Phenobarbital

Phenobarbital tilhører kategorien sovepiller og antikonvulsiva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikationer Phenobarbital

Det bruges til behandling af stivkrampe, epilepsi, HDN, og også når der er behov for øjeblikkelig eliminering af akutte krampeanfald og til behandling af hyperbilirubinæmi (nogle gange brugt til at forebygge det).

Derudover kan medicinen ordineres som et beroligende middel (for eksempel som en del af en kombinationsbehandling) for at lindre følelser af frygt, angst og spænding.

[ 9 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet fremstilles i form af en 0,2% opløsning eller tabletter, og det kan desuden fremstilles i form af et lyofilisat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamik

Phenobarbital er et langtidsvirkende barbiturat. Lægemidlet har en beroligende, antikonvulsiv og hypnotisk effekt.

Derudover øger det GABA-endernes følsomhed over for mediatoren, forlænger perioden med åbning af nervekanaler, hvorigennem kloridionstrømme passerer, og hjælper dem med at bevæge sig ind i cellerne. Som følge heraf begynder hyperpolarisering af cellevægge, hvilket fører til en svækkelse af deres aktivitet. Derefter øges GABAs hæmmende effekt, og den interneuronale transport inde i NS hæmmes.

Når det anvendes i medicinske doser, øger lægemidlet den GABAerge transport og forstyrrer glutamaterge neurotransmissionsprocesser. I høje koncentrationer forhindrer det medicinske element strømmen af calciumioner gennem cellevægge.

Phenobarbital har en undertrykkende effekt på nervesystemet. Det svækker excitabiliteten af motorcentrene i den cerebrale subcortex og cortex, reducerer motoraktiviteten og fremmer udviklingen af en beroligende effekt med efterfølgende søvn hos patienten.

Lægemidlet kan bruges til at stoppe anfald af forskellige ætiologier. Den antikonvulsive effekt udvikles som følge af hæmning af glutamataktivitet, aktivering af det GABAerge systems funktioner og derudover lægemidlets effekt på potentialafhængige Na-kanaler. Det reducerer også excitabiliteten af neuroner placeret i det epileptogene område og blokerer udviklingen og bevægelsen af impulser. Lægemidlet bremser højfrekvente gentagne neuronale udladninger.

Phenobarbital har en beroligende effekt, når det anvendes i små doser. Store doser kan dog forårsage undertrykkelse af aktiviteten i medulla oblongata-centrene. Samtidig undertrykker det respirationscentrets arbejde og reducerer dets følsomhed over for CO2, hvilket samtidig reducerer vejrtrækningsvolumen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetik

Stoffet absorberes fuldstændigt i tyndtarmen, når det tages oralt. Peakværdier ses efter 60-120 minutter. Biotilgængeligheden er 80%. Cirka halvdelen af en enkelt dosis af lægemidlet syntetiseres med intraplasmisk protein (20-45%).

Det medicinske element fordeles i lige store mængder i væv og organer; en lille del af det ses også i hjernevæv. Komponentens plasmahalveringstid er 2-4 dage (voksen). Stoffet trænger ind i placenta og kan fordeles i alt fosterets væv; det udskilles med modermælken.

Udskillelsen af lægemidlet fra kroppen er langsom. Nedbrydningen sker ved hjælp af mikrosomale leverenzymer. Under disse processer dannes inaktive metaboliske produkter. Udskillelse i form af glucuronid sker gennem nyrerne. Cirka 25-50% af lægemidlet udskilles uændret.

Ved problemer med nyrefunktionen observeres en betydelig forlængelse af lægemidlets virkning.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dosering og indgivelse

Til små børn (op til 7 år) ordineres en 0,2% opløsning 30-40 minutter før sengetid. Det er også muligt at følge en behandling med at tage lægemidlet to gange dagligt (før en lur om dagen og om natten). Phenobarbital kan anvendes uden hensyntagen til måltider.

