Zellwegers syndrom

Zellwegers syndrom er en ret alvorlig arvelig sygdom.

Blandt læger kaldes det også cerebrohepatorenalt syndrom. Hovedårsagen til sygdommen anses for at være mangel på peroxisomer i kroppens væv.

Årsager Zellwegers syndrom

Zellwegers syndrom udgør 80 % af alle, der lider af peroxisomal biogeneseforstyrrelse. Denne sygdom betragtes som dødelig. Den overføres autosomal recessivt. Den overføres kun arveligt. Derfor anses hovedårsagen til Zellwegers syndrom for at være en ændring i den genetiske kode, nemlig mutationer i følgende gener peroxinerne 1, 2, 3, 5, 6 og 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenese

Zellwegers syndrom er en sjælden lidelse. Det er en prototype for peroxisomale sygdomme, der manifesterer sig med de samme eller lignende symptomer og biokemiske abnormiteter. Børn med Zellwegers syndrom har mærkbar dysmorfi i ansigtsknoglerne: en stærk bule optræder i frontalen, og den forreste fontanel er for stor. Ørerne udvikler sig ofte unormalt, og bagsiden af hovedet er for flad. Der udvikles mange hudfolder på halsen, ganen er gotisk, arefleksi og muskelhypotoni er meget mærkbare.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomer Zellwegers syndrom

De vigtigste patognomoniske symptomer på denne sygdom omfatter følgende:

1. Muskelhypotoni manifesterer sig i en ret alvorlig form.
2. Babyer sutter for svagt på deres mors bryst eller brystvorte.
3. Senereflekserne er for lave.
4. Nystagmus og kramper.
5. Kontraktur.
6. Hepatomegali.
7. Nogle gange kan gulsot forekomme fra de allerførste dage af livet.
8. Mængden af peroxisomale enzymer i leveren stiger.
9. Kolestase.
10. Steatorrhea.
11. Leverfibrose.
12. Sensorineural døvhed.
13. Forskellige synshandicap (uklarheder, grå stær, glaukom, nerveatrofi).
14. I sjældne tilfælde kan der opstå cyster i lever og nyrer.
15. Nogle gange er der atrofi af binyrerne.
16. Alle patienter lider af forsinket vækst og udvikling.
17. Utilstrækkelig psykomotorisk udvikling.
18. Anomali i skeletudviklingen (epifysær dysplasi i knæskaller og lårben).

Første tegn

Sygdommen begynder at udvikle sig i den nyfødte periode. De første tegn på Zellwegers syndrom viser sig fra fødslen. For det første overstiger vægten af en nyfødt, der er syg med denne alvorlige sygdom, ikke 2500 gram. Ansigtsstrukturen er ret typisk for sygdommen og er karakteriseret ved dysmorfi. Alle patienter lider af nedsat hjerneudvikling. Hjertefejl og ydre kønsorganer kan forekomme.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikationer og konsekvenser

Desværre er konsekvenserne af Zellwegers syndrom skuffende. For det første er denne sygdom årsag til mange andre ret alvorlige sygdomme. Næsten fra de første dage af livet lider spædbørn af gulsot, de har forskellige defekter og anomalier. Meget ofte bemærker læger hydrocephalus, lissencephalus og polymicrogyria hos patienter. I øjeblikket er konsekvenserne af Zellwegers syndrom fatale.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikationer

Zellwegers syndrom er opkaldt efter dens opdager, en amerikansk børnelæge. Sygdommen er dødelig i en meget tidlig alder. De mest alvorlige komplikationer ved Zellwegers syndrom omfatter forsinket psykosomatisk udvikling, vækstforstyrrelser, muskelhypotoni, udvikling af glaukom og grå stær, dolichocephali, forskellige nyre- og leverlæsioner, abnormiteter i hjertet, lungerne og kønsorganerne. Alle disse abnormiteter er uforenelige med livet.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnosticering Zellwegers syndrom

En mistanke om Zellwegers syndrom kan stilles efter en rutinemæssig fysisk undersøgelse af en læge. Men en seriøs diagnose kan kun bekræftes efter en fuldstændig biokemisk analyse. Det er værd at forstå, at peroxisombiogenesen hos patienter med Zellwegers syndrom forstyrres på grund af mutationer i et af de tretten kendte gener (PEX). Det er dem, der koder for peroxisomer. Hvis mindst et af disse gener har en mutation, fører dette til en anomali i peroxisombiogenesen.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Test

