Progeria hos voksne (Werners syndrom)

Werners syndrom (syn.: voksenprogeria) er en sjælden autosomal recessiv sygdom, genlocus - 8p12-p11. Forventet levealder er reduceret. De mest almindelige dødsårsager er myokardieinfarkt, hjerneslag og ondartede tumorer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Det udvikler sig hos personer i alderen 15-20 år og er karakteriseret ved gradvis progression.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Årsager Progeria hos voksne

Årsagen til sygdommen er ikke fastslået, metaboliske forstyrrelser i bindevæv er mulige, hvilket indikeres af et fald i fibroblastproliferation, en stigning i kollagenproduktion med et fald i glycosaminoglycansyntese. Langsom fibroblastvækst kan forklares ved ændringer i sammensætningen af det intercellulære stof.

[ 13 ]

Patogenese

Histologisk undersøgelse af sklerodermilignende plaques afslører let atrofi af epidermis med øget pigmentindhold i basale epitelceller. Homogenisering af kollagen observeres i det papillære lag af dermis, og hyalinisering og fortynding af kollagenfibre observeres i det retikulære lag.

Antallet af kar er reduceret, nogle af dem er omgivet af små inflammatoriske infiltrater bestående af lymfocytter og histiocytter med en blanding af plasmaceller og eosinofile granulocytter. Arteriernes vægge er også hyaliniserede, hudvedhængene er atrofiske, især hårsækkene og talgkirtlerne, svedkirtlerne er uændrede. De elastiske fibre i det retikulære lag er fragmenterede.

Der er en proliferation af bindevæv i det subkutane væv, de nydannede kollagenfibre er tynde og løst arrangerede. Nervefibrene består af granulært materiale, er vakuoliserede med pyknotiske kerner, og der er en proliferation af bindevæv langs deres periferi.

Elektronmikroskopisk undersøgelse afslører normal periodicitet af kollagenfibrene, men mellem dem findes klynger af amorft stof eller tynde fibriller, som er umodne kollagenfibre; fibroblaster med tegn på øget syntetisk aktivitet, hvilket fremgår af talrige cytoplasmatiske udvækster, udvidelse af det endoplasmatiske retikulums cisterner indeholdende granulært-fibrillært stof. Elastiske fibre i forskellige modenhedsstadier, vaskulære endotelceller er ofte vakuoliserede.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomer Progeria hos voksne

Klinisk er det karakteriseret ved tegn på for tidlig ældning, atrofi af det subkutane væv og sklerodermilignende forandringer i huden på den akrale lokalisation samt bilaterale grå stær.

Patienterne har et karakteristisk udseende: lav statur, et måneformet ansigt med en tynd, næblignende næse, pseudo-exophthalmos, en fuld krop og tynde lemmer. På de knogleformede fremspring og distale dele af lemmerne er der områder med hyperkeratose, diffus hyperpigmentering eller vekslen mellem hyper- og hypopigmenterede områder, flere pigmentpletter er mulige. Trofiske sår optræder ofte på fødder og skinneben. Håret bliver gråt tidligt og falder af. Ud over grå stær observeres undertiden øjenskader i form af keratokonjunktivitis og chorioretinitis.

Knogleforandringer manifesterer sig ved metastatisk forkalkning, diffus osteoporose og mindre almindeligt osteomyelitis.

Der er en øget risiko for at udvikle diabetes mellitus og ondartede hudtumorer.

Kønkirtlerne påvirkes, hvilket fører til hypogenialisme, testikelatrofi, menstruationsuregelmæssigheder, tidlig overgangsalder og underudvikling af brystkirtlerne.

De mest almindelige mesenkymale maligne tumorer er fibrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom og leukæmi. Melanomer, adenocarcinomer, basalcellekarcinomer og endokrine tumorer observeres også.