1 teskefuld indeholder ca. 10 mg af lægemidlet; 1 dessertskefuld – ca. 20 mg; 1 spiseskefuld – ca. 30 mg.

Maksimale portionsstørrelser:

• spædbørn op til 6 måneder – 0,005 g af lægemidlet;
• børn i alderen 0,5-1 år – indtagelse af 0,01 g af lægemidlet;
• børn på 2 år – brug af 0,02 g medicin;
• børn i alderen 3-4 år – brug af 0,03 g af lægemidlet;
• børn fra 5-6-årsgruppen – der tager 0,04 g phenobarbital;
• børn i alderen 7-9 år – 0,05 g af stoffet;
• Børn i alderen 10-14 år – indtag af 0,075 g af lægemidlet.

For at give en antispasmodisk og beroligende effekt skal lægemidlet tages 2-3 gange om dagen.

Størrelsen på enkeltportioner til en voksen vælges individuelt af den behandlende læge. Medicinen tages 1-3 gange dagligt, og portionen ligger normalt inden for 10-200 mg. Tabletterne skal tages oralt.

Hvis medicinen tages som en sovepille, bør den tages før sengetid i en mængde på 100-200 mg. Hvis en antikonvulsiv effekt er nødvendig, bør 50-100 mg tages dagligt (to gange). For at give en beroligende effekt er det nødvendigt at tage 30-50 mg af lægemidlet 2-3 gange dagligt. For at forårsage en antispasmodisk effekt er det nødvendigt at tage 10-50 mg af lægemidlet dagligt (2-3 gange).

Til intravenøs administration af en enkelt dosis af lægemidlet (til en voksen) kræves 0,1-0,14 g af stoffet, og til intramuskulær injektion - 0,01-02 g. Børn skal administreres 1-20 mg/kg intravenøst og 1-10 mg/kg af lægemidlet intramuskulært. Hyppigheden af procedurerne vælges af den behandlende læge individuelt for hver patient. Ved intravenøs injektion kræves mindst 30 minutter, før lægemidlet begynder at virke.

Den maksimalt tilladte enkeltdosis for en voksen er 0,2 g. Der kan maksimalt administreres 0,5 g af lægemidlet pr. dag.

Efter cirka 14 dages brug begynder stoffet normalt at forårsage afhængighed. Psykisk eller fysisk afhængighed af stoffet kan udvikle sig. Abstinenssyndrom ses også.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Brug Phenobarbital under graviditet

Bør ikke ordineres i 1. trimester.

Hvis en gravid kvinde tager lægemidlet i 3. trimester, kan den nyfødte udvikle fysisk afhængighed af det, såvel som abstinenssyndrom (muligvis endda i akut form), hvis symptomer er epileptiske anfald og øget ophidselse, observeret umiddelbart efter fødslen eller i løbet af de første par uger af livet.

I tilfælde af at tage medicin under fødslen, begynder barnets åndedrætsfunktion nogle gange at blive undertrykt, især hvis barnet blev født for tidligt.

Når medicinen bruges som et antikonvulsivt middel under graviditet, kan barnet opleve blødning i de første dage af livet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• porfyri, som har en blandet, akut eller intermitterende form (også hvis der er en historie med denne sygdom);
• myasteni;
• lidelser, der påvirker nyrernes eller leverens funktion og har en alvorlig form;
• stof- eller alkoholafhængighed;
• tilstedeværelsen af intolerance over for lægemidlet;
• amning.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Bivirkninger Phenobarbital

Udviklingen af negative symptomer ses normalt ved langvarig brug af lægemidlet. Blandt disse ses ofte allergisymptomer, undertrykkelse af centralnervesystemet og et signifikant fald i blodtrykket.

Derudover kan trombocytopeni, agranulocytose, forstyrrelser i calciummetabolismen, hovedpine og vaskulært kollaps forekomme.

Mulige reaktioner omfatter også kvalme, osteomalaci, forstoppelse, bradykardi, megaloblastisk anæmi og opkastning.

