Terizidon

Terizidon er et lægemiddel mod tuberkulose.

Lægemidlet blokerer fuldstændigt aktiviteten af det enzym, der omdanner alanin til grundstoffet alanyl-alanin-2-peptid, som er hovedkomponenten i mykobakteriernes membran. Det har ikke krydsresistens over for andre antituberkuloselægemidler. [ 1 ]

Lægemidlet har en bred og udtalt antimikrobiel effekt; det har en betydelig effekt ikke kun på stammer, der forårsager tuberkulose eller urinvejsinfektioner, men også på stammer, der er resistente over for andre kendte antibiotika. MIC-værdierne for terizidon for følsomme stammer er 4-130 mg/ml. [ 2 ]

Indikationer Terizidon

Det anvendes mod tuberkulose (pulmonal eller ekstrapulmonal) samt tuberkulose, der påvirker det urogenitale system og nyrerne (når tuberkulosemykobakterier udviser resistens over for de vigtigste antituberkulosestoffer, eller anden antituberkulosebehandling ikke giver resultater).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler - 10 stk. i en blisterpakning; der er 1 sådan pakke i en æske.

Farmakodynamik

Følgende stammer viser følsomhed over for terizidon: Kochs bacillus, høbacillus, Candida albicans, Escherichia coli, epidermale stafylokokker med Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus og Pasteurella multocida med Shigella, samt Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, individuelle streptokokstammer, herunder pyogene, og Rickettsia, hvilket fører til udvikling af paratyfus, tyfus og endemisk tyfus. [ 3 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Når terizidon indtages oralt, absorberes det fuldt ud (70-90%) og hurtigt, når det indtages på tom mave. Cmax-værdier nås efter 2-4 timer.

Distributionsprocesser.

Lægemidlet fordeles i mange væsker og væv - galde, lunger, pleuravæske, sædceller, synovium, cerebrospinalvæske, lymfe og ascitesvæske. Stoffet trænger ind i cerebrospinalvæsken i en koncentration på 80-100% af plasmaværdierne. De højeste værdier ses i tilfælde af inflammation, der påvirker meningeale membraner.

Metaboliske processer og udskillelse.

Udskillelse gennem urinvejene sker gradvist og med lav hastighed, således at plasmaniveauerne forbliver på midterste Cmax-niveau, selv 24 timer efter oral administration. Langvarig udskillelse gennem urinvejene opretholder terapeutisk effektive urinniveauer i 12 timer.

60-70% (i uændret tilstand) udskilles i urinen via glomerulær filtration. En lille del udskilles i afføring, og noget mere er involveret i metaboliske processer.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet bør anvendes i en dosis på 0,25 g (1 kapsel) 3 gange dagligt. Højst 15-20 mg/kg af lægemidlet er tilladt pr. dag.

Personer over 60 år og med en vægt under 60 kg bør tage 0,25 g af medicinen to gange dagligt.

• Ansøgning til børn

Der er ingen information om lægemidlets terapeutiske effekt eller sikkerhed i pædiatri, hvorfor det ikke ordineres til børn.

Brug Terizidon under graviditet

Der er ingen information om muligheden for at udvikle en negativ effekt af terizidon på fosteret i tilfælde af brug under graviditet, samt dets indvirkning på reproduktionsaktiviteten. Terizidon anvendes kun til gravide kvinder i situationer, hvor den sandsynlige fordel for kvinden er større end muligheden for at udvikle negative konsekvenser for fosteret. Terapi udføres i dette tilfælde kun under lægeligt tilsyn.

Lægemidlets niveauer i modermælk er tæt på dets plasmaværdier, så amning bør ophøre under behandlingen.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for terizidon eller andre komponenter i medicinen;
• epilepsi;
• alvorlig nyresvigt;
• alkoholisme;
• psykoser.

Bivirkninger Terizidon

Bivirkninger omfatter:

• manifestationer af intolerance kan forekomme, herunder kløe og epidermalt udslæt;
• læsioner, der påvirker nervesystemets funktion: søvnløshed, tremor, kramper, svimmelhed, døsighed, dysartri og hovedpine, samt hyperrefleksi, perifer parese, komatøs tilstand samt kloniske anfald (mindre eller større);
• psykiske lidelser: mani, forvirring, med hukommelsestab, humørsvingninger, psykose (nogle gange med selvmordsforsøg), aggressivitet, adfærdsændringer, svær irritabilitet og depression;
• problemer med lymfe- og blodsystemets funktion: anæmi (også sideroblastiske eller megaloblastiske former);
• lidelser, der påvirker hepatobiliærsystemet: forhøjede intrahepatiske aminotransferaseniveauer samt leverdysfunktion;
• fordøjelsesforstyrrelser: halsbrand, kvalme og diarré, især hos personer med leverpatologier.

Udvikling af aktiv hjertesvigt eller forværring af hjertesvigt blev observeret hos personer, der indtog 1000-1500 mg terizidon om dagen.

Overdosis

Akut forgiftning kan udvikle sig ved brug af mere end 1000 mg af lægemidlet. Kronisk forgiftning forekommer afhængigt af doseringen og udvikles normalt ved daglig brug af mere end 0,5 g af lægemidlet.

Forgiftningssymptomer er ofte forbundet med centralnervesystemets arbejde: øget irritabilitet, hovedpine, psykose, forvirring, svimmelhed, dysartri og paræstesi. Ved indgivelse af store doser kan der observeres kramper, perifer parese og koma, eller manifestationer af andre negative tegn kan forstærkes. Ethanol øger sandsynligheden for epileptiske anfald.

Symptomatiske og støttende foranstaltninger er nødvendige; aktivt kul vil være mere effektivt til at reducere lægemiddelabsorptionen end maveskylning. Hvis der opstår neurotoksiske tegn, bør 0,2-0,3 g pyridoxin administreres dagligt. Terizidon udskilles fra blodet ved hæmodialyse, men muligheden for toksiske virkninger kan ikke udelukkes, da disse kan være livstruende.

Interaktioner med andre lægemidler

Administration med ethionamid forstærker terizidons neurotoksiske aktivitet.

Det er forbudt at kombinere medicinen med alkoholholdige drikkevarer, især i tilfælde af brug af store doser af lægemidlet (alkohol øger risikoen for at udvikle epileptiske anfald).

Pyridoxin svækker lægemidlets toksiske virkning på centralnervesystemet.

Personer, der tager lægemidlet sammen med isoniazid, bør overvåges af en læge, da en sådan kombination kan forstærke den toksiske effekt på centralnervesystemet, hvilket kan kræve en ændring af dosis.

Kombination med phenytoin kan føre til en stigning i dets blodniveauer.

Opbevaringsforhold

Terizidon skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdierne er maksimalt 25ºC.

Holdbarhed

Terizidon kan anvendes i en periode på 2 år fra salgsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Resonizat og Loxidon med Tisidon.