, hududslæt, erythema multiforme, kløe, feber og derudover eksfoliativ dermatitis og manifestationer af anafylaksi;
• Andre: candidiasis, hudhyperæmi, smerter på grund af dannelsen af et infiltrat på stedet for lægemiddeladministration, samt tromboflebitis og smagsløgsforstyrrelser kan forekomme.

[ 2 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Tienam er forbudt at kombinere med andre antibiotika, såvel som laktasalt.

En krydsallergisk reaktion kan forekomme i tilfælde af kombination med penicilliner og cephalosporiner.

Viser antagonisme over for andre β-laktamer (såsom monobactamer, såvel som penicilliner og cephalosporiner).

Samtidig brug med ganciclovir kan resultere i generaliserede anfald.

Lægemidler, der blokerer for kanalikulær sekretion, kan øge niveauet af antibiotikumet i blodet og også forlænge halveringstiden for imipenem.

[ 4 ], [ 5 ]

Opbevaringsforhold

Tiens skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturen bør ikke overstige 25°C.

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Tienam anses for at være et ret effektivt lægemiddel, baseret på anmeldelser fra de fleste patienter. Men det er nødvendigt at tage højde for, at det har en meget kraftig effekt, hvilket resulterer i, at det er forbudt at bruge det uafhængigt uden lægens tilsyn.

Holdbarhed

Tienam kan bruges i en periode på 3 år fra lægemidlets frigivelsesdato.