Pask natriumsalt

Pask-natriumsalt er et anti-tuberkulosemiddel, der har bakteriostatisk aktivitet mod Mycobacterium tuberculosis-bakterier; det tilhører underkategorien af reserve-anti-tuberkulosemidler.

Lægemidlets bakteriostatiske effekt skyldes den kompetitive aktivitet, som aminosalicylsyre udviser i forhold til vitamin B10, som har en lignende struktur. Denne aktivitet udvikles under bindingen af vitamin B9, som er nødvendig for stabil reproduktion og vækst af tuberkulosemykobakterier.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Pasc natriumsalt

Det anvendes i kompleks behandling af aktivt fremadskridende stadier af tuberkulose – primært ved lungetuberkulose af fibrøs-kavernøs natur (kronisk fase).

[ 6 ], [ 7 ]

Udgivelsesformular

Komponenten frigives i form af et frysetørret væske til oral indtagelse - i breve à 12,5 g. Pakken indeholder 25 eller 300 sådanne breve.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamik

Aminosalicylsyre erstatter PABA, når den binder sig til vitamin B9, hvilket forårsager ødelæggelse af normal DNA-syntese med RNA, såvel som proteiner fra tuberkulose-mykobakterier. For at erstatte PABA ved hjælp af lægemidlet er det nødvendigt at bruge det i store portioner.

PAS-natriumsalt påvirker ikke andre bakterier. Dets aktivitet mod tuberkulosemykobakterier er lavere sammenlignet med den aktivitet, der er udvist af lægemidler fra hovedkategorien af antituberkuloselægemidler. På grund af dette anvendes det i kombination med andre lægemidler, der har en mere kraftfuld effekt.

Ved monoterapeutisk brug af lægemidlet udvikler tuberkulosemykobakterier hurtigt resistens over for det. Ved kompleks behandling sker dette meget langsommere.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Ved oral administration absorberes lægemidlet godt i mave-tarmkanalen. Dets absorption er bedre end PAS's. Efter oral administration af en lægemiddeldosis svarende til 4 g PAS er plasma Cmax-værdierne cirka 75 mg/ml og ses efter 30-60 minutter. Kun 15% af den administrerede portion syntetiseres med intraplasmisk blodprotein.

Det aktive stof spredes med høj hastighed i væv med væsker (herunder pleura- og peritonealvæsker samt synovium); der er dets værdier omtrent lig med plasmaniveauet. Komponentværdierne i cerebrospinalvæsken er lave, og de stiger kun ved betændelse i meninges. Lægemidlet kan krydse placenta og udskilles med modermælk. Omkring 50% af det aktive stof er involveret i intrahepatisk metabolisme ved acetylering - som et resultat dannes inaktive metaboliske komponenter.

Lægemidlets halveringstid er 1 time. Ved nedsat nyrefunktion forlænges denne periode til 23 timer. 85% af den andel udskilles med urinen – gennem sekretion af tubuli og CF, over 7-10 timer. 14-33% af lægemidlet udskilles uændret, og yderligere 50% – i form af metaboliske komponenter.

[ 15 ], [ 16 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet bør kun anvendes i kombination med andre antituberkulosemidler.

For at reducere den irriterende effekt på maveslimhinden anbefales det at tage medicinen efter måltider. For at tilberede medicinen opløses pulveret fra posen i almindeligt vand under omrøring (et halvt glas væske er nødvendigt - 0,1 l); den tilberedte opløsning skal drikkes straks.

En voksen bør indtage 8-12 g af stoffet om dagen. Denne portion bør fordeles på 2-3 doser.

For personer, der vejer under 50 kg, og i tilfælde af svær intolerance, reduceres portionen til 4-8 g pr. dag.

Til børn er dosis 0,2-0,3 g/kg pr. dag; portionen bør opdeles i 2-4 doser. Der kan maksimalt tages 12 g af medicinen pr. dag.

Personer med nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml pr. minut) bør administreres maksimalt 8 g af lægemidlet (i 2 doser).

Personer med leversvigt behøver ikke dosisreduktion, men det er nødvendigt at overvåge leverfunktionsværdierne under behandlingen.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Brug Pasc natriumsalt under graviditet

Medicinen bør ikke anvendes under amning eller graviditet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for det aktive element i lægemidlet eller dets hjælpekomponenter;
• hepatitis, alvorlig leversvigt og levercirrose;
• alvorlig nyresvigt;
• meget intens venstre ventrikel myokardiel hypertrofi;
• Hjertesvigt i dekompensationsfasen;
• myxødem eller mavesår, der påvirker mave-tarmkanalen;
• amyloidose.

PAS-natriumsalt indeholder et fødevaretilsætningsstof - komponenten aspartam. Dette stof bør ikke anvendes af personer med phenylketonuri.