Som nævnt ovenfor er det nødvendigt at udføre en biokemisk analyse for at bekræfte den forfærdelige sygdom. Hvis der ved analyse af niveauet af fedtsyrer med en forholdsvis lang kæde opdages forstyrrelser i metabolismen af peroxisomal fedtsyre, og der samtidig er en øget koncentration af den i plasmaet, kan vi tale om udviklingen af Zellweger syndrom. I dette tilfælde reduceres mængden af plasmagener (C18 og C16) i erytrocytmembranerne, og pineolsyre øges. For at bekræfte diagnosen kan lægen undertiden anbefale en anden analyse: sekvensen af tretten PEX-gener.

[ 33 ]

Instrumentel diagnostik

For at opdage perisylvisk polymikrogyri, såvel som nogle andre misdannelser i hjernen ved Zellwegers syndrom, anvendes MR (magnetisk resonansbilleddannelse) undertiden. Denne tomografiske metode muliggør en nem undersøgelse af indre organer og væv ved hjælp af kernemagnetisk resonans. Takket være denne metode er det muligt at se, hvilke lidelser og anomalier der er udviklet hos patienten.

Differential diagnose

Blandt de mest populære metoder til differentialdiagnostik er Usher syndrom 1 og 2, nogle større lidelser i peroxisombiogenese og søgning efter defekter i et af enzymerne i processen med beta-oxidation af fedtsyrer i peroxisomer.

Hvis lægen under graviditeten har mistanke om, at fosteret kan udvikle Zellwegers syndrom, kan der udføres en prænatal undersøgelse af fostervandet samt en særlig analyse af chorionvillusbiopsien for tilstedeværelsen af fedtsyrer med for lange kæder. Der udføres også en plasmalogensynteseanalyse. Hvis begge analyser viser alleliske gener, der kan forårsage syndromet, er det værd at udføre en DNA-undersøgelse ved hjælp af prænatal diagnostik samt gendiagnostik (præimplantation).

Da Zellwegers syndrom er en autosomal recessiv lidelse, kan den diagnosticeres gennem genetisk rådgivning.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Behandling Zellwegers syndrom

Desværre findes der i øjeblikket ingen kur mod Zellwegers syndrom. Nogle lægemidler kan bruges til at kontrollere anfald. Almindelige antiepileptiske lægemidler er normalt egnede til dette formål:

• Actinevral. Den vigtigste aktive ingrediens er carbamazepin. Det er et populært antiepileptisk lægemiddel. Det tages oralt under måltider med en lille mængde væske. Doseringen til børn er omtrent som følger: op til 20 mg pr. 1 kg pr. dag.
• Benzonal. Det aktive stof er benzobarbital. Børn får ordineret 0,05 gram tabletter. Tag dem efter måltider med rigeligt vand. Dosis afhænger af hyppigheden af anfald og deres styrke, så den er individuel.

For at lindre konsekvenserne af hepatisk koagulopati kan man give K-vitamin, og i tilfælde af kolestase kan man i nogle tilfælde bruge fedtopløselige vitaminer. Nogle gange er det nødvendigt at installere en speciel gastrostomisonde for at erstatte de manglende kalorier. Forsøg at begrænse forbruget af de produkter, der indeholder en stor mængde fytansyre (komælk). Spædbørn med svær hepatopati bør gives cholsyre, galdesyre og chenodeoxycholsyre. Dette vil hjælpe med at lindre smerter. Da docosahexaensyre ikke syntetiseres af kroppen hos patienter med Zellweger syndrom, skal den også administreres kunstigt.

Forebyggelse

Forebyggelse af Zellwegers syndrom er primært baseret på korrekt genetisk rådgivning af en ung familie, samt på forskellige metoder til prænatal diagnostik. Hvis personer med peroxisomale sygdomme identificeres rettidigt, vil dette muliggøre udførelsen af alle nødvendige behandlingsmetoder, hvilket vil bidrage til at forhindre udvikling af lidelser i centralnervesystemet og andre kropssystemer.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Vejrudsigt

Som regel lever personer med Zellwegers syndrom ikke særlig længe. Døden indtræffer normalt inden for seks måneder efter fødslen. I nogle sjældne tilfælde kan spædbørn leve op til et år.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]