Hypokalcæmi, folatmangel, libidoforstyrrelser og impotens er også blevet rapporteret.

[ 32 ]

Overdosis

I tilfælde af lægemiddelforgiftning kan symptomerne på lidelsen udeblive i flere timer. En voksen kan blive alvorligt forgiftet, hvis han tager 1000 mg af lægemidlet oralt. Hvis han tager det i en dosis på 2-10 g, vil det føre til patientens død.

Akut forgiftning forårsager en følelse af ophidselse eller alvorlig forvirring, såvel som ataksi, oliguri og cyanose. Derudover forekommer hovedpine, blodtryksfald, mærkelige øjenbevægelser, hypotermi, en følelse af alvorlig døsighed og svaghed, svimmelhed og sløret tale. Takykardi, koma og periodisk vejrtrækning udvikler sig også. Samtidig kan der forekomme undertrykkelse af åndedrætsfunktionen, sammentrækning af pupiller og nystagmus, blødninger (på tryksteder), svækkelse af pulsen og et fald eller fuldstændigt forsvinden af refleksreaktioner.

I alvorlige tilfælde af forgiftning observeres apnø, lungeødem, vaskulært kollaps (hvor tonen i perifere kar falder), hjerte- og respirationsstop og død.

Når man tager lægemidler i en livstruende dosis, kan der forekomme undertrykkelse af den elektriske hjerneaktivitet, men det bør ikke betragtes som klinisk død, da denne effekt er fuldstændig reversibel (forudsat at der ikke er nogen skade forårsaget af hypoxi).

Kronisk overdosis af lægemidlet forårsager søvnløshed, en følelse af apati, svimmelhed, konstant irritabilitet, forringelse af mental aktivitet og en følelse af forvirring. Derudover forekommer døsighed, en følelse af generel svaghed, taleforvirring og problemer med at opretholde balancen. Samtidig kan der forekomme kramper med hallucinationer, alvorlig agitation og nedsat nyrefunktion eller dysfunktion i mave-tarmkanalen med det kardiovaskulære system.

Forgiftning kan fremkalde hjertesvigt, lungebetændelse, nyresvigt og arytmi.

I tilfælde af akut forgiftning er det nødvendigt at fremskynde udskillelsen af lægemidlets aktive komponent og understøtte funktionen af vitale kropssystemer.

For at reducere optagelsen af lægemidlet kan opkastning fremkaldes, og derefter kan offeret få aktivt kul. Derudover udføres procedurer for at forhindre aspiration af opkast. Hvis opkastning ikke kan fremkaldes, udføres maveskylning.

For at øge udskillelsen af phenobarbital ordineres brugen af alkaliske opløsninger og saltvandsafføringsmidler samt tvungen diurese.

Samtidig er det nødvendigt at overvåge funktionen af systemer, der er vigtige for kroppen, og opretholde vandbalancen.

Mulige støttende procedurer omfatter:

• opretholdelse af stabile blodtryksværdier;
• sikring af fri passage af luft i luftvejene;
• om nødvendigt – anti-chok-foranstaltninger;
• tager antibiotika (hvis der er mistanke om lungebetændelse);
• ilttilførsel og brug af kunstig ventilation;
• brug af vasokonstriktorer (hvis der observeres et fald i blodtrykket);
• forebyggelse af udvikling af aspiration, kongestiv lungebetændelse, liggesår og andre komplikationer.

Det anbefales at undgå brug af analeptika og at undgå at overbelaste kroppen med natrium eller væske.

I alvorlige tilfælde af forgiftning, anuri eller shock udføres hæmodialyse eller peritonealdialyse. Samtidig er det nødvendigt at overvåge blodniveauet af lægemidlet.

Ved behandling af kronisk forgiftning er det nødvendigt gradvist at reducere lægemiddeldosis, indtil den er helt ophørt. Symptomatiske procedurer udføres også. Nogle gange kan psykoterapisessioner være nødvendige.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Når det kombineres med lægemidler, der undertrykker nervesystemet, samt med lægemidler, der indeholder ethylalkohol og ethanol i sig selv, er det muligt at øge den undertrykkende effekt på centralnervesystemet.

En svækkelse af lægemidlets hypnotiske effekt observeres, når det tages sammen med koffein.

Kombination med MAO-hæmmere og methylphenidat fører til en stigning i plasmaniveauerne af phenobarbital, så dets toksicitet og undertrykkende effekt på nervesystemet også forstærkes.

Et fald i effektiviteten og virkningsvarigheden af sådanne lægemidler observeres ved brug sammen med phenobarbital: chloramphenicol, carbamazepin med GCS, og derudover dacarbazin med antikonvulsiva fra succinimidkategorien, metronidazol med doxycyclin og corticotropin. Denne liste omfatter også antikoagulantia (coumarinderivater med indandion), cyclosporin med chlorpromazin, quinidin, calciferol med tricykliske midler, digitalisglykosider, phenylbutazon, orale præventionsmidler indeholdende østrogen, samt xanthiner og fenoprofen.

Ved kombination med stoffet acetazolamid kan der udvikles rakitis eller osteomalaci.

Brugen af valproinsyre forårsager en stigning i lægemidlets plasmaværdier, hvilket kan fremkalde en stærk beroligende effekt og en tilstand af sløvhed. Plasmaindekset for valproinsyre falder en smule.

Kombination med nimodipin, verapamil og felodipin reducerer plasmaværdierne af disse lægemidler.

Samtidig brug med enfluran, halothan og fluorothan eller methoxyfluran kan resultere i øget metabolisme af anæstetika, hvilket øger risikoen for levertoksicitet (og nyretoksicitet, hvis methoxyfluran anvendes).

Kombination med stoffet griseofulvin reducerer graden af dets intestinale absorption.

Brug sammen med store doser maprotilin fører til et fald i anfaldstærsklen og den antikonvulsive virkning af barbiturater.

Kombination med lægemidlet forårsager et fald i paracetamols virkning. Hepatotoksicitet kan forekomme.

En daglig dosis på 0,2 g pyridoxin reducerer plasmaniveauet af phenobarbital. Samtidig brug med felbamat eller primidon øger det derimod.

I tilfælde af folsyremangel forårsager administration af lægemidler, der indeholder det, en svækkelse af lægemidlets virkning.

Kombination med andre beroligende lægemidler kan forårsage intens undertrykkelse af respirationsprocesser.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Opbevaringsforhold

Phenobarbital bør opbevares utilgængeligt for børn under de sædvanlige forhold for al anden medicin.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Holdbarhed

Phenobarbital er tilladt til brug inden for 5 år fra udgivelsesdatoen.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Ansøgning til børn

Det er kun tilladt at ordinere lægemidlet til nyfødte til behandling af HDN. Phenobarbital forstærker leverens afgiftende aktivitet og reducerer serumbilirubinniveauer.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Anmeldelser

Phenobarbital bruges ofte til forskellige forgiftninger, fordi det forbedrer leverens afgiftningsaktivitet. Samtidig tyder mange anmeldelser på, at lægemidlet har en god beroligende effekt (ofte i kombination med andre lægemidler) og fungerer godt i behandlingen af neurovegetative lidelser.

Ulemperne ved lægemidlet inkluderer, at det forårsager nogle negative virkninger. Børn eller svækkede voksne udvikler ofte alvorlig agitation. Derudover er der information om forekomsten af asteni, opkastning, svimmelhed, forstoppelse, en følelse af generel svaghed og kvalme. Lejlighedsvis rapporteres ataksi, depression, allergier, besvimelse, hallucinationer og hæmolytiske lidelser. Nogle personer, der tog lægemidlet i en længere periode, bemærkede forekomsten af rakitis.