Bivirkninger Pasc natriumsalt

Bivirkninger omfatter:

• lidelser i nervesystemet: svimmelhed, angst, hepatisk encefalopati (dette inkluderer døsighed med forvirring), paræstesi, hovedpine og derudover neuritis, der påvirker synsnerven, og en metallisk smag i munden;
• Læsioner i lymfe- og blodsystemet: eosinofili, leukopeni eller trombocytopeni, hæmolytisk anæmi (hos personer med mangel på G6PD-elementet), agranulocytose og protrombinbindingsforstyrrelse forekommer lejlighedsvis;
• immunforsvarets manifestationer: tegn på intolerance (bronkial spasme, eosinofil lungeinfiltrat, forhøjet temperatur og Loeffler syndrom) observeres lejlighedsvis, såvel som anafylaksi;
• endokrine lidelser: langvarig indtagelse af store portioner fører til hypothyroidisme;
• problemer med hjertet: udvikling af perikarditis;
• symptomer relateret til karsystemets funktion: lejlighedsvis observeres en stigning i blodtrykket eller dets udsving og vaskulitis;
• gastrointestinale lidelser: ofte er der svækkelse eller tab af appetit, opkastning, dyspeptiske symptomer, smerter i maven eller epigastrium, kvalme, samt oppustethed, mavesmerter, forstoppelse eller diarré og ændringer i afføring;
• læsioner i galdevejene og leveren: hepatitis eller gulsot observeres lejlighedsvis, såvel som smerter i leveren og dens forstørrelse;
• lidelser i urinvejene og nyrerne: krystalluri forekommer sporadisk;
• problemer med funktionen af det subkutane lag og epidermis: lejlighedsvis forekommer eksantem, enanthem, dermatitis (purpura eller urticaria), udslæt og eksfoliativ dermatitis;
• lidelser i bindevæv og muskuloskeletalvæv: lejlighedsvis opstår der muskelsmerter eller smerter, der påvirker leddene;
• ernæringsmæssige og metaboliske forstyrrelser: hypokaliæmi (forekommer ved langvarig brug af personer med hjerte-kar-sygdomme);
• systemiske læsioner: generel smerte i hele kroppen eller asteni;
• laboratorietestresultater: øget aktivitet af intrahepatiske transaminaser.

Hvis sådanne negative virkninger opstår, bør du stoppe med at tage lægemidlet i en kort periode eller reducere dosis.

Negative symptomer er mindre intense, hvis patienten spiser ordentligt, 3 gange om dagen.

Hvis du oplever allergisymptomer, bør du kontakte din læge for at afgøre, om du skal stoppe med medicinen.

[ 17 ]

Overdosis

Tegn på forgiftning: diarré og opkastning med kvalme; psykose kan forekomme.

Symptomatiske foranstaltninger træffes. Aktivt kul anvendes til at forsinke absorptionen; maveskylning udføres også, og kroppens vitale funktioner overvåges.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Ved tuberkulose anvendes adskillige lægemidler med forskellige virkningsprincipper på tuberkulosemykobakterier samtidigt. Kompleks behandling hæmmer udviklingen af mykobakteriel resistens og fører til gensidig potensering af lægemidlernes virkning.

PAS-natriumsalt hæmmer udviklingen af resistens hos tuberkulosemykobakterier over for streptomycin sammen med isoniazid. Når det kombineres med isoniazid, stiger blodtallet, og der er risiko for hæmolytisk anæmi.

Lægemidlets aktivitet svækkes, når det kombineres med aminobenzoat.

Administration sammen med antikoagulantia forstærker deres effekt, fordi lægemidlet hæmmer den intrahepatiske binding af protrombin.

Det urikosuriske stof probenecid forsinker lægemidlets udskillelse med urin, hvilket øger dets plasmaniveauer og øger sandsynligheden for udvikling af toksicitet (kræver en reduktion af dosis).

Lægemidlet kan forstyrre absorptionen af cyanocobalamin og føre til vitaminmangel. Derfor bør den parenterale form af sidstnævnte anvendes i sådanne kombinationer.

Kombination af lægemidler med antidiabetiske stoffer forstærker blodglykæmi.

Kombinationen af lægemidlet og capreomycin eller administration af store doser af lægemidlet til ældre med perifert ødem og forhøjet blodtryk kan føre til hypokaliæmi.

Lægemidlet forstyrrer absorptionen og svækker effekten af erythromycin og rifampicin sammen med lincomycin.

Lægemidlet reducerer digoxinniveauet i blodet med 40 %.

Ved brug af jodholdige skjoldbruskkirtelhormoner, såvel som deres antagonister (også antithyroide lægemidler) og analoger, er det nødvendigt at tage højde for, at introduktionen af Pask-natriumsalt fører til en ændring i blodværdierne for TSH og T4.

Ammoniumchlorid øger sandsynligheden for krystalluri.

Kombineret brug med ethionamid øger sandsynligheden for at udvikle hepatotoksicitet.

Den terapeutiske aktivitet af aminosalicylsyre svækkes, når den kombineres med diphenhydramin.

De negative virkninger af lægemidler og salicylater er additive.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Opbevaringsforhold

Pask natriumsalt skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturværdier - ikke højere end 25°C.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Holdbarhed

Pask-natriumsalt kan anvendes i en periode på 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stof.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Ansøgning til børn

Der er ingen data vedrørende restriktioner for brugen af lægemidler i pædiatri.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Rifabutin, Rifampicin, PAS-Akri med Ethambutol og Isoniazid med Terizidon